張建華

【摘 要】目的：研究對(duì)比阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）及恩替卡韋（ETV）單藥治療肝炎后肝硬化患者的療效差異。方法：選取2016年12月～2018年10月在我院治療的120例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例，分別比較兩組治療1個(gè)月、2個(gè)月、半年、1年時(shí)乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率和乙肝E抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。結(jié)果：治療前及治療1年后各組相比ALT、TBiL水平、Child評(píng)分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療肝炎后肝硬化療效顯著，且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯;拉米夫定;恩替卡韋;乙肝肝硬化

【中圖分類(lèi)號(hào)】R3.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）07-030-01

慢性乙型病毒性肝炎治療目標(biāo)為抑制病毒復(fù)制、改善肝纖維化、延緩病情向肝硬化及肝癌發(fā)展，從而降低死亡率[1]。本研究以阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療乙肝肝硬化，觀察其臨床效果及安全性，旨在為乙肝肝硬化患者抗病毒治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月～2018年10月在我院治療的120例乙肝肝硬化患者，診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）標(biāo)準(zhǔn)[2];排除非初治患者、疑有或合并肝癌患者、妊娠或哺乳期婦女;所有患者均簽署知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。觀察組男性36例，女性24例，年齡41～65歲，平均（48.1±2.6）歲，病程39～82個(gè)月，平均病程（68.1±10.2）個(gè)月;對(duì)照組男性32例，女性28例，年齡43～68歲，平均（47.9±3.1）歲，病程41～79個(gè)月，平均病程（66.3±11.5）個(gè)月。對(duì)比兩組患者相關(guān)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組予恩替卡韋（百時(shí)美施貴寶中國(guó)投資有限公司，規(guī)格0.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237） 0.5 mg/次，1次/d治療。治療組予阿德福韋酯（葛蘭素史克中國(guó)投資有限公司，規(guī)格10 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651） 10 mg/次，1次/d;聯(lián)合拉米夫定（葛蘭素史克中國(guó)投資有限公司，規(guī)格5 mg） 100 mg/次，1次/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前及治療1個(gè)月、2個(gè)月、半年、1年時(shí)，檢測(cè)患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，比較患者Child-Pugh評(píng)分，檢測(cè)患者ALB、TBiL、ALT、PTA水平。其中ALB、TBiL、ALT、PTA使用日本日立公司全自動(dòng)分析儀7100，HBV-DNA使用瑞士羅氏公司Light Cyler熒光定量PCR儀、當(dāng)HBV-DNA<1×103拷貝數(shù)/ml時(shí)為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用x2均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各期HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較

比較兩組患者治療1個(gè)月～1年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組Child-Pugh評(píng)分及ALB、TBiL、ALT、PTA比較

組內(nèi)比較，治療前及治療1年后各組比較ALT、TBIL水平及Child評(píng)分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組比較治療前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間耐受性均可，偶有頭痛、腹痛、腹瀉、惡心等癥狀，未經(jīng)特殊診治，均可自行好轉(zhuǎn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

大量研究證實(shí)乙肝肝硬化患者長(zhǎng)期接受抗病毒治療能獲得病毒學(xué)、生化應(yīng)答、血清學(xué)、組織學(xué)的明顯改善。持續(xù)性抑制病毒的復(fù)制，能減輕肝細(xì)胞壞死性炎癥發(fā)生，能改善肝功能，延緩相關(guān)并發(fā)癥如腹腔積液、消化道出血、肝性腦病等的發(fā)生，以改善患者預(yù)后。

恩替卡韋被列入乙肝肝硬化治療首選藥物，為一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)磷酸化變?yōu)槿姿猁}與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)HBV多聚酶，以抑制HBV DNA病毒復(fù)制。有報(bào)道，恩替卡韋因高效能和高耐藥基因屏障的原因，其耐藥率極低，5年低于2%;耐藥變異可在rtL180M和rtM204V的基礎(chǔ)上聯(lián)合rtS202、rtM250或rtT184中3個(gè)位點(diǎn)中1～3個(gè)的氨基酸而替代變異。阿德福韋酯是無(wú)環(huán)磷酸化單磷酸腺苷核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶作用下能被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，通過(guò)與脫氧腺苷三磷酸途徑及整合病毒DNA引起DNA鏈延長(zhǎng)中止這兩個(gè)方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶。長(zhǎng)期使用阿德福韋酯治療后出現(xiàn)耐藥可致病毒載量反彈，進(jìn)而加重乙肝病情，致肝功能失代償，甚至出現(xiàn)死亡。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1個(gè)月～1年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組抗病毒治療效果差別不大。組內(nèi)比較，治療前及治療1年后各組ALT、TBiL水平及Child評(píng)分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組比較治療前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;提示兩種治療后均能改善患者肝功能，但聯(lián)合用藥組對(duì)改善患者肝功能及控制臨床癥狀有更好療效。對(duì)于用藥安全性，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化較單藥恩替卡韋療效相當(dāng)，但聯(lián)合用藥較單藥治療發(fā)生病毒耐藥率低，推薦臨床聯(lián)合用藥。

參考文獻(xiàn)

[1]段樹(shù)鵬，朱利紅.不同核苷類(lèi)抗病毒藥物用于乙肝肝硬化的對(duì)比分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（12）：163-164.

[2]魏兆勇，張分明，許德軍，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（2）：361-363.

[3]曹玉華.聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對(duì)比分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014， 15（7）：548-549.