楊文娜，鄭景輝，徐文華

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 南寧 530000）

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）是人類最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，臨床發(fā)病率高，據(jù)估計(jì)，目前全球范圍內(nèi)有超過一半的人患有慢性胃炎[1]。胃炎中的終身炎癥和侵襲性炎癥可隨著時間（數(shù)年或數(shù)十年）的推移引起胃粘膜的破壞，導(dǎo)致發(fā)生萎縮性胃炎、消化性潰瘍或胃癌，具有嚴(yán)重的致死后遺癥。慢性胃炎的臨床表現(xiàn)以惡心、胃脹胃痛、呃逆、食欲不振、噯氣等為主，其病程長且易反復(fù)發(fā)作。目前，西醫(yī)主要采取根除幽門螺桿菌、抑酸、保護(hù)胃黏膜、助消化、抗抑郁等藥物來治療本病[2]，臨床上收到一定效果，但患者長期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，且依從性較差。隨著疾病治療模式的轉(zhuǎn)變，人們越來越意識到中醫(yī)藥（補(bǔ)充與替代療法）在治療消化系統(tǒng)疾病中的作用，Dossett 等[3]一項(xiàng)34525 例胃腸道疾病人群調(diào)查研究研究顯示，在美國約有42%的人使用補(bǔ)充替代療法，其中排第一位就是植物藥治療，而且80%的人從中獲益。

中醫(yī)藥對慢性胃炎的病因病機(jī)、辨證分型、治療方法等有較完善的理論，治療慢性胃炎優(yōu)勢明顯，能顯著改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。本研究通過文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，從中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫上查找用于治療慢性胃炎的中醫(yī)藥，并對該主題的變化規(guī)律和定理進(jìn)行客觀分析，從大框架層面粗略篩選出目前治療慢性胃炎較廣泛的中藥材或中醫(yī)方劑，挖掘其內(nèi)在的規(guī)律和特點(diǎn)，基于此探討其特征和規(guī)律，以為臨床上的應(yīng)用提供理論依據(jù)。此外，中醫(yī)藥成分繁多冗雜，傳統(tǒng)的藥理學(xué)研究方法尚不能全面的概括其作用機(jī)制，而系統(tǒng)藥理學(xué)是一門新興學(xué)科，是從分子、網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞到組織、器官等不同水平上研究藥物治療疾病能變化機(jī)制，建立藥物對于機(jī)體的作用從微觀（分子、生化網(wǎng)絡(luò)水平）到宏觀（組織、器官、整體水平）的各水平間是相互關(guān)聯(lián)的學(xué)問，其系統(tǒng)性、整體性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥整體觀和辯證論治的原則相符合，為藥物復(fù)雜作用的研究提供了新思路、新方法和新技術(shù)[4]，故本研究運(yùn)用系統(tǒng)藥理學(xué)方法來系統(tǒng)分析其作用機(jī)理，以期為推廣中醫(yī)藥的運(yùn)用及基礎(chǔ)研究提供研究基礎(chǔ)和新思路。

1 材料與方法

1.1 檢索范圍與檢索策略

從數(shù)據(jù)庫檢索與慢性胃炎相關(guān)的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)來源于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間為數(shù)據(jù)庫建庫至今，采用主題詞加自由詞檢索，以“胃炎”“中藥”為主題詞；以“慢性胃炎”“胃炎”“胃竇炎”“胃脘痛”“胃痛”“痞滿”為篇名，各詞以“或”相連；篇名和主題詞以“且”相連進(jìn)行檢索，文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)為已正式發(fā)表的期刊論文和學(xué)位論文。

1.2 提取文獻(xiàn)關(guān)鍵詞并繪制相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

從中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫下載檢索出來的所有文獻(xiàn)，采用應(yīng)用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)軟件-BICOMB 提取檢索文獻(xiàn)關(guān)鍵詞，選取出現(xiàn)頻次≥10 以上的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞，并對高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析。再從高頻關(guān)鍵詞里篩選出與慢性胃炎相關(guān)的疾?。晕s性胃炎、慢性胃炎、胃痛、淺表性胃炎等）和與中醫(yī)藥（中藥復(fù)方、中藥和中成藥）的共現(xiàn)關(guān)系，借助Cytoscape 3.6.1 軟件分析慢性胃炎疾病與中醫(yī)藥的相關(guān)性，得到相關(guān)度最大的中藥或復(fù)方。

1.3 高頻方藥的有效化學(xué)成分篩選以及靶點(diǎn)的預(yù)測

從TCMSP 數(shù)據(jù)庫（http://lsp.nwu.edu.cn/）檢索1.2分析得到的高頻藥物所含有的化學(xué)成分，根據(jù)藥物ADME 性質(zhì)以建議藥物篩選標(biāo)準(zhǔn)：口服生物利用度(Oralbioavailability，OB)≥30%、類藥性(Drug-likeness，DL)≥0.18[5-6]為選擇條件篩選出有效活性成分。TCMSP數(shù)據(jù)庫提供的活性成分的作用靶點(diǎn)是采用HIT數(shù)據(jù)庫中包含的實(shí)驗(yàn)已驗(yàn)證的藥物-靶點(diǎn)組合，而沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持的藥物-靶點(diǎn)組合采用SysDT 和WES 模型預(yù)測來獲得藥物靶點(diǎn)之間的關(guān)系，本研究根據(jù)TCMSP 提供的化合物靶點(diǎn)取前10 個代表性靶點(diǎn)，錄入U(xiǎn)niProt數(shù)據(jù)庫（https://www.uniprot.org/）和 STRING 數(shù)據(jù)庫（https://string-db.org/）中重新檢索取一致性靶點(diǎn)，去除非人源靶點(diǎn)，并轉(zhuǎn)化為Gene Symbol，收集整合得到有效化合物的作用靶點(diǎn)。

1.4 與慢性胃炎發(fā)病機(jī)制相關(guān)的靶點(diǎn)的遴選

從 TTD(https://db. idrblab. org/ttd/)、CTD（http://ctdbase. org/） 、 DiGSeE （http://210.107.182.61/geneSearch/）、OMIM（https://www.omim.org/)和Genecards（https://www.genecards.org/）數(shù)據(jù)庫里檢索與慢性胃炎相關(guān)的靶基因，將搜索到的靶點(diǎn)進(jìn)行整合，去除重復(fù)靶點(diǎn)。將慢性胃炎相關(guān)的靶基因與化合物的作用靶點(diǎn)錄入venny 2.1分析服務(wù)器，得到二者重疊部分的靶點(diǎn)，認(rèn)為重疊部分的靶點(diǎn)是高頻方藥對慢性胃炎的潛在作用靶點(diǎn),收集重疊靶點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析。

1.5 高頻方藥對慢性胃炎的潛在作用靶點(diǎn)的生物信息學(xué)分析

利用STRING 數(shù)據(jù)庫觀察潛在治療靶點(diǎn)的相互作用關(guān)系，為了提高所獲得數(shù)據(jù)的可靠性，將PPI（protein protein interaction network，PPI network）作進(jìn)一步篩選，最小交互分?jǐn)?shù)取0.70（高置信度），得到關(guān)鍵作用靶點(diǎn)和蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖。采用Cytoscape 軟件對PPI 進(jìn)行可視化分析，并借助軟件的Network Analyzer 計(jì)算平均最短路徑（ASPL）、中心度（BC）和度值（Degree）等參數(shù)。并依托Cytosacpe 的ClueGO 插件對關(guān)鍵作用靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析和KEGG分析。

1.6 有效化合物與關(guān)鍵作用靶點(diǎn)分子對接

為明確有效化合物被攝入機(jī)體后，能否與預(yù)測的作用靶點(diǎn)穩(wěn)定結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮作用，本研究采取分子對接驗(yàn)證預(yù)測的作用靶點(diǎn)與化合物的結(jié)合性。從PDB（http://www.rcsb.org/pdb/）數(shù)據(jù)庫中找到1.5 得到的關(guān)鍵靶蛋白的PDBID，從TCMSP 數(shù)據(jù)庫下載對應(yīng)化合物信息，保存為mol2 格式，然后利用IGEMDOCK 軟件進(jìn)行分子對接，得到分子對接得分?jǐn)?shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及共現(xiàn)分析

根據(jù)檢索策略在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)，中國知網(wǎng)上檢索到2207 篇相關(guān)文獻(xiàn)，萬方數(shù)據(jù)庫檢索到5388篇相關(guān)文獻(xiàn)，下載相關(guān)信息后利用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)軟件（BICOMB）對兩個數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)信息進(jìn)行分析。中國知網(wǎng)2207篇相關(guān)文獻(xiàn)共提取到11563個關(guān)鍵詞，以頻次≥10以上的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞，統(tǒng)計(jì)到有169 個高頻關(guān)鍵詞，從高頻關(guān)鍵詞中手動統(tǒng)計(jì)出與中醫(yī)藥相關(guān)的復(fù)方、單味中藥和中成藥有12項(xiàng)，出現(xiàn)頻數(shù)及所占比例見表1；萬方數(shù)據(jù)庫5388篇相關(guān)文獻(xiàn)提取到21179個關(guān)鍵詞，其中高頻關(guān)鍵詞有258項(xiàng)，統(tǒng)計(jì)出與中醫(yī)藥相關(guān)的復(fù)方、單味中藥和中成藥有18 項(xiàng)，詳細(xì)信息見表1。設(shè)定頻次閾值≥10 從BICOMB 里提取共現(xiàn)矩陣，手動剔除非相關(guān)關(guān)鍵詞如療效、中醫(yī)藥療法、臨床觀察、穴位貼敷等，把整理后的中醫(yī)藥(復(fù)方、單味中藥和中成藥)和慢性胃炎（胃炎、胃痛、胃竇炎、痞滿、淺表性胃炎等）的共現(xiàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 軟件進(jìn)行可視化分析，見圖2、圖3，網(wǎng)絡(luò)圖中節(jié)點(diǎn)表示中醫(yī)藥和慢性胃炎疾病，藥與病同時出現(xiàn)的頻次用兩者連線的粗細(xì)來體現(xiàn)，連線越粗，共現(xiàn)頻次越大。結(jié)果表明，半夏瀉心湯在慢性胃炎疾病中相關(guān)性是最大的，說明半夏瀉心湯是中醫(yī)藥在慢性胃炎疾病的應(yīng)用中較廣泛的復(fù)方。

2.2 半夏瀉心湯的有效化學(xué)成分及靶點(diǎn)的收集和慢性胃炎相關(guān)發(fā)病靶點(diǎn)的搜集

在TCMSP 數(shù)據(jù)庫共收集到125 個（去除重復(fù)化合物后）有效化學(xué)成分，其中半夏13 個，黃芩36 個，黃連14 個，人參 22 個，大棗 29 個，干姜 5 個，甘草 23 個（OB≥60%、DL≥0.18），包括黃芩素、黃芩苷、小檗堿、黃連堿、人參皂苷RH2、甘草苷、槲皮素、山奈酚等；對應(yīng)81個作用靶點(diǎn)，包括MMP1(基質(zhì)金屬蛋白酶1)、CASP（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）、PTGS（前列腺素內(nèi)過氧化物酶）、SOD1(超氧化物歧化酶1)、NOS2（一氧化氮合酶2）等，半夏瀉心湯的藥物-化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)狀關(guān)系圖見圖3。

2.3 半夏瀉心湯潛在作用靶點(diǎn)的PPI 和拓?fù)鋵傩苑治?/h3>

從 TTD 數(shù)據(jù)庫、CTD 數(shù)據(jù)庫、DiGSeE 數(shù)據(jù)庫、OMIM 數(shù)據(jù)庫和Genecards 數(shù)據(jù)庫里檢索與慢性胃炎相關(guān)的靶基因，其中CTD 數(shù)據(jù)庫和Genecards 數(shù)據(jù)庫根據(jù)系統(tǒng)相關(guān)性評分各取前300 個靶點(diǎn)，合并所收集到的靶點(diǎn)并去重后獲得497個靶點(diǎn)，經(jīng)過VENNY 在線分析服務(wù)器對疾病靶點(diǎn)和化合物靶點(diǎn)進(jìn)行交集得到29個重疊靶點(diǎn)，故這29個重疊靶點(diǎn)是半夏瀉心湯治療慢性胃炎的潛在作用靶點(diǎn)。

將29 個潛在作用靶點(diǎn)輸入STRING 數(shù)據(jù)庫，選擇人為研究機(jī)體，并設(shè)置為0.7 的高置信度交互分?jǐn)?shù)，得到26 個靶蛋白相互作用信息數(shù)據(jù)，通過Cytoscape 軟件進(jìn)行可視化分析，PPI 見圖4。經(jīng)過拓?fù)浞治?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AKT1（蛋白激酶）為關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，具有最大的度值（Degree）、中心性（Betweenness Centrality）和平均最短路徑（Average Shortest Path Length）。

表1 中醫(yī)藥（中藥、復(fù)方、中成藥）的出現(xiàn)頻次和百分比表

圖1 萬方數(shù)據(jù)庫中中醫(yī)藥（中藥、復(fù)方、中成藥）與慢性胃炎疾?。晕秆?、胃痛、胃竇炎、痞滿等）的相關(guān)性圖

圖2 中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中中醫(yī)藥（中藥、復(fù)方、中成藥）與慢性胃炎疾?。晕秆住⑽竿?、胃竇炎、痞滿等）的相關(guān)性圖

2.4 半夏瀉心湯潛在作用靶點(diǎn)的生物信息學(xué)分析

圖3 半夏瀉心湯藥物-化合物-靶點(diǎn)關(guān)系圖

圖4 半夏瀉心湯潛在作用靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)

利用Cytoscape 軟件的插件-ClueGO 對半夏瀉心湯的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)參與的生物學(xué)過程和信號通路進(jìn)行分析。經(jīng)過Bonferroni 校正P＜0.01，得到50 種生物學(xué)過程，大致聚類為9 個方面的：對機(jī)械刺激的反應(yīng)、對細(xì)胞凋亡的調(diào)控、對干擾素-γ 的反應(yīng)、對脂質(zhì)定位的負(fù)調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-12的產(chǎn)生、調(diào)控不飽和脂肪酸和前列腺素代謝過程、調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖、對神經(jīng)遞質(zhì)和活性氧代謝過程、氧化還原酶活性等的調(diào)節(jié)，見圖5。26個靶點(diǎn)富集出50條信號通路（校正P＜0.05），包括：NF-κB 信號通路、HIF-1 信號通路、VEGF信號通路、IL-17信號通路等，詳見圖6。

2.5 分子對接結(jié)果分析

分子對接是依據(jù)“鎖-鑰原理”，將化合物分子放入受體蛋白配體結(jié)合位點(diǎn),依據(jù)讓兩者在幾何、能量上匹配的原則而相互識別，通過計(jì)算作用力進(jìn)而預(yù)測兩者間的結(jié)合模式和親和力，從而進(jìn)行藥物的虛擬篩選[7]，本研究借助分子對接技術(shù)幫助預(yù)測藥物對特定靶標(biāo)的親和力及結(jié)合特性。IGEMDOCK 是款開源性的分子對接軟件,一般用于活性篩選和快速對接，對接準(zhǔn)確度較高，IGEMDOCK 提供交互式界面，以制備靶蛋白的結(jié)合位點(diǎn)和篩選復(fù)合物庫，庫中的每個化合物都被固定到存儲箱中[8]。將受體蛋白和化合物分子信息輸入軟件后，群體大?。╬opulation size）設(shè)為200，子代（generations）設(shè)為 70，解決方案個數(shù)（number of solutions）設(shè)為2，得到分子對接結(jié)果，在構(gòu)象搜索過程中，IGEMDock 采用的是經(jīng)驗(yàn)打分函數(shù)，經(jīng)驗(yàn)評分函數(shù)估計(jì)使用“結(jié)合能=范德華力+氫鍵”[9]，能量越低，化合物分子與受體結(jié)合的作用可能性越大，結(jié)合更穩(wěn)定。對接結(jié)果見表2,由表中可知結(jié)合能范圍在-128.23 kcal/mol 至-70.97 kcal/mol 之間，靶點(diǎn)結(jié)合能平均值在-100 kcal/mol 以上，藥物對特定靶標(biāo)的親和力及結(jié)合特性良好，其中結(jié)合性最好的是SOD1。

3 討論

圖5 半夏瀉心湯的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)參與的生物學(xué)過程

圖6 半夏瀉心湯的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)富集的信號通路

慢性胃炎屬于中醫(yī)的“痞滿”“嘈雜”“胃痛”等范疇，其病因病機(jī)主要是飲食不節(jié)、久病多瘀、情志內(nèi)傷，導(dǎo)致濕熱中阻或寒邪凝滯、胃絡(luò)不通郁而發(fā)病[10]。中醫(yī)藥治療慢性胃炎有數(shù)千年的歷史,且具有獨(dú)特的優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前景。半夏瀉心湯出自東漢時期張仲景的《傷寒雜病論》，方由半夏、黃芩、黃連、人參、大棗、干姜和甘草七種草本植物組成，具有調(diào)和肝脾，消痞散結(jié)之功效，是治療中焦疾病的代表方劑之一。本方臨床應(yīng)用廣泛，凡屬寒熱錯雜之痞證、心下痞但滿而不痛，或嘔而腸鳴下利，中焦氣機(jī)不轉(zhuǎn)或氣機(jī)升降失調(diào)者，可用此方臨證加減治療。其應(yīng)用主要集中于消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，臨床常用于治療功能性消化不良[11]、結(jié)腸炎[12]、食管炎[13]、胃炎[14]等，以及其他方面的疾病如糖尿病、糖尿病胃輕癱、慢性肝炎等用此方也有良好的效果，例如趙昱等[15]臨床研究上發(fā)現(xiàn)，辛開苦降法（以半夏瀉心湯基本方加減）治療肥胖2型糖尿病安全有效，減肥降脂療效明顯優(yōu)于對照組滋陰清熱組；周燕燕等[16]對比觀察半夏瀉心湯治療與常規(guī)西藥治療糖尿病胃輕癱患者，實(shí)驗(yàn)表明，半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱療效確切，有利于減輕臨床癥狀，縮短胃排空時間，觀察組患者的血清胃泌素指標(biāo)GAS和SS含量均明顯優(yōu)于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法統(tǒng)計(jì)出中醫(yī)藥與慢性胃炎相關(guān)疾病的頻次和相關(guān)性，得出半夏瀉心湯是中醫(yī)治療慢性胃炎運(yùn)用較廣泛的方藥?，F(xiàn)代臨床和藥理研究證明半夏瀉心湯具有保護(hù)消化道黏膜、抗炎殺菌、抗氧化應(yīng)激、雙向調(diào)節(jié)胃腸功能、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用[17]。雖然半夏瀉心湯有一些有效化合物和作用靶點(diǎn)、路徑被探索過，但還有很多復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制仍未被揭曉，本研究利用系統(tǒng)藥理學(xué)方法系統(tǒng)性探討半夏瀉心湯對慢性胃炎的作用機(jī)理。

根據(jù)分子生物學(xué)特性，以類藥性和口服利用度對半夏瀉心湯所含有的化學(xué)成分進(jìn)行初步篩選，得到125 個能進(jìn)入機(jī)體的化學(xué)成分，包括槲皮素、黃芩素、人參皂苷、黃芩苷、小檗堿、甘草苷等，其中很多化學(xué)成分已有臨床和藥理試驗(yàn)證實(shí)其有效性，如人參皂苷是人參起主要藥理作用的成分，具有抗炎、抗腫瘤作用的活性成分[18]，能通過抗氧化作用和調(diào)控與炎癥相關(guān)的信號通路來干預(yù)炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生；黃芩苷[19]和槲皮素[20]能抗炎、抗病毒、抗癌；甘草苷有抗?jié)?、抗心律失常、抗腫瘤等藥理作用，可用于治療或預(yù)防心律失常、心肌缺血、胃潰瘍、腫瘤等疾病。小檗堿具有抗菌、抗腫瘤和抗糖尿病的作用，LIN 等[21]研究報(bào)道，小檗堿能抑制或消除胃粘膜幽門螺桿菌感染，因此，可用于治療幽門螺桿菌引起的慢性胃炎，WU 等[22]證明，小檗堿能通過減弱B細(xì)胞激活因子（BAFF）觸發(fā)的Th17細(xì)胞因子反應(yīng)，對幽門螺桿菌誘導(dǎo)的慢性胃炎產(chǎn)生抗炎作用。綜上推測：半夏瀉心湯是通過這些組分的協(xié)同作用，發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗病毒等作用干預(yù)慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展。

表2 半夏瀉心湯關(guān)鍵作用靶點(diǎn)與有效化學(xué)成分的分子對接結(jié)果

這些化學(xué)成分共作用于81 個靶蛋白，其中有29個作用靶蛋白是與慢性胃炎的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的，包括MMP1、MMP2（基質(zhì)金屬蛋白酶1、2）、CASP（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）、PTGS1、PTGS2（前列腺素內(nèi)過氧化物酶1、2）、SOD1(超氧化物歧化酶1)、NOS2（一氧化氮合酶2）等，對其進(jìn)行生物學(xué)過程分析發(fā)現(xiàn)這些作用靶蛋白參與機(jī)體對機(jī)械刺激的反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)控不飽和脂肪酸代謝過程、對神經(jīng)遞質(zhì)和活性氧代謝過程的調(diào)節(jié)等，并且是多個作用靶點(diǎn)一同調(diào)控，如BAX、CASP3 和CASP8 調(diào)控細(xì)胞凋亡。同時，這也說明中醫(yī)藥治療疾病是整體協(xié)同多靶向作用的特點(diǎn)。

通過對半夏瀉心湯的作用靶點(diǎn)進(jìn)行信號通路富集分析，得到50 條信號通路，包括NF-κB 信號通路、HIF-1 信號通路、VEGF 信號通路、IL-17 信號通路等。這些通路中很多與慢性胃炎發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。如NF-κB 是炎癥反應(yīng)的一個重要物質(zhì)，其可以促進(jìn)多種促炎因子產(chǎn)生，使整個炎癥擴(kuò)大，進(jìn)而損害靶組織，已有文獻(xiàn)[23]表明，半夏瀉心湯全方及各組分均能根除Hp并抑制TLRs/NF-κB 信號通路；激活血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）/血管內(nèi)皮生長因子受體途徑，可以啟動信號級聯(lián)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移和分化，加速腫瘤血管的形成，在慢性萎縮性胃炎和胃癌的發(fā)生發(fā)展有著重要作用[24]；缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是參與機(jī)體氧穩(wěn)態(tài)失衡調(diào)節(jié)的一個核心因子,當(dāng)機(jī)體處于低氧或缺氧環(huán)境下,HIF-1α 可啟動其下游基因VEGF，在卒中、組織缺血、炎癥、腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[25]；IL-17在幽門螺旋桿菌感染引起的炎癥反應(yīng)中起重要作用，除能增強(qiáng)IL-8 的表達(dá)外,IL-17 還能調(diào)節(jié)與胃炎、胃潰瘍和胃癌有關(guān)的其他分子的表達(dá)[26]；綜上所述，推測半夏瀉心湯通過槲皮素、黃芩苷、人參皂苷、小檗堿等有效成分，調(diào)控機(jī)體的NOS2、BAX、PTGS1、CASP 等靶蛋白以及 NF-κB 信號通路、HIF-1 信號通路、VEGF 信號通路等信號通路干預(yù)慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展。

本研究通過系統(tǒng)藥理學(xué)系統(tǒng)性的探究半夏瀉心湯對慢性胃炎的效應(yīng)機(jī)制，科學(xué)地收集和預(yù)測半夏瀉心湯的有效化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)，以及所參與生物學(xué)過程和信號通路信息，由于中藥及其復(fù)方所含化學(xué)成分多樣且復(fù)雜,真正的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)目前還有很多尚未挖掘到,數(shù)據(jù)庫收錄的信息尚不全面，有些防治疾病的分子機(jī)制也尚未明確，因此，本研究只是基于信息大數(shù)據(jù)的收集和整理預(yù)測，具有一定的局限性和不足，后期仍需到真實(shí)世界中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。