李淑慧

河北省定州市人民醫(yī)院 073000

慢性濕疹是臨床常見疾病，具有易反復(fù)、瘙癢、皮損區(qū)域干燥、肥厚等特點(diǎn)。以往臨床常采用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療，但長期使用容易引發(fā)局部皮膚萎縮，而非甾體抗炎藥物及中藥也會造成局部刺激，造成此類治療方式應(yīng)用受限[1]。皮損內(nèi)注射療法通過將特定藥物直接在皮損內(nèi)給藥，以達(dá)到治療目的，是一種比較特殊的給藥途徑。臨床研究發(fā)現(xiàn)，皮損內(nèi)注射給藥對治療小面積皮膚損害具有顯著療效。為此，本文通過對慢性濕疹患者實(shí)施復(fù)方倍他米松聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療，以探討該方法對患者療效、皮膚生理功能等的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年3月收治的慢性濕疹患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床皮膚病學(xué)》[2]中慢性濕疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲且<65歲；患者在1個(gè)月內(nèi)未使用其他藥物治療；所有患者均有不同程度的瘙癢，且均為皮損局限或散發(fā)但累及面積不廣泛且皮損部位無繼發(fā)感染；皮損直徑 2～6cm；患者均簽署知情同意書，經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審批同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期或妊娠期；合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙以及糖尿病患者；患有血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染等；精神異常；對本研究所用藥物過敏者；頭面部、肛門、外陰處皮損者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各58例。觀察組男33例，女25例；年齡18～64歲；平均年齡(32.17±5.79)歲；上臂10處，肘關(guān)節(jié)周9處，前臂13處，腕11處，手15處。對照組男31例，女27例；年齡18～63歲；平均年齡(31.89±5.64)歲；上臂11處，肘關(guān)節(jié)周10處，前臂12處，腕11處，手14處。兩組患者皮損部位、皮損直徑等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予患者糠酸莫米松乳膏(湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074173)涂抹于患處，每天早晚各1次；根據(jù)患者情況可給予80mg復(fù)方甘草酸苷注射液(西安遠(yuǎn)大德天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066563)、2.0g維生素C及20ml濃度為10%的葡萄糖酸鈣，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，給予氯雷他定片(南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041659)口服，10mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：(1)準(zhǔn)備藥物：復(fù)方倍他米松注射液(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130084)、2%鹽酸利多卡因注射液[上海錦帝九州藥業(yè)(安陽)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023058]。(2)具體方法：將復(fù)方倍他米松與利多卡因進(jìn)行1∶1混合，并搖勻，將藥液吸入注射器中，沿著皮損與正常皮膚之間的交界區(qū)域斜刺進(jìn)入皮損區(qū)，若回抽未出現(xiàn)回血現(xiàn)象，則將藥物緩慢勻速地注入皮損區(qū)，注射后使用無菌棉球輕輕按摩5min，保證藥液均勻滲入組織內(nèi)，可進(jìn)行多點(diǎn)注射，注射間距約為1cm，注射藥量需根據(jù)皮損大小而定，每個(gè)皮損內(nèi)混合藥液注射量0.1～0.2ml，若皮損較大，可進(jìn)行分批注射，復(fù)方倍他米松每次用量需控制在2ml以內(nèi)。注射后1個(gè)月根據(jù)患者病情，可再次注射，最多注射4次。共完成注射液次數(shù)186次，人均3.2次。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效:患者自覺皮損部位瘙癢癥狀明顯緩解，濕疹皮損面積明顯消退；有效: 患者自覺皮損部位瘙癢癥狀有所改善，濕疹皮損面積有消退；無效: 患者自覺皮損部位瘙癢癥狀及皮膚面積無改善或加重。(2)濕疹嚴(yán)重程度分別于治療前和治療1周、2周、3周及治療結(jié)束后4周利用濕疹病情指數(shù)(EASI)進(jìn)行評價(jià)[4]，分值越低，代表濕疹程度越輕。EASI濕疹病情指數(shù)評分：紅斑(E)、丘疹(I)、表皮剝脫(Ex)以及苔蘚化(L)4項(xiàng)指標(biāo)評分，無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2 分，重度癥狀為3分，總分=(E+I+Ex+L)×面積×指數(shù)(指數(shù)：頭頸為0.1，上肢為0.2，軀干為0.3，下肢為0.4)。(3)皮膚生理功能包括經(jīng)表皮水分流失(TEWL)、角質(zhì)層含水量(WCSC)、皮膚油脂(SC)，分別于治療前、治療后1周、2周、3周及治療后進(jìn)行檢測，TEWL選用德國TewameterTM儀進(jìn)行測量，與待測部位接觸時(shí)，按下按鈕，待測值出現(xiàn)讀數(shù)時(shí)，關(guān)閉按鈕，檢測3次，取其平均值；WCSC選用日本的Sclar進(jìn)行檢測；SC利用油脂測試膠帶與測試部位接觸，停留30s所吸油脂數(shù)即為SC值。(4)不良反應(yīng)包括紅斑、皮膚輕度萎縮、口唇干燥、食欲亢進(jìn)等。(5)復(fù)發(fā)情況：統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組患者治療總有效率對比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.440，P=0.001)。見表1。

表1 兩組患者治療療效對比[n(%)]

2.2 濕疹嚴(yán)重程度 治療1周、2周、3周，兩組患者EASI評分均顯著降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，EASI評分有所增加，但較治療前相比降低，兩組對比，觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后EASI評分對比分)

2.3 皮膚生理功能 治療1周、2周、3周，兩組患者TEWL、WCSC、SC水平均改善，且觀察組TEWL水平較對照組低，WCSC、SC水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療結(jié)束后4周，TEWL水平有所增加，WCSC、SC水平有所降低，觀察組TEWL水平較對照組低，WCSC、SC水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后TEWL、WCSC、SC水平對比

2.4 復(fù)發(fā)情況 兩組患者總復(fù)發(fā)率對比，觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.098，P=0.025)。見表4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)情況對比[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(2/58)，其中皮膚輕度萎縮1例(1.72%)，口唇干燥1例(1.72%)；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%(8/58)，其中皮膚萎縮5例(8.62%)，毛細(xì)血管擴(kuò)張2例(3.45%)，毛囊炎1例(1.72%)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.940，P=0.047)。

3 討論

慢性濕疹是皮膚科常見慢性、難治性、反復(fù)性疾病，且病程較長，并具有明顯癥狀，該疾病病情復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與細(xì)菌及真菌感染、內(nèi)分泌紊亂、飲食習(xí)慣等因素相關(guān)[5]。因該疾病患處皮膚呈現(xiàn)肥厚現(xiàn)象，使用單一的外用激素或其他制劑，無法完全滲透吸收，從而導(dǎo)致療效不佳[6]。

糠酸莫米松乳膏屬于強(qiáng)效不含氟糖皮質(zhì)激素類藥物，是一種軟性激素，具有抗炎、抗增生、免疫抑制等作用，在治療慢性濕疹時(shí)可快速起效，且皮膚耐受性較好，具有較高利用價(jià)值，但長期使用可能引發(fā)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛囊炎等不良反應(yīng)，對預(yù)后造成不良影響[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]，機(jī)體皮膚含水量下降、經(jīng)皮水丟失增加以及皮膚油脂減少是機(jī)體皮膚屏障功能減退的重要指標(biāo)，也是慢性濕疹發(fā)病的重要環(huán)節(jié)和病情變化的重要指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，觀察組療效較對照組高，且濕疹程度較對照組輕，皮膚生理功能較對照組優(yōu)。表明復(fù)方倍他米松聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療慢性濕疹具有顯著療效，利于降低濕疹程度，改善皮膚生理功能。推測這可能是因?yàn)閺?fù)方倍他米松是一種糖皮質(zhì)復(fù)合激素，主要由倍他米松磷酸酯鈉與二丙酸倍他米松組成，可有效抑制纖維細(xì)胞分泌，共同起到抗炎、抗過敏等強(qiáng)力作用[9]。倍他米松磷酸酯鈉具有可溶性，注射后可迅速被吸收，且起效時(shí)間短；二丙酸倍他米松具有微溶性，注射后將變?yōu)楣w，并緩慢吸收，發(fā)揮持久的作用，從而有效控制患者癥狀。復(fù)方倍他米松采取經(jīng)皮損注射的方式，可使藥物直接接觸皮損，對藥物的吸收十分有利，且藥效明顯，作用時(shí)間較長，有效減少因全身用藥產(chǎn)生的副作用，且該方式操作簡單方便，容易掌握，對使用條件無特殊要求，且治療次數(shù)較少，減少藥物使用量，更加經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，有效提升患者依從性[10]。此外，觀察組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低，表明復(fù)方倍他米松治療慢性濕疹預(yù)后良好，可減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且用藥更加安全[11]。其中觀察組復(fù)發(fā)與發(fā)生不良反應(yīng)的均為皮損面積較大的患者，可能因藥物劑量不足或者注射不均勻?qū)е隆Ｒ虼?，在治療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注皮損面積較大的者，出現(xiàn)異常情況及時(shí)處理，還應(yīng)叮囑患者注意保持清潔，避免造成感染。

綜上所述，復(fù)方倍他米松聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療慢性濕疹可有效提升治療療效，減輕患者濕疹程度，改善皮膚生理功能，降低復(fù)發(fā)率，且具有較高的安全性。