王賀

(南陽醫(yī)學高等專科學校第二附屬醫(yī)院 檢驗科，河南 南陽 450000)

妊娠高血壓綜合征屬于高危妊娠并發(fā)癥，是導致孕婦和新生兒死亡的重要原因之一。妊娠高血壓綜合征發(fā)病機制復雜，但多在孕婦妊娠至20周以后發(fā)生，早期可損傷腎功能，嚴重者可導致腎衰[1]。血管緊張素轉換酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)的生理作用是將血管緊張素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，AT-Ⅰ)催化并水解為血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AT-Ⅱ)，而AT-Ⅰ和AT-Ⅱ有強烈的縮血管和升壓作用。同時，ACE也可將緩激肽水解，進而抑制其生理功能。近年來，ACE作為妊娠高血壓綜合征診斷的候選基因研究較多，本研究從臨床水平探討ACE早期診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2016年9月至2018年2月在南陽醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院住院治療的妊娠高血壓綜合征孕婦。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會制定的妊娠期高血壓綜合征診斷標準[2]；(2)患者及家屬簽署知情同意書；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)原發(fā)性高血壓；(2)既往糖尿病史；(3)近期服用維生素B12或葉酸。根據(jù)納入和排除標準最終納入87例妊娠高血壓綜合征孕婦，設為A組，患者年齡(28.1±2.2)歲。同期選擇醫(yī)院門診健康孕婦50例，設為B組，患者年齡(27.1±3.2)歲。兩組年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 檢測方法分別于孕中期(16～20周)和孕晚期(36～40周)采集晨間患者空腹靜脈血，離心后采用美國Beckman-Coulter AU5800全自動生化分析儀檢測肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)、血糖(Glu)、視黃醇結合蛋白(RBP)、ACE水平。

2 結果

2.1 不同孕期各項指標比較A組孕婦孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP水平均高于B組(均P<0.05)，孕晚期Cr、UA、Glu、β2-MG、RBP、ACE水平均高于B組(均P<0.05)。A組孕晚期BUN、β2-MG、RBP、ACE水平均高于孕中期，B組孕晚期BUN、Glu、Cys C、RBP水平均高于孕中期(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同孕期各項指標比較

注：與B組孕中期比較，aP<0.05；與A組孕中期比較，bP<0.05；與同組孕中期比較，cP<0.05；Cr—肌酐；BUN—尿素氮；UA—尿酸；Glu—血糖；β2-MG—β2微球蛋白；Cys C—胱抑素C；RBP—視黃醇結合蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶。

2.2 診斷效能ROC曲線分析顯示，孕中期和孕晚期Cr的AUC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；孕中期到孕晚期，ACE、β2-MG的AUC顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同孕期ACE、Cr及β2-MG診斷效能比較

注：Cr—肌酐；β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶。

2.3 敏感性和特異性孕中期到孕晚期，β2-MG診斷敏感性從63.6%升至67.3%，特異性從55.6%升至88.9%，陽性似然比(+LR)從1.43升至6.05，陰性似然比(-LR)從0.65降至0.37。孕中期至孕晚期，ACE診斷敏感性從70.9%升至83.6%，特異性從95.6%升至97.8%，+LR從15.95升至37.60，-LR從0.30降至0.17。見表3。線性回歸分析顯示，β2-MG與ACE無相關性(r=0.278，P>0.05)。

注：β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶；+LR—陽性似然比；-LR—陰性似然比。

3 討論

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)是調(diào)控血壓平衡的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。ACE作為RAS系統(tǒng)中的關鍵酶，可以降解緩激肽導致其失活，可能與妊娠高血壓綜合征的發(fā)生存在關聯(lián)[3-4]。ACE mRNA在胎盤組織中主要表達于絨毛靜脈內(nèi)皮細胞，在胎盤合體滋養(yǎng)層也可檢測到少量ACE。當胎盤組織ACE表達增高時，其效應物AT-Ⅱ可以影響胎盤重鑄，并參與妊娠高血壓綜合征的發(fā)生。既往研究顯示，妊娠高血壓綜合征患者腎功能指標顯著高于健康人群[5]。因此，研究腎功能指標對于預防和治療妊娠期高血壓綜合征具有指導意義。本研究結果顯示，妊娠期高血壓綜合征患者孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP等腎功能指標及ACE高于對照組，表明血清ACE活性與妊娠高血壓綜合征的病情存在關聯(lián)。已有研究證實，ACE活性升高后血管緊張素Ⅱ水平顯著升高，減少緩激肽及由其刺激產(chǎn)生的前列腺素的釋放，導致機體抗縮血管效應減弱，引起外周血管緊張性增加，進一步發(fā)展為動脈血壓升高。ROC曲線顯示，隨著孕期的延長，患者β2-MG、ACE的AUC面積從0.5升至0.9，其中ACE高達0.924。另外，ACE診斷敏感性從70.9%升至83.6%，特異性從95.6%升至97.8%，+LR從15.95升至37.60，-LR從0.30降至0.17；β2-MG則從0.517升至0.897，診斷敏感性從63.6%升至67.3%，特異性從55.6%升至88.9%，+LR從1.43升至6.05，-LR從0.65降至0.37。線性回歸分析顯示，β2-MG與ACE無相關性。以上結果提示，在妊娠高血壓綜合征發(fā)展過程中，ACE相對于其他腎功能指標變化更明顯。本研究認為：ACE活性變化可以調(diào)節(jié)促使縮血管物質(zhì)血管緊張素Ⅱ釋放，而舒血管物質(zhì)緩激肽滅活與妊娠高血壓綜合征密切相關；相反，正常妊娠期間血清ACE水平則保持在較穩(wěn)定的狀態(tài)，反映ACE活性水平與疾病的嚴重程度存在密切關聯(lián)。本研究中，與其他腎功能指標相比，ACE在整個妊娠高血壓綜合征的發(fā)展過程中波動幅度最大，提示ACE可以作為早期診斷妊娠高血壓綜合征的敏感指標。