金舒文，王 瓊，周 利，鄒 燃，樂 薇，楊 敏，孫 濱，龐爭爭

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院 武漢 430061；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 武漢 430022）

高脂血癥（HL）可獨(dú)立誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病（ASCVD），對人類健康產(chǎn)生極大危害，造成了沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。血脂水平過高可傷及血管內(nèi)皮，經(jīng)由相關(guān)炎癥、免疫活動(dòng)誘導(dǎo)，巨噬細(xì)胞（m?）形成泡沫細(xì)胞，促使脂質(zhì)大量積聚于內(nèi)皮下[2]。巨噬細(xì)胞膜蛋白三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）通過多種途徑將胞內(nèi)膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)由胞內(nèi)向胞外轉(zhuǎn)移，降低胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積，抑制炎性因子表達(dá)，減輕細(xì)胞壁炎性反應(yīng)，對預(yù)防ASCVD 有重要意義。研究證實(shí)，其下游Janus 激酶2/信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3/鋅指蛋白3636（JAK2/STAT3/TTP）信號通路活化，可引發(fā)若干相關(guān)瀑布反應(yīng)，從而發(fā)揮脂質(zhì)逆轉(zhuǎn)運(yùn)和抗炎的作用[3-4]。前期研究結(jié)果顯示，針刺誘導(dǎo)HL 大鼠ABCA1 的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)削弱m? 炎性活動(dòng)[4][5][6]。同時(shí)，臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，對HL 患者行豐隆穴針刺治療，可使血脂水平顯著下降[7][8]。然而尚無臨床研究探討針刺豐隆穴對HL 患者血脂調(diào)控的長期療效及對血清m?信號通路JAK2/STAT3/TTP的調(diào)控機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)依托武漢市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)青年項(xiàng)目（WZ17Q01），通過測定治療前后及治療后1月、2月、6月高脂血癥患者血脂水平，并檢測巨噬細(xì)胞中JAK2、STAT3、TTP mRNA 及蛋白表達(dá)，進(jìn)一步探究電針豐隆穴對高脂血癥患者的臨床療效及對巨噬細(xì)胞信號通路的調(diào)節(jié)作用。以下為具體的研究。

圖1 病例招募流程圖

表1 三組高脂血癥患者一般資料比較

1 臨床資料

1.1 一般資料

自 2017 年 9 月-2019 年 2 月期間武漢市第一醫(yī)院針灸科篩選出109 位HL 病人，其中90 位病人滿足“痰濁阻遏證”標(biāo)準(zhǔn)，作為研究對象。由隨機(jī)數(shù)字表，將這90位病人按1:1:1的比例分為對照組、藥物組與電針組（具體如圖1 所示）?；€期3 組患者一般情況比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。此項(xiàng)試驗(yàn)由武漢市第一醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

基于2016 修訂版《中國成人血脂異常防治指南》[9]。在飲食正常時(shí)，經(jīng)12 至14h 禁食后，對血脂進(jìn)行測定，滿足下述任1條及以上者，即可確診HL：1)總膽固醇（TC）≥5.20mmol/L；2)低密度脂蛋白（LDL-C）≥3.4mmol/L；3)甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所示“HL”部分[10]。在診斷痰濁阻遏證方面，標(biāo)準(zhǔn)如下：1)主癥表現(xiàn)為肢體沉重麻木，體胖，頭重似裹，易嘔吐痰涎，胸悶脘痞；2)兼癥表現(xiàn)為食量下降，食欲減弱，口淡，失眠等；3)在舌脈上，表現(xiàn)為舌淡胖且苔白膩，脈弦滑。上述主癥若滿足2 項(xiàng)，同時(shí)參考兼癥、舌脈，可確診此病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①同時(shí)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②診斷為原發(fā)性高脂血癥，年齡在30 歲至70 歲之間的患者；③2 周內(nèi)未服用降脂藥物，血脂水平仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；④自愿加入本試驗(yàn)積極配合并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或哺乳期的女性患者，對降血脂藥物存在過敏反應(yīng)患者；②6 個(gè)月內(nèi)有心腦血管意外經(jīng)歷，包括腦梗死、急性心肌梗死、曾行重大手術(shù)、重度創(chuàng)傷人員；③當(dāng)前服用甲狀腺素、肝素等對血脂代謝存在影響的藥物的患者；④近14天內(nèi)接受其他降脂療法的患者；⑤伴發(fā)其它系統(tǒng)（如包括泌尿、心血管、消化與呼吸系統(tǒng)等）嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；⑥精神疾病患者。

遠(yuǎn)看，菊花是粉紫色的。它是那么的優(yōu)雅，又是那樣的可愛；近看，粉紅色的花瓣中還有一點(diǎn)點(diǎn)惹人喜愛的嫩黃色。小小的花朵，玲瓏可愛，就像一只只粉紫色的小蝴蝶。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①入組后，發(fā)現(xiàn)同納入標(biāo)準(zhǔn)相?；蛲懦龢?biāo)準(zhǔn)相符的患者；②研究期間，有對試驗(yàn)安全性或療效產(chǎn)生明顯干預(yù)性的因素存在者。

1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①研究過程中出現(xiàn)死亡或病情惡化的患者；②研究過程中拒絕繼續(xù)參與的患者；③發(fā)生嚴(yán)重副作用或不良事件的患者。。

2 治療方法

2.1 電針組

選取雙側(cè)豐隆穴。患者取仰臥位，充分暴露雙下肢，局部常規(guī)消毒后，將0.32mm*50mm 無菌針灸針（“健衛(wèi)仕”牌，型號S3210，購自中美合作泰成科技發(fā)展有限公司）垂直刺入皮膚，進(jìn)針深度約40mm，平補(bǔ)平瀉法得氣。同時(shí)取兩側(cè)豐隆穴近心端0.5cm 左右位置，將輔助針垂直刺入，約15mm 左右深度。雙下肢皆連接韓氏穴位神經(jīng)儀（型號為LH202H，購自北京華衛(wèi)公司），負(fù)極連接豐隆穴，正極連接輔助針，直流電，等幅疏密波，頻率2/100HZ，8-12mA，使患者舒適耐受，留針30 分鐘。治療頻次為1 次/天，每周6 天不間斷針刺，共針刺8周。

表2 引物序列

2.2 藥物組

予以患者血脂康膠囊（批號為20171158，購自北京北大維信公司）口服，2 粒/次，2 次/天，共連續(xù)治療8周。

2.3 對照組

患者取仰臥位，充分暴露雙下肢，選取雙側(cè)豐隆穴與足三里穴連線中點(diǎn)作為針刺點(diǎn)，保持與皮膚垂直，快速進(jìn)針，進(jìn)針深度約40mm 左右。同時(shí)取該點(diǎn)近心端約0.5cm 左右位置，將輔助針垂直刺入此部位，保持15mm左右的深度。電針操作方法同電針組。

2.4 生活處方

電針組、藥物組、對照組三組患者皆行低脂飲食，調(diào)整生活方式，進(jìn)行適度鍛煉，對可引發(fā)心血管病的因素加以有效控制，諸如限鹽、戒煙與限酒等。同時(shí)告知患者治療過程中忌行對研究結(jié)果存在干擾性的其他藥物與干預(yù)措施。

3 療效觀察

3.1 檢測指標(biāo)

3.1.1 血脂檢測

3.1.2 血清巨噬細(xì)胞內(nèi)JAK2、STAT3指標(biāo)檢測

待完成治療，采集靜脈血，并移至肝素鈉試管內(nèi)，充分混合。離心處理（期間轉(zhuǎn)速設(shè)定為2000 r/min）10min 后，再將上層血清5ml 移入EP 管內(nèi)，存放在-80 ℃環(huán)境中，待用。對已解融的細(xì)胞懸液離心處理，隨后加入完全培養(yǎng)基中，接受重懸處理，最后置入CO2 培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。等細(xì)胞融合90%時(shí)，將舊培養(yǎng)基清理掉，PBS 洗滌1 遍，再將適量胰蛋白酶加入其中，1-5min 消化處理，之后對細(xì)胞行吹打處理，細(xì)胞得以懸浮。用處于對數(shù)生長期的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。向12 孔板（含1ml的1640培養(yǎng)基，但不含F(xiàn)BS）內(nèi)鋪裝THP-1，經(jīng)隨機(jī)方式，歸入對照組、藥物組與電針組，各自添加不同病人的0.25ml血清，進(jìn)行1d聯(lián)合培養(yǎng)。

借 助 RT-PCR 技 術(shù) ，對 3 組 人 THP-1 源 m? 中STAT3、JAK2、TTP mRNA 含量展開測定。在 m? 總RNA 提取方面所借助的工具為Trizol RNA 試劑盒。借助分光光度法，對RNA 濃度展開測定，再根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄說明書所示，用PrimeScript TM RT Master Mix 逆轉(zhuǎn)錄RNA。以GAPDH 為內(nèi)參，測定引物的融解曲線并統(tǒng)計(jì) Ct 值，對 3 組細(xì)胞 STAT3、JAK2、TTP mRNA 含量進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR定量分析。各需檢樣本皆設(shè)置3管平行管。以公式ΔCt=[Ct]-[Ct(GAPDH)], ΔΔCt=[ΔCt (實(shí)驗(yàn)組)]-[ΔCt(對照組)]，采用2-ΔΔCT 法，計(jì)算實(shí)驗(yàn)組目的基因相對于對照組原始拷貝數(shù)的倍數(shù)差異，即相對mRNA 水平表達(dá)量。引物序列見表2。

免疫印跡法（Western Blotting）：提取3組m?蛋白，同時(shí)借助BCA 蛋白濃度檢測試劑盒，完成對濃度的測定。對蛋白實(shí)施SDS-PAGE 電泳處理，再借助濕轉(zhuǎn)法將蛋白向PVDF 膜上轉(zhuǎn)移，接著在室溫中，于脫色搖床上由脫脂牛奶(5%)封閉1h。加入JAK2、TTP 與STAT3一抗，稀釋（1:1000），4℃下孵育過夜。待完成洗膜，加入山羊抗兔二抗（標(biāo)記物為辣根過氧化物酶），稀釋（1:3000），再于室溫中，進(jìn)行0.5h 的孵育處理，接著洗膜。待完成免疫作用，將膜取出，開始ECL 發(fā)光、顯影與定影處理。之后整理去色，再借助Alpha 處理系統(tǒng)，完成目標(biāo)條帶光密度的分析。通過灰度值（目的條帶）/灰度值（ACTIN）計(jì)算各組目的條帶與內(nèi)參條帶的光密度比值，來計(jì)算相對蛋白表達(dá)量。

3.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照臨床藥物研究指導(dǎo)原則[15]。顯具體標(biāo)準(zhǔn)如下：1）顯效。待治療完成，血脂方面符合下述任1 條：TC 減少≥20%，HDL-C 增高≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C 減少≥20%，TG 減少≥40%。2）有效。待結(jié)束治療，血脂方面符合下述任1 條：TC 減少處于10%至20% 范圍，TG 下降 20%～40%，HDL-C 上升 0.104～0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C 下降 10%～20%；3）無效。不符合有效條件；4）惡化。待治療結(jié)束，血脂方面符合下述任 1 條，TC 增高≥10%，TG 上升≥10%，HDL-C 下降≥0.104 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C 增高≥10%?？傆行蕿椤帮@效”例數(shù)、“有效”例數(shù)之和在總例數(shù)中的占比。

3.3 統(tǒng)計(jì)方法

各項(xiàng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均借助SPSS26.0。計(jì)量數(shù)據(jù)若呈正態(tài)分布，描述形式即為均數(shù)(`x)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)。在比較3組間血脂水平，實(shí)施重復(fù)測量方差分析法；在比較蛋白與mRNA 水平，實(shí)施單因素方差分析法，同時(shí)采用LSD 兩兩對比；組內(nèi)對比，采用配對t 檢驗(yàn)。分析計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，采用卡方檢驗(yàn)。若分析結(jié)果為P＜0.05，提示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 各組有效率

通過表3 可見，在總有效率方面，對照組、藥物組各為0%、86.6%，電針組總有效率為83.3%。兩組經(jīng)X2檢驗(yàn)比較無明顯差異，電針治療與藥物治療效果相當(dāng)。

表3 各組患者臨床療效比較［例（%）］

表4 各組患者治療前后血脂結(jié)果測定比較（mmol·L-1，）

表4 各組患者治療前后血脂結(jié)果測定比較（mmol·L-1，）

注：與同組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組比較，#P ＜ 0.05

LDL 3.93±0.45 2.59±0.47*#1.34±0.62#3.89±0.29 2.56±0.36*#1.33±0.47#3.88±0.34 3.93±0.35-0.05±0.49組別電針組30例數(shù)藥物組30對照組30時(shí)間治療前治療后差值治療前治療后差值治療前治療后差值TC 6.11±0.61 5.14±0.51*#0.97±0.88#6.24±0.33 5.00±0.50*#1.24±0.58#6.01±0.59 6.06±0.66-0.05±0.39 TG 3.63±0.55 2.11±0.71*#1.52±0.50#3.65±0.43 1.91±0.55*#1.75±0.52#3.79±0.27 3.79±0.35-0.00±0.39 HDL 1.18±0.13 1.16±0.19 0.02±0.16 1.20±0.14 1.23±0.20-0.02±0.20 1.12±0.11 1.23±0.13-0.11±0.11

4.2 各組患者血脂水平變化

4.2.1 治療后各組患者血脂水平比較

基線期各組患者在血清TC、TG、LDL-C 與HDL-C水平比較上，P＞0.05，未見顯著差異。在組內(nèi)比較方面，藥物組、電針組治療后的TC、TG 與LDL-C 水平較治療前均顯著下調(diào)（P＜0.05），且兩組下降水平未見顯著差異（P＞0.05）。治療后藥物組和電針組血脂水平較對照組有顯著差異（P＜0.05）。對于對照組而言，血脂水平各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）（表4）。

4.2.2 隨訪期各組患者血脂水平比較

由可見，隨訪期間，電針組治療后1 月、2 月與6月時(shí)的LDL、TC 與TG 水平較治療后未見顯著差異；藥物組治療后2 月、治療后6 月TC、TG、LDL 與治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別相較于對照組仍有明顯差異。結(jié)果表明治療后2 月、治療后6 月藥物組TC、TG、LDL 升高，血脂水平出現(xiàn)反彈，而電針組未見反彈。藥物組和電針組治療前后及隨訪HDL 變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩組對HDL的無明顯調(diào)整作用。對照組干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表5）。

4.3 各組巨噬細(xì)胞JAK2mRNA、STAT3 mRNA、TTPmRNA表達(dá)水平比較

治療后藥物組和電針組患者JAK2mRNA、STAT3mRNA、TTPmRNA 表達(dá)均明顯高于對照組；電針組 JAK2mRNA、STAT3mRNA、TTPmRNA 表達(dá)無明顯差異。電針組相比于藥物組未見明顯差異圖2。

表5 各組患者隨訪血脂結(jié)果測定比較（mmol L-1，）

表5 各組患者隨訪血脂結(jié)果測定比較（mmol L-1，）

注：與同組治療后比較，*P ＜ 0.05；與對照組比較，#P ＜ 0.05

LDL 2.59±0.47#2.61±0.47#2.55±0.43#2.66±0.48#2.56±0.36#2.64±0.42#3.11±0.39*#3.29±0.38*#3.93±0.35 4.07±0.32 3.89±0.57 3.92±0.53組別例數(shù)電針組30藥物組30對照組30時(shí)間治療后治療后1月治療后2月治療后6月治療后治療后1月治療后2月治療后6月治療后治療后1月治療后2月治療后6月TC 5.14±0.51#5.04±0.31#5.02±0.19#5.08±0.16#5.00±0.50#5.32±0.43#5.77±0.43*#5.83±0.37*#6.06±0.66 6.04±0.51 6.28±0.44 6.34±0.41 TG 2.11±0.71#2.09±0.63#1.95±0.65#2.11±0.64#1.91±0.55#2.14±0.46#2.73±0.49*#2.88±0.56*#3.79±0.35 3.88±0.43 3.96±0.32 3.90±0.26 HDL 1.16±0.19 1.17±0.20 1.12±0.20 1.11±0.19 1.23±0.201.29±0.16 1.21±0.20 1.18±0.22 1.23±0.13 1.21±0.28 1.26±0.26 1.24±0.30

圖2 巨噬細(xì)胞與對照組、藥物組及電針組人血清共培養(yǎng)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)的JAK2mRNA、STAT3 mRNA、TTPmRNA表達(dá)量比較（，30例患者/組）

圖3 各組巨噬細(xì)胞JAK2、STAT3、TTP蛋白表達(dá)

4.4 各組巨噬細(xì)胞JAK2、STAT3、TTP 蛋白表達(dá)水平比較

圖4 巨噬細(xì)胞與對照組、藥物組及電針組人血清巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)的JAK2、STAT3、TTP蛋白相對表達(dá)量比較（，30例患者/組）

通過圖 3、4 可見，在治療后 STAT3、JAK2 與 TTP的蛋白表達(dá)水平上，相較對照組，藥物組和電針組均顯著升高（P＜0.05）；且電針組和藥物組未見顯著差異（P＞0.05）。

5 討論

祖國醫(yī)學(xué)中，自黃帝內(nèi)經(jīng)便有對高脂血癥相關(guān)敘述，如《素問·通評虛實(shí)論》中:“凡治消痹、仆擊、偏枯萎厥，氣滿發(fā)膩，甘肥貴人，則膏粱之族也?！逼渑c脾虛痰濁關(guān)系最為密切，病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)[16][17]。目前血脂異常指南多推薦口服降脂藥物治療，如中成藥物血脂康，由發(fā)酵而成的紅曲精制而成，具有消食、活血、除濕的功用，臨床研究證實(shí)可降低高脂血癥患者TC、TG、LDL-C，且升高HDL-C 作用優(yōu)于他汀類藥物[8][18]。但部分患者對該類藥物不耐受，存在肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)?！队颀埜琛酚性疲骸疤刀嘁讼蜇S隆尋”，豐隆穴為足陽明胃經(jīng)絡(luò)穴，別走足太陰脾經(jīng)，溝通脾胃經(jīng)氣，具有健脾、化痰、利濕之功，為治痰之要穴，自《靈樞》以來歷代醫(yī)家多選用豐隆穴治療痰濁病證。目前臨床研究已表明針刺治療高脂血癥療效明確，具有潛在優(yōu)勢，文獻(xiàn)研究分析以電針豐隆穴使用頻次最高[19-22]。故本研究以電針豐隆穴為干預(yù)措施，與口服血脂康及非經(jīng)非穴針刺相比較，探究電針豐隆穴治療高脂血癥的有效性。

當(dāng)處于高血脂狀態(tài)時(shí)，在各種生長因子、趨化因子，氧化 LDL（ox-LDL）介導(dǎo)下，單核細(xì)胞會(huì)向 m? 分化，進(jìn)而吞噬在內(nèi)皮下積滯的脂質(zhì)，導(dǎo)致若干相關(guān)炎性、免疫活動(dòng)的發(fā)生，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化。m? 膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCA1 調(diào)控胞內(nèi)磷脂和膽固醇與細(xì)胞表面的Apo AI結(jié)合，促進(jìn)脂質(zhì)的流出，較少胞內(nèi)脂質(zhì)負(fù)荷，并激活下游JAK2/STAT3 通路。JAK2/STAT3 發(fā)揮前饋機(jī)制，增強(qiáng)ABCA1 與ApoAI 的活性結(jié)合，且直接調(diào)控ABCA1 的基因表達(dá)[24-25]。同時(shí)JAK2/STAT3 促進(jìn)炎性因子的降解，發(fā)揮抗炎作用[26-27]。TTP 作為JAK2/STAT3 的下游信號，通過降解炎性因子mRNA 的富腺嘌呤、尿嘧啶區(qū)域，進(jìn)而調(diào)控炎性因子蛋白的表達(dá)。已有研究證實(shí)，上調(diào)JAK2/STAT3/TTP 通路，可顯著降低炎性因子（如TNF-α、IL-6、MCP-1）的產(chǎn)生[4,28]。故而，信號途徑JAK2/STAT3/TTP 能夠增強(qiáng)脂質(zhì)逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率，并減輕炎性反應(yīng)，達(dá)到防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

通過此項(xiàng)研究證實(shí)，電針豐隆穴可顯著降低患者血脂，顯著下調(diào)TC、TG 與LDL-C 水平，同時(shí)可獲得較為穩(wěn)定的長期療效，相較藥物療法體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。此療法同時(shí)可使 m? 內(nèi) TTP、JAK2 與 STAT3 三者蛋白、mRNA 表達(dá)量大幅上調(diào)，具有一定的防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。其降脂療效可能與通過調(diào)控信號途徑JAK2/STAT3，增強(qiáng)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率相關(guān)。此研究以及既往已有研究結(jié)果皆顯示，同藥物降脂比較，針刺豐隆穴療效更穩(wěn)定，同時(shí)不會(huì)引發(fā)肝酶上升等不良作用，具備有效性與安全性[7][29]。但針刺療法存在一定時(shí)間、經(jīng)濟(jì)成本，本次試驗(yàn)中患者需每日行針刺治療，因此為保持患者依從性，試驗(yàn)過程中采取以下措施：首先，試驗(yàn)前向患者宣傳前期研究已證實(shí)針刺降血脂療效，且有研究表明療效與患者依從性明確相關(guān)，使患者對針刺療效產(chǎn)生認(rèn)可[30]；再者，試驗(yàn)前做好充分的知情同意，使受試者主動(dòng)表態(tài)服從實(shí)驗(yàn)，要求進(jìn)入試驗(yàn)；除此之外，試驗(yàn)過程中設(shè)有專門診室，保證研究人員固定，對每位患者建立完整的檔案信息，并與患者保持良好的醫(yī)患溝通，獲得受試者充分信任，在試驗(yàn)過程中若患者提出相關(guān)疑問或出現(xiàn)焦慮心理，充分解釋并鼓勵(lì)繼續(xù)堅(jiān)持。但本試驗(yàn)受試者樣本數(shù)較少，結(jié)果可能存在一定偏移，且僅對JAK2/STAT3/TTP 信號通路進(jìn)行了初步研究。今后需開展更多的大樣本臨床研究，且對其上游信號以及下游炎性因子的作用值得進(jìn)一步探討。但此項(xiàng)研究所涉及樣本量有限，結(jié)果有偏移風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)僅較為表淺地分析了信號途徑JAK2/STAT3/TTP。未來應(yīng)進(jìn)行更為廣泛的大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)，同時(shí)更為深入的挖掘其上游信號與下游炎癥介質(zhì)的影響。