莫霞 李瑤

摘 要：熱毒寧注射液具有清熱、疏風(fēng)、解毒的功效，臨床主要用于治療外感風(fēng)熱所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。本文主要從熱毒寧專利的申請(qǐng)量趨勢(shì)、主要申請(qǐng)人以及專利布局對(duì)熱毒寧注射液的國(guó)內(nèi)專利進(jìn)行分析，通過(guò)梳理其技術(shù)發(fā)展過(guò)程，為國(guó)內(nèi)企業(yè)在中成藥研發(fā)方面提供數(shù)據(jù)支持，促進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：熱毒寧;專利;注射劑

熱毒寧注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217]為江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“江蘇康緣”）自主研發(fā)的國(guó)家中藥二類新藥，屬中藥復(fù)方注射劑，成為2005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后獲批的第1個(gè)中藥注射劑新藥。2010年被列入衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南（2010年版）》、《甲型H1N1流感診療方案（2010年版）》和《人感染H7N9禽流感診療方案》。2014年被列入《登革熱診療指南（2014年第2版）》和《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》。2013年，熱毒寧注射液榮獲第15屆中國(guó)專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)[1]。

熱毒寧注射液具有清熱、疏風(fēng)、解毒的功效，臨床主要用于治療外感風(fēng)熱所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。方中青蒿為君藥，具有清熱涼血、透散肌表的作用;金銀花為臣藥，擅清熱解毒、透散表邪，協(xié)助增強(qiáng)青蒿清熱透散;梔子為佐藥，具有解毒、清熱、涼血、清泄心肺胃的功效。上述諸藥不僅在藥物動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互影響，而且在藥效上可相互協(xié)同[2]。

1 申請(qǐng)趨勢(shì)

根據(jù)每年國(guó)內(nèi)熱毒寧注射液申請(qǐng)量的走勢(shì)分析，熱毒寧的專利申請(qǐng)始于2004年8月，2006年10月獲得授權(quán)，保護(hù)期為20年。所有國(guó)內(nèi)熱毒寧的專利申請(qǐng)量的變化趨勢(shì)如下圖所示：

2004年-2017年熱毒寧相關(guān)的專利申請(qǐng)數(shù)量變化趨勢(shì)

由上圖可知，在2004-2012年，熱毒寧的專利申請(qǐng)量并不多，每年申請(qǐng)量處于5件以下，而2013年出現(xiàn)大量增長(zhǎng)。其核心專利為CN200410000134（具有解熱作用的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法），該專利于2004年8月申請(qǐng)，2006年10月獲得授權(quán)，保護(hù)期為20年。自此，30余件專利申請(qǐng)獲得授權(quán)。

2 熱毒寧注射液相關(guān)發(fā)明專利分析

對(duì)熱毒寧相關(guān)專利申請(qǐng)分析發(fā)現(xiàn)，其技術(shù)分支主要分為如下幾類：

（1）組合物產(chǎn)品。熱毒寧的原料為青蒿、金銀花、梔子三味藥，其中，專利申請(qǐng)CN200610065854在上述三味藥的基礎(chǔ)上添加了黃芩、魚腥草以治療肺熱咳嗽、高熱，專利申請(qǐng)CN200610065855在原組方基礎(chǔ)上添加了牛黃用于治療高熱引起的抽搐，專利申請(qǐng)CN200610065856在原組方基礎(chǔ)上添加了牛黃、麝香以治療高熱昏迷。

（2）劑型改進(jìn)及制備工藝。雖然熱毒寧核心專利CN200410000134發(fā)明點(diǎn)在于組合物的組成，但也涉及了劑型的制備方法和質(zhì)控方法，其與CN200610079038均涉及了注射劑的制備方法以及質(zhì)控方法。由于熱毒寧劑型主要為注射劑，目前還未涉及其他劑型的改進(jìn)專利，可見，江蘇康緣并未以劑型的改進(jìn)作為研究重點(diǎn)。

（3）用途/適應(yīng)癥。江蘇康緣申請(qǐng)的CN200810175184、CN200910168443、CN201310613585、CN201711340186分別涉及手足口病、流感病毒、急慢性肝損傷、貧血四種疾病的制藥用途，可見，熱毒寧的治療適應(yīng)癥比較廣泛。

（4）檢測(cè)/質(zhì)控方法以及提取物和單體化合物。江蘇康緣申請(qǐng)的熱毒寧相關(guān)專利中，檢測(cè)/質(zhì)控方法以及提取物和單體化合物占據(jù)了其申請(qǐng)量的絕大部分。其涉及了熱毒寧中主要有效成分的檢測(cè)、制備過(guò)程中的原料處理的快速檢測(cè)方法以及比較熱門的中藥指紋圖譜技術(shù)，而提取物和單體化合物及其制備方法和應(yīng)用則申請(qǐng)了較多專利，包括木質(zhì)素類、二聚環(huán)烯醚萜類化合物、裂環(huán)杜松烷型倍半萜類化合物、愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物、環(huán)烯醚萜苷化合物等。由此可見，江蘇康緣對(duì)熱毒寧的有效成分從現(xiàn)代藥理、天然產(chǎn)物分析等角度進(jìn)行了深入研究。其進(jìn)一步對(duì)熱毒寧中單味藥材、有效部位等進(jìn)行了深入研究，為中藥注射液的安全性評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制做了進(jìn)一步研究，保證了熱毒寧產(chǎn)品的臨床用藥安全性，從檢測(cè)方法的角度對(duì)熱毒寧相關(guān)專利做了布局。

3 討論

由以上分析可知，熱毒寧相關(guān)申請(qǐng)主要分布在組方產(chǎn)品、劑型、有效成分、制藥用途、檢測(cè)方法等方面。由此看出，江蘇康緣對(duì)于熱毒寧的專利申請(qǐng)涉及方面很廣，特別是在檢測(cè)及單體成分方面進(jìn)行了較深入的研究。而熱毒寧注射液作為該公司的拳頭產(chǎn)品，近年來(lái)由于其不良反應(yīng)的報(bào)道層出不窮，導(dǎo)致其安全性問(wèn)題也飽受爭(zhēng)議，根據(jù)對(duì)熱毒寧注射液的專利分析可知，江蘇康緣近幾年注重于熱毒寧注射液質(zhì)量控制、有效成分分析等現(xiàn)代化研究，也說(shuō)明其在中藥注射液安全性方面進(jìn)行了一系列的探索。

對(duì)于中醫(yī)藥企業(yè)而言，國(guó)家支持中醫(yī)藥發(fā)展，同時(shí)國(guó)家也在不斷加強(qiáng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和運(yùn)用，健全賦予中醫(yī)藥科研機(jī)構(gòu)和人員更大自主權(quán)的管理制度，建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)和科技成果轉(zhuǎn)化權(quán)益保障機(jī)制，目的也是為了加快推進(jìn)中醫(yī)藥科研和創(chuàng)新，國(guó)內(nèi)的中藥企業(yè)應(yīng)該把握時(shí)代發(fā)展的契機(jī)，運(yùn)用知識(shí)產(chǎn)權(quán)的武器保護(hù)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，加快中藥注射液在安全性等方面的科研和創(chuàng)新。

參考文獻(xiàn)：

[1]葛雯，等.熱毒寧注射液化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（05）：1027-1036.

[2]雷輝，等.熱毒寧注射液在兒科的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（06）：1081-1083.