劉淑梅 陽建軍

【摘 要】 目的：比較不同廠家玄麥甘桔顆粒質(zhì)量差異。方法：依照 2015 年版 《中國藥典》一部玄麥甘桔顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對本院以及9個不同市售廠家18批次的樣品進(jìn)行含量、性狀、溶化性以及粒度檢查，考察其質(zhì)量。結(jié)果：18批次樣品性狀、溶化性以及粒度檢查均符合規(guī)定，但是不同廠家、不同批次之間含量差異較大。結(jié)論：不同廠家、不同批次玄麥甘桔顆粒質(zhì)量均存在顯著差異，各廠家需進(jìn)一步做好質(zhì)量控制。

【關(guān)鍵詞】R286.0 玄麥甘桔顆粒;不同廠家;質(zhì)量分析

【中圖分類號】R286.0 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2020）2-0031-04

Abstract：Objective To compare the quality different of Xuanmai Ganjie Granules from different manufacturers.Methods Accordance with the“Chinese Pharmacopo-eia”2015 edition of a Xuanmai Ganjie Granules quality standards for our hospital and nine commercial different manufacturers of 18 batches of content，character，di-ssolubility and particle size， examining its quality.Results All in compliance with the provisions of 18 batches of character， dissolubility and particle size， but diff-erent manufacturers，different batches of content high and low.Conclusion The-re were significant difference among Xuanmai Ganjie Granules of different manufa-cturers or different batches produced by manufacturer. Each manufacturer needs to further improve the quality control.

Keywords：Xuanmai Ganjie Granules;Diffferent Manufacturers;Quality Analysis

玄麥甘桔顆粒源于古方玄麥甘桔湯，由玄參、麥冬、桔梗、甘草通過提取制粒而成，具有清熱滋陰、祛痰利咽功效，適用于陰虛火旺、虛火上浮、口鼻干燥、咽喉腫痛等癥[1-3]。2015版《中國藥典》一部中該藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)首次收載了含量測定項(xiàng)，測定玄參中哈巴俄苷和甘草中甘草酸銨的含量，為藥品的質(zhì)量控制提供了量化標(biāo)準(zhǔn)，藥品質(zhì)量將進(jìn)一步得到提高。目前，市場上國內(nèi)有多個廠家生產(chǎn)玄麥甘桔顆粒，價格相差較大，藥品的質(zhì)量存在差異。而且中藥原藥材來源復(fù)雜，質(zhì)量參差不齊，以及藥品設(shè)備和生產(chǎn)工藝的不同等因素均會導(dǎo)致不同廠家生產(chǎn)的藥品質(zhì)量存在一定差異，進(jìn)而影響臨床療效。經(jīng)查文獻(xiàn)[4-6]，有對其他品種進(jìn)行不同廠家生產(chǎn)的質(zhì)量比較研究。本研究根據(jù)藥典方法對多個廠家生產(chǎn)的玄麥甘桔顆粒中哈巴俄苷和甘草酸銨含量以及性狀、溶化性和粒度進(jìn)行比較，以期合理評價不同廠家玄麥甘桔顆粒質(zhì)量差異，希望為促進(jìn)玄麥甘桔顆粒的質(zhì)量控制提供參考，同時為臨床用藥選擇以及安全有效提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Aglient 1100高效液相色譜儀（含Aglient化學(xué)工作站、可變波長紫外檢測器）、Aglient Eclipse XDB-C18（4.6mm×250mm，5μm），均為美國安捷倫公司;SK 8200LHC型超聲清洗器（上海科導(dǎo)超聲儀器有限公司）;AB265-S分析天平（美國METTLER TOLEDO 公司）。

1.2 試藥 哈巴俄苷對照品（批號：111730-200604，中國藥品生物制品檢定所）;甘草酸銨對照品（批號：111730-200604，中國藥品生物制品檢定所）;玄麥甘桔顆粒18批，本院3批次（編號為1），其他15批產(chǎn)品購于市場，分別來全國各省9個不同的廠家。產(chǎn)品購于市場規(guī)格均為：10g/袋，每盒10袋，含糖型;甲醇為色譜純、乙腈（色譜純）、磷酸分析純、水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 哈巴俄苷和甘草酸銨含量測定

2.1.1 色譜條件[1] 哈巴俄苷：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.1%磷酸溶液（55∶[KG-*3/5]45）為流動相;檢測波長為280nm;流速：1.0mL/min;柱溫：30℃;進(jìn)樣量：20μL。甘草酸銨：以乙腈-0.1%磷酸溶液（37∶[KG-*3/5]63）為流動相;檢測波長為250nm;其他測定條件同哈巴俄苷。在此條件下，樣品色譜圖顯示哈巴俄苷和甘草酸銨都達(dá)到基線分離，理論踏板數(shù)均大于4000，雜質(zhì)無干擾。

2.1.2 對照品溶液制備 精密稱取哈巴俄苷對照品10.93mg，置100mL量瓶中，加80%甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過濾，得到對照品母液，濃度為0.1093mg/mL。精密稱取甘草酸銨對照品13.25mg置50mL量瓶中，加80%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過濾后，得到濃度為0.265mg/mL對照品母液。

2.1.3 供試品溶液制備 取玄麥甘桔顆粒適量混勻，研細(xì)，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入80%甲醇25mL，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率35kHz）30min，放冷，再稱定重量，以80%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，并用0.45um微孔濾膜濾過，即得。

2.1.4 樣品含量測定 取10個不同廠家18個樣品，按2.2.3項(xiàng)下方法制備供試品溶液，精密吸取20μL注入高效液相色譜儀，按2.2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行含量測定。結(jié)果見表1。

2.2 粒度[7] 取各樣品5袋，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時保持篩的水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3min，對不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒粉末總和進(jìn)行稱重。

2.3 溶化性[7] 取供試品一袋（10g），加熱水200mL，攪拌5min，立即觀察結(jié)果。結(jié)果見表1。

2.4 性狀[1] 通過把所有批次的樣品顆粒放于同一白紙上進(jìn)行顏色比較，嘗味。結(jié)果如圖1所示。

3 結(jié)果

3.1 性狀 18批玄麥甘桔顆粒的性狀、溶化性、粒度、哈巴俄苷和甘草酸銨含量的檢查結(jié)果見圖1和表1。從圖1可知，不同廠家之間顆粒顏色差異較大，同廠家的的3批次顏色基本相似，顏色從淺棕色至棕褐色不等，個別品種顏色更深，基本符合本品藥典規(guī)定為淺棕色至棕褐色的顆粒。通過嘗味道，9號和10號廠家的品種甜中帶有少許焦味，是否為濃縮或者干燥過程焦糊所致，不得而知，其他品種味甜無異味（含蔗糖）。顏色和氣味能夠反映廠家工藝的穩(wěn)定性，同一廠家不同批次之間基本穩(wěn)定。

從圖1和表1來看，所有批次粒度檢查結(jié)果均符合藥典規(guī)定的通過一號篩和能通過五號篩的顆粒粉末總和15%以內(nèi)，6號與7號顆粒形狀不太好，主要是通過5號篩的細(xì)粉較多。溶化性都符合藥典規(guī)定。造成顏色以及粒度差異大的原因主要與制粒干燥工藝有關(guān)。

3.2 含量 由表1可知，10個不同廠家18批次之間哈巴俄苷含量差異較大，含量最高0.737mg/袋是最低含量0.109mg/袋的7倍，其中有16批次在0.25mg/袋以上，有2批次樣品在0.25mg/袋以下， 2015版中國藥典一部規(guī)定哈巴俄苷含量的最低線是不得低于0.25mg/袋，說明這2批樣品（批號160207、151007）從哈巴俄苷含量來評價是不符合標(biāo)準(zhǔn)的，2批樣品分屬于4號和10號廠家。甘草酸銨含量測定結(jié)果顯示，18批次含量在0.91mg/袋至12.29mg/袋之間，另有一批樣品在法定檢測條件下不出峰，最高含量12.29mg/袋是最低含量0.91mg/袋的13.5倍，其中有13批次在3.8mg/袋以上，有5批次樣品在3.8mg/袋以下， 2015版中國藥典一部規(guī)定甘草酸銨含量不得低于3.8mg/袋，從甘草酸銨含量的標(biāo)準(zhǔn)來評價，這5批樣品不符合標(biāo)準(zhǔn)，不合格批次分屬于5個廠家。同時由于收集的樣本有限，某一批次不合格的廠家，并不表示其生產(chǎn)的其他批次不合格。

另外，表中數(shù)據(jù)表明同一廠家生產(chǎn)的各批次之間亦存在一定差異。編號1為我院制劑室生產(chǎn)，3批次哈巴俄苷含量在0.327～0.519mg/袋之間，甘草酸銨含量批號20160214為3.92mg/袋，之后2批甘草酸銨含量達(dá)到了11.27mg/袋以上。其中原因是當(dāng)?shù)谝慌什菟徜@含量偏低時，在隨后生產(chǎn)中更換了原藥材甘草品種;2號與3號廠家三批哈巴俄苷含量在0.422～0.737mg/袋之間，甘草酸銨含量在5.56～10.57mg/袋，4號廠家哈巴俄苷含量則在0.237～0.336mg/袋之間，甘草酸銨含量在2.60～3.88mg/袋。結(jié)果表明1號和2號、3號廠家三批均符合藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定，而4號廠家只有一批符合標(biāo)準(zhǔn)，其余兩批含量偏低，質(zhì)量不穩(wěn)定。

從數(shù)據(jù)綜合分析，不同廠家之間的質(zhì)量存在較大差異，同一廠家生產(chǎn)的各批次之間的差異小于不同廠家之間的差異，18批次玄麥甘桔顆粒，哈巴俄苷含量不合格2批，甘草酸銨含量不合格5批，總不合格批次5批。各批之間甘草酸銨的含量差異比哈巴俄苷含量差異大，提示在生產(chǎn)過程中需要注意原藥材的質(zhì)量控制，以及在生產(chǎn)過程中成分的轉(zhuǎn)移率問題，以免合格的原藥材生產(chǎn)出了不合格產(chǎn)品。特別是甘草含量不合格是導(dǎo)致該藥不合格的一個重要因素。

4 討論

實(shí)驗(yàn)涉及的18批樣品中除3批為我院院內(nèi)制劑，其余15批均為在藥店隨機(jī)購買，廠家的產(chǎn)地有云南、四川、重慶、寧夏、黑龍江等多個省份，各廠家生產(chǎn)的同包裝規(guī)格（10g/袋，每盒裝10袋）的玄麥甘桔顆粒價格波動較大，從10～30元不等。玄麥甘桔顆粒為藥典收載品種，2015版《中國藥典》一部已明確規(guī)定了每袋含玄參以哈巴俄苷計(jì)不得少于0.25mg、含甘草以甘草酸銨計(jì)不得少于3.8mg。藥品在出廠銷售前均要進(jìn)行質(zhì)量檢查，檢查合格之后才會流向市場，而實(shí)際收集到的18批樣品中確有5批因哈巴俄苷或者甘草酸銨含量偏低不合格，不合格批次占總樣品數(shù)的27.8%。這就很好說明相同藥名，不同廠家之間價格相差較大，以及臨床上病人服用療效差異較大的原因。

經(jīng)分析，不同廠家之間含量差異較大以及同一廠家生產(chǎn)的多批次之間也存在一定差異的原因可能有以下幾個方面：第一，各廠家使用的原藥材的品種、產(chǎn)地、炮制方法、以及質(zhì)量等級存在差異;第二，同廠家各批投料的原藥材難以保證是同一質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定;第三，有些廠家為了降低成本，保留市場價格優(yōu)勢，未按處方規(guī)定投料;第四、各廠家生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝不盡相同，在提取、濃縮、制粒、干燥等過程中的差異造成了藥品質(zhì)量的差異;第五，生產(chǎn)人員的職業(yè)素養(yǎng)存在差異，有些人員的藥品質(zhì)量安全意識不強(qiáng);第六、藥品是否按要求儲存、運(yùn)輸?shù)取Ｒ虼烁鱾€廠家在生產(chǎn)中要嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，做好質(zhì)量控制，要嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，要注意控制好原輔料質(zhì)量。同時做好人員培訓(xùn)，提高藥品質(zhì)量安全意識，使每位員工都能有“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是靠檢查出來”的意識，為患者提供質(zhì)量穩(wěn)定，安全有效的藥品，避免相同藥品相同服藥量確達(dá)不到相同的治療效果。

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（收稿日期：2019-11-01 編輯：程鵬飛）