袁 科 張曉燕

廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東珠海 519000

重癥肺炎多是由毒力極強的病原菌感染引起，患者可伴有常見肺炎呼吸系統(tǒng)癥狀，同時可引起多器官組織明顯受累，病死率極高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎炎性反應較為突出，機體瀑布級聯(lián)的炎癥反應能夠誘導多器官功能障礙，加大治療難度[2]；此外，近年來由于抗生素用藥的增加，金黃色葡萄球菌等耐藥性增強，重癥肺炎治療難度進一步加大，因此炎性介質(zhì)調(diào)控、尋找更為有效的抗生素已經(jīng)成為新的治療突破點。利奈唑胺為新型惡烷酮類抗生素，藥物機制獨特，不會與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，因此在重癥肺炎治療中有較大優(yōu)勢，為進一步明確其在重癥肺炎治療中的應用價值以及其對血清炎性因子的影響，本研究選取我院收治的90例重癥肺炎患者分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月～2019年3月收治的重癥肺炎患者90例，隨機分為研究組（45例）與對照組（45例）。研究組男25例，女20例，年齡21～75歲，平均（52.1±3.3）歲；患病時長3～10d，平均（4.50±1.02）d。對照組男24例，女21例，年齡20～75歲，平均（51.3±3.4）歲；患病時長3～10d，平均（4.46±1.00）d。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，兩組患者性別、年齡、患病時長等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①臨床癥狀、體征、影像學檢查及實驗室檢查等確診，符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[3]相關(guān)標準；②耐甲氧西林金黃色葡萄糖球菌痰培養(yǎng)結(jié)果為陽性；③肺部無間質(zhì)纖維化；④經(jīng)醛諾酮、碳酸霉烯等抗生素治療無效；⑤知曉本次研究且自愿參與。（2）排除標準：①慢性肺阻塞性疾病；②3個月內(nèi)有免疫抑制劑服用史；③惡性腫瘤；④內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙、血液系統(tǒng)障礙。

1.3 方法

患者入院后均接受化痰、營養(yǎng)支持、吸氧、退熱、補液等常規(guī)對癥治療，保持呼吸道通暢。對照組靜脈注射血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司；Z20040033），50mL藥物溶入100mL生理鹽水內(nèi)靜脈滴注，30～40min內(nèi)滴完，2次/d，病情嚴重者可加至3次/d。研究組在對照組基礎上靜脈滴注利奈唑胺注射液（Fresenius Kabi Norge AS，H20160301），600mg/次，12h注射1次。兩組均連續(xù)治療14d。

1.4 療效判定

參考《抗感染藥物臨床應用指導原則》[4]對治療效果進行判定。臨床治愈：病原學、實驗室指標及影像學檢查結(jié)果均正常，臨床癥狀、體征消失；有效：上述主要指標有所改善，臨床癥狀及體征有所緩解；無效：上述指標、臨床癥狀及體征均無改善甚至加重。總有效為臨床治愈、有效總和。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率為88.89%，明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較

研究組MMF、PEF、FEV1/FVC均明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（± s）

表2 兩組肺功能指標比較（± s）

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2.3 兩組炎性因子指標比較

研究組IL-1β及TNF-ɑ等炎性因子指標水平顯著低于對照組，TGF-β水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子指標比較（± s）

表3 兩組炎性因子指標比較（± s）

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3 討論

重癥肺炎為呼吸科常見感染性疾病，臨床尚未明確其發(fā)病機制，已有研究顯示本病發(fā)生與病原菌、內(nèi)毒素損傷、免疫機制損傷以及理化因子等有關(guān)[5-7]，因此將抗感染、呼吸支持、營養(yǎng)支持等作為主要治療方法，其中抗生素在疾病的治療中發(fā)揮著不可缺少的作用。然而，大量醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來由于炎癥反應失控、多重耐藥性等因素影響，單獨抗生素治療效果并不理想，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性重癥肺炎、需氧革蘭陽性菌感染耐藥性肺炎等出現(xiàn)使得治療難度增加[8]。

隨著研究的不斷深入、醫(yī)學探索領(lǐng)域的不斷擴寬 ，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)并證實重癥肺炎的發(fā)生不僅受到病原菌感染影響，同時與炎性因子的大量分泌之間關(guān)系密切[9]。劉勝華等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者血清內(nèi)的炎性因子水平明顯高于健康人群，而劉道瑩等[11]在研究中證實了上述觀點，因此在治療期間實現(xiàn)抗炎因子、促炎因子之間的動態(tài)平衡對病情好轉(zhuǎn)有著關(guān)鍵作用。利奈唑胺為新一代惡唑烷酮類抗生素，能夠與細菌核糖體上的50S亞基結(jié)合，切斷RNA和核糖體的鏈接通道，有效抑制mRNA70S復合物的形成，阻止細菌蛋白質(zhì)合成，達到殺滅細菌的作用[12]。研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著大于對照組（P＜0.05），提示利奈唑胺在重癥肺炎治療中的有效性。此外，利奈唑胺分子量相對較小，能夠較強穿透肺組織，快速廣泛分布在肺上皮細胞襯液及肺組織中，殺滅耐藥葡萄菌、肺炎鏈球菌等，達到理想的治療效果。研究組MMF、PEF、FEV1/FVC等肺功能相關(guān)指標均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），分析認為利奈唑胺能夠增加肺部表面張力 ，增加肺泡通氣量，快速改善肺功能、呼吸狀況，有效緩解機體缺氧缺血程度。

炎性因子所產(chǎn)生的強烈致炎活性，可誘導血管內(nèi)皮細胞通透性增加，引發(fā)、促進炎癥反應的發(fā)生[13]。郭瑋等[14]提出，機體釋放大量炎性因子時，不僅不利于機體病原體的清除，同時可造成機體免疫損傷，甚至導致患者死亡。IL-1β及TNF-ɑ為典型的促炎性因子，本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后IL-1β及TNF-ɑ水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示利奈唑胺能夠抑制促炎因子過度表達。TGF-β是抗炎因子，可抑制T淋巴細胞、巨噬細胞激活 ，影響前炎癥因子、促炎因子的分泌與合成，研究組TGF-β水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明利奈唑胺在改善機體過炎癥反應、實現(xiàn)促炎因子、抗炎因子平衡中有顯著效果。關(guān)于利奈唑胺的安全性，臨床目前主要以小樣本試驗為主且患者用藥時間較短，因此尚無大規(guī)模嚴重不良反應報道，主要集中于惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少等[15]。本次研究研究組出現(xiàn)3例不良反應，在停藥后癥狀均緩解并消失，提示藥物安全性較為理想。

綜上所述，利奈唑胺治療重癥肺炎效果確切，能夠快速改善肺功能、呼吸狀況，同時有助于調(diào)節(jié)血清炎癥因子失衡，對預后的改善有積極意義。