楊濤

摘要：目的：探討紫杉醇序貫療法用于乳腺癌術(shù)后患者的臨床作用。方法：選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者64例，根據(jù)治療方法不同分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)化療方案，共6個(gè)周期，觀察組采用紫杉醇序貫療法，前4個(gè)周期采用表阿霉素化療，后4個(gè)周期采用多西紫杉醇化療，共8個(gè)周期，對(duì)比兩組臨床療效、骨髓抑制、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;化療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)均較化療前降低，觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組口腔潰瘍顯著低于對(duì)照對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：紫杉醇序貫療法能夠提高乳腺癌患者生存率，在降低腫瘤惡性程度方面效果較好，且能夠減骨髓抑制與不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：紫杉醇序貫療法，乳腺癌，抗原類標(biāo)志物，毒副反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R737.9;R730.53 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

乳腺癌發(fā)病率高，居于我國(guó)惡性腫瘤第二位，化療能夠降低腫瘤分期，提高生存率，是治療惡性腫瘤的常用治療方案。蒽環(huán)類與紫杉醇類是惡性腫瘤的常見(jiàn)化療藥物。鹽酸表柔比星+環(huán)磷酰胺+5-氟尿嘧啶（cEF）化療方案以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)，治療乳腺癌效果較好。紫杉醇為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，具有良好的抗腫瘤作用。有研究指出，紫杉序貫療法可顯著提高臨床療效。另有研究指出，紫杉醇長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致療效下降，出現(xiàn)耐藥性，且具有細(xì)胞毒性。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫療法，觀察其療效與毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者128例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組。觀察組68例，年齡41-72歲，平均年齡（53.35±6.57）歲;淋巴結(jié)分段：N。30例，N138例;有放療史4例;腫瘤直徑1.15-5.5cm，平均（3.27±0.86）cm。對(duì)照組60例，年齡38-71歲，平均年齡（51.93±6.89）歲;淋巴結(jié)分段：N。28例，N，32例;有放療史3例;腫瘤直徑1.13-5.82 cm，平均（3.30 0.84）cm。2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理檢查證實(shí)為乳腺癌;②人院前1個(gè)月未接受放化療;③經(jīng)B超、心電圖、骨掃描等檢查，確定無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④臨床資料完整，患者及其家屬均知曉本研詳情并自愿參與。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月;②存在其他部位原發(fā)性腫瘤;③合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p害;④化療前經(jīng)影像學(xué)檢查顯示存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3方法

對(duì)照組58例行改良根治術(shù)治療，10例行保乳手術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行規(guī)律化療。注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280;規(guī)格：10 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為60 mg/m²。多西紫杉醇（辰欣藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20073211;規(guī)格：16.7m1：100 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為75 mg/m²?；熐敖o予地塞米松口服。3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

觀察組52例行改良根治術(shù)治療，8例行保乳手術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行規(guī)律化療。術(shù)后采用多西紫杉醇序貫療法，75 mg/m²注射用鹽酸表柔比星，第1 d，靜脈滴注，500 mg/m²環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196;規(guī)格：500 mg），第1 d，靜脈推注，前4個(gè)周期，100mg/m²多西紫杉醇，第1 d，靜脈滴注，后4個(gè)周期?；熐敖o予地塞米松口服。2周為1個(gè)周期，連續(xù)治療8個(gè)周期。

兩組患者化療期間采用心電監(jiān)護(hù)儀密切監(jiān)測(cè)生命體征，觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4觀察指標(biāo)

（1）隨訪兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期（RFs），即術(shù)后第1d至首次復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或失訪的末次聯(lián)系時(shí)間，總生存期（0s）即術(shù)后第1 d至死亡或失訪的末次聯(lián)系時(shí)間。并隨訪2組患者1年、2年生存率。

（2）評(píng)定兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況，治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用普朗醫(yī)療XFA6100A血常規(guī)檢測(cè)儀檢測(cè)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)。

（3）觀察兩組患者化療期間不良反應(yīng)情況，包括口腔潰瘍、便秘、惡心嘔吐等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSSl9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x²檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。若計(jì)量資料方差不齊或呈偏態(tài)分布，以M（范圍）表示，采用Mann-Whit-ney u檢驗(yàn)。計(jì)量資料呈正態(tài)分布以（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2結(jié)果

2.1 2組患者RFS、OS及1年、2年生存率

觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者骨髓抑制情況比較

化療前兩組患者白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；熀髢山M患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)均較化療前降低，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組口腔潰瘍顯著低于對(duì)照對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

乳腺癌具有較高發(fā)病率與死亡率，近年來(lái)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，且發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。乳腺癌病理特點(diǎn)為癌細(xì)胞與組織呈彌漫性生長(zhǎng)，抑制乳腺內(nèi)及乳腺外淋巴形成癌栓，淋巴回流受到阻礙，乳腺周圍皮膚出現(xiàn)暗紅色，皮下出現(xiàn)血腫。早期乳腺癌患者以全身放化療治療為主，以緩解癥狀，抑制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間。乳腺癌術(shù)后化療目的在于抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與擴(kuò)散，減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量。報(bào)道指出，紫杉醇輔助化療可通過(guò)調(diào)節(jié)bcl-2、p53、Bin等基因表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。紫杉醇序貫療法并不減少化療藥物總量，而是紫杉醇不與蒽環(huán)類藥物同時(shí)使用，且化療周期延長(zhǎng)。

多西紫杉醇為新型人工半合成抗腫瘤藥物，可與微管特異性結(jié)合，可使微管聚合城團(tuán)塊與束狀，并使其保持穩(wěn)定，從而有效干擾癌細(xì)胞有絲分裂與增殖，起到抗腫瘤效果。多西紫杉醇濃度較高，可長(zhǎng)期停留于細(xì)胞內(nèi)，治療效果更好。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫治療，結(jié)果顯示，觀察組病情緩解率明顯高于對(duì)照組70%、77%。表明紫杉醇序貫療法可有效抑制腫瘤進(jìn)展，提升臨床療效?；熆梢鹪煅杉?xì)胞有絲分裂減少，抑制骨髓增生。本研究結(jié)果顯示，化療后患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，采用紫杉醇序貫療法的患者骨髓抑制程度較輕。提示紫杉醇序貫療法有助于減輕化療后骨髓抑制。紫杉醇治療可引起血液毒性、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組口腔潰瘍發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其他不良反應(yīng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明紫杉醇序貫治療有助于減輕肝腎功能損害，減少不良反應(yīng)，與臨床研究具有一致性。

紫杉醇序貫療法治療乳腺癌效果確切，可有效減輕骨髓抑制，且毒副作用小，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。