趙天宇　王小

“什么時候能打上新冠疫苗，夠安全嗎？”這是新冠肺炎全球流行后的一個焦點問題。

在疫情暴發(fā)兩個多月后，中美兩國的疫苗研發(fā)均漸有眉目。

3月16日，美國生物科技公司Moderna的新冠病毒試驗性疫苗，跳過動物實驗，直接開始人體試驗;同日，中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜與天津疫苗公司康希諾聯(lián)合開發(fā)的重組新冠疫苗，獲批啟動臨床試驗。

世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計顯示，截至3月13日，全球共有41個候選疫苗在研發(fā)。另外一組統(tǒng)計數(shù)據(jù)是，截至3月17日，和君醫(yī)藥醫(yī)療事業(yè)部的不完全統(tǒng)計，全球新冠疫苗研發(fā)項目66個，至少有96家公司和學(xué)術(shù)團(tuán)體，已經(jīng)宣布了66個新冠病毒疫苗開發(fā)計劃。

在新冠疫苗研發(fā)中，全球多數(shù)團(tuán)隊都摒棄了傳統(tǒng)疫苗技術(shù)——滅活或減毒疫苗，轉(zhuǎn)而選擇新的技術(shù)路線。

Moderna公司與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）合作，選擇的技術(shù)路線是mRNA疫苗。當(dāng)?shù)貢r間3月16日，43歲的健康志愿者Jennifer Haller在西雅圖成為第一個接受mRNA疫苗注射的受試者。

選擇mRNA技術(shù)路線，“有點抄近路的意思?！泵绹e夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授張洪濤分析，由于這種疫苗注射到人體內(nèi)的是RNA或DNA，進(jìn)入人體后產(chǎn)生病毒蛋白，并不是直接注射病毒抗原，可以假設(shè)不同的疫苗可能出現(xiàn)的安全性問題比較相似。所以，從安全性上考慮，之前若已經(jīng)以同樣的技術(shù)路線做過另一種病毒的疫苗，可以拿這些實驗數(shù)據(jù)作為新疫苗的安全性的證據(jù)來報批，這樣就可以快速地進(jìn)入臨床試驗階段。

這和傳統(tǒng)疫苗大不相同，如滅活或減活疫苗，原理是讓人體輕度、適量地感染，進(jìn)而產(chǎn)生抗體。滅活疫苗基本上沒有毒性，減毒疫苗會有一點毒性，所以在常規(guī)疫苗開發(fā)中，非常強(qiáng)調(diào)安全性，需要通過動物實驗、臨床試驗等一系列的驗證過程。mRNA疫苗卻可以節(jié)省做動物實驗的時間，直接進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗，既節(jié)省了部分試驗時間，也會節(jié)省研發(fā)經(jīng)費。滅活或減毒疫苗至少要半年到一年的時間去做動物實驗。對Moderna公司最不利的還在于，全球范圍內(nèi)，至今沒有任何基于mRNA技術(shù)平臺研發(fā)的疫苗，獲得上市批準(zhǔn)。

陳薇團(tuán)隊選擇的是腺病毒載體疫苗。腺病毒載體疫苗的原理是，利用腺病毒搭載抗原蛋白的基因序列，遞送至人體內(nèi)后產(chǎn)生病毒抗原。這類疫苗的代表作是埃博拉疫苗。

3月18日，一位康希諾總裁辦工作人員告訴記者，新冠疫苗的開發(fā)基于公司此前的腺病毒載體平臺技術(shù)，這個技術(shù)平臺已在埃博拉疫苗的研發(fā)中得到過驗證。這兩個疫苗運用了相似的技術(shù)平臺，但并不是完全相同，而且也和任何一個疫苗的研發(fā)過程一樣，各個步驟都是不能省略的。

張洪濤表示，這類疫苗的技術(shù)路線是可行的，也可以表達(dá)抗原，風(fēng)險則在于安全性，因為該疫苗同時引入了作為載體的腺病毒，而腺病毒本身也是一種病毒，雖然在疫苗設(shè)計中會考慮到病毒復(fù)制的風(fēng)險，但整個技術(shù)路線的安全性尚未經(jīng)歷過大規(guī)模使用的驗證。

即便疫情洶洶，各國政府也不可能在確認(rèn)疫苗的安全性和有效性之前，就大規(guī)模給民眾接種。

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）此前曾表示，整個臨床試驗過程可能需要長達(dá)14個月。特朗普不止一次問科研人員是否可以幾個月內(nèi)研發(fā)疫苗，得到的都是否定答案。

3月16日的消息顯示，中美兩個團(tuán)隊分別進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗，已經(jīng)讓業(yè)內(nèi)嘆為觀止。

疫苗Ⅰ期臨床試驗的目的是驗證安全性，觀察其是否會出現(xiàn)明顯的副作用。

截至3月18日，國際臨床試驗備案網(wǎng)站clinicaltrials.gov上，Moderna公司的新冠疫苗Ⅰ期臨床試驗仍在招募健康的受試者，共45人，在第1天、第29天接種疫苗，然后對其進(jìn)行為期12個月的跟蹤隨訪，以評估疫苗的安全性、反應(yīng)原性和免疫原性。預(yù)計試驗完成時間是2021年6月1日。

張洪濤認(rèn)為，腺病毒載體疫苗Ⅰ期臨床試驗如果能通過，就意味著安全性得到了初步驗證，便能夠順利進(jìn)入Ⅱ期臨床。如果安全性沒有問題，與mRNA疫苗相比，腺病毒載體疫苗效果可能會更好，有效性更為可期。

Ⅱ期臨床試驗證明疫苗的有效性，就必須在更大規(guī)模的人群中進(jìn)行接種，觀察是否可以有效預(yù)防新冠病毒感染。即便是考慮到新冠病毒傳播速度快，要完成Ⅱ期臨床試驗，也至少還需要10個月到一年的時間。張洪濤說，分析臨床試驗數(shù)據(jù)就得花上一兩個月。

WHO公布的候選疫苗企業(yè)名單中，以色列科學(xué)家創(chuàng)立的免疫療法公司Vaxil名列其中。3月10日，該公司CEO 大衛(wèi)·戈倫（David Goren）告訴記者，他們在2月決定探索新冠疫苗，已確定了候選品種，希望能盡快開展臨床前的工作。他們正在努力加速疫苗的研發(fā)，何時進(jìn)入臨床試驗階段、何時上市，仍很難預(yù)測。

這家公司研發(fā)的是一種蛋白質(zhì)亞基疫苗，基于公司已有的研發(fā)平臺。戈倫說：“我們相信它具備有效性和安全性，希望在隨后的臨床前試驗、臨床試驗中證明這個判斷。”

強(qiáng)生公司旗下的Janssen Phar-maceutical Companies，也在WHO公布的名單中。這間公司正在研發(fā)新冠病毒的非復(fù)制型病毒載體疫苗?！把邪l(fā)新冠疫苗有點像一種賭博?！睆埡闈嬖V記者，疫苗開發(fā)成功與否是未知的，尤其是面對一種可能會突然消失的病毒。

美國紐約血液中心病毒學(xué)教授姜世勃提示，新冠病毒可能會發(fā)生突變，從而使以往有效的疫苗和抗病毒藥失去作用。因此，任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)在考慮加速測試藥物或疫苗時，也應(yīng)權(quán)衡它們是否具備在新冠病毒之外發(fā)揮作用的可能性。國外在積極嘗試新冠疫苗研發(fā)的公司多數(shù)規(guī)模比較小，即便是率先開始臨床試驗的公司Moderna，至今為止也沒有任何獲批的藥物或疫苗。全球疫苗約90%的市場份額掌握在英國葛蘭素史克、美國輝瑞和默沙東、法國賽諾菲巴斯德4家公司手中。然而，在新冠肺炎疫情初期，他們?nèi)咳毕?/p>

進(jìn)入2月，除了默沙東依舊按兵不動，葛蘭素史克通過CEPI，與昆士蘭大學(xué)合作;賽諾菲則是與美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局（BARDA）合作研發(fā)疫苗;3月19日，輝瑞才宣布跟德國公司BioNTech聯(lián)合開發(fā)新冠病毒疫苗。

◎ 來源|財經(jīng)雜志（有刪減）