崔新富

（河南省焦作市馬村區(qū)人民醫(yī)院，河南 焦作 454171）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要特征為持續(xù)存在呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限。由于COPD患者自身免疫功能下降和廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素的長期使用，使繼發(fā)肺部真菌感染率增加［1］。本研究用冬地三黃湯聯(lián)合伏立康唑治療COPD繼發(fā)肺部真菌感染療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共84例，均為我院收治的COPD繼發(fā)肺部真菌感染患者。男48例，女36例；年齡53～76歲，平均（58±4.7）歲。隨機(jī)分為對照組和觀察組各42例，兩組年齡、性別、病情比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《2018慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議》COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（草案）》［2-3］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則》肺熱壅盛型［4］；③知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他阻塞性通氣功能障礙肺疾??；②其他部位真菌細(xì)菌感染；③有嚴(yán)重心功能不全及肝腎功能損害。

2 治療方法

兩組均給予解痙平喘、祛痰等對癥支持治療。并給予伏立康唑100mg，日2次，飯后口服。

觀察組加用冬地三黃湯。藥用麥冬24g，黃連3g，葦根汁100mL（沖），玄參12g，黃柏3g，金銀花露100mL（沖），細(xì)生地12g，黃芩3g，甘草9g。每日1劑，800mL水煎，取200mL，每1劑分2袋早晚2次服用。

兩組均持續(xù)治療3周。

3 觀察指標(biāo)

肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）與第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1/Pred%）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：咳嗽、咳痰、喘息、高熱等癥狀基本消失，3次痰培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰，肺部CT顯示病灶基本消失。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但未達(dá)正常，3次痰培養(yǎng)2次轉(zhuǎn)陰，病灶減少大于等于60%。進(jìn)步：臨床癥狀輕微改善，痰培養(yǎng)1次轉(zhuǎn)陰，病灶減少小于等于30%。無效：臨床癥狀無變化，3次痰培養(yǎng)無轉(zhuǎn)陰，病灶無變化。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （%，±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （%，±s）

組別 例 FEV1/FVC FEV1/Pred治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 65.46±9.01 68.57±9.74 51.92±7.46 57.35±8.21觀察組 42 64.92±8.33 69.08±9.81 52.46±6.85 63.35±8.21 t 1.45 4.55 1.57 4.62 P 0.24 0.19 0.31 0.02

6 討 論

COPD發(fā)病機(jī)制主要為氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥以及α1-抗胰蛋白酶的缺乏。由于COPD患者發(fā)病年齡較大、病程較長及長期的肺部炎癥，自身免疫功能低下，加之需長期使用糖皮質(zhì)激素和抗生素，使真菌感染肺部的機(jī)率增加。治療COPD繼發(fā)肺部真菌感染的關(guān)鍵是消滅真菌，改善肺功能。伏立康唑是第3代三唑類廣譜抗真菌藥物，可通過抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成，以殺滅真菌。研究表明，肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等是伏立康唑使用的常見不良反應(yīng)［5］，且可因產(chǎn)生耐藥降低了治療效果。

COPD繼發(fā)肺部真菌感染屬中醫(yī)“肺脹”肺熱壅盛型，治療應(yīng)以扶正祛邪為根本原則。冬地三黃湯出自《溫病條辨》卷二，功效養(yǎng)陰生津，清熱瀉火，主治陽明溫病，邪熱傷陰，無汗，小便不利。方中黃柏、黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，金銀花清熱解毒、疏風(fēng)熱，生地、麥冬、葦根養(yǎng)陰生津潤肺。本方清熱養(yǎng)陰、寓補(bǔ)于泄、攻補(bǔ)兼施、緩急和中，可減輕伏立康唑產(chǎn)生的胃腸道不良反應(yīng)。研究表明，黃連、黃柏可抑制真菌生長［6］，麥冬、葦根可護(hù)肝，增強(qiáng)免疫功能。

研究結(jié)果顯示，觀察組療效總有效率高于對照組。表明冬地三黃湯和伏立康唑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，消滅真菌，減少因真菌感染而引起的癥狀。同時冬地三黃湯也可降低炎癥反應(yīng)、提高免疫功能、增加抵抗力、減少真菌再次感染。肺功能是診斷COPD的“金標(biāo)準(zhǔn)”，F(xiàn)EV1/Pred%是評估COPD病情嚴(yán)重程度分級指標(biāo)，兩組治療后指標(biāo)升高，且觀察組升高程度顯著高于對照組，表明聯(lián)合用藥改善肺功能優(yōu)于單用伏立康唑。兩組FEV1/FVC%指標(biāo)治療后均高于治療前，組間無顯著差異。FEV1/FVC%是診斷COPD指標(biāo)，COPD繼發(fā)真菌感染因真菌感染而引起的各種臨床癥狀治愈，但COPD是不可逆病變，故FEV1/FVC%始終小于70%，且兩組無差異性。

綜上所述，冬地三黃湯聯(lián)合伏立康唑治療慢阻肺繼發(fā)肺部真菌感染療效較好。