王寬起

【中圖分類號】R19???【文獻標(biāo)識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）02-0291-02

生產(chǎn)工藝指的是在通過借助各種設(shè)備或生產(chǎn)工具，對原材料、半成品等進行一系列的加工處理，從而產(chǎn)生成品的工藝流程和方法0。生產(chǎn)工藝是隨著生產(chǎn)力的發(fā)展，人們在勞動實踐中積累經(jīng)驗中所產(chǎn)生的，不同產(chǎn)品具有不同的生產(chǎn)工藝特點，相關(guān)技術(shù)人員在進行操作的過程中均需要遵守相應(yīng)的操作規(guī)程，以確保生產(chǎn)合格、低成本、高質(zhì)量的產(chǎn)品0。藥品，是一類關(guān)系人民健康的產(chǎn)品，更需要有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳a(chǎn)工藝流程。為了確保藥品質(zhì)量，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)就需要把好質(zhì)量的關(guān)卡。藥品生產(chǎn)工藝驗證是確保生產(chǎn)出合格藥品的關(guān)鍵要素0。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World?Health?Organisation，WHO）的定義，生產(chǎn)工藝驗證指的是能夠證實任何程序，生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料，活動或系統(tǒng)確實能夠?qū)е骂A(yù)期結(jié)果的有文件和記錄的行為，起源于美國0。藥品生產(chǎn)工藝驗證是一個藥企能夠批量生產(chǎn)合格藥品的首要條件，經(jīng)過驗證的工藝才可能保證藥品的質(zhì)量，這也是有效的實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good?Manufacture?Practice?of?Medical?Products，GMP）的前提條件和保證0。

成功的藥品生產(chǎn)工藝驗證，能夠降低在線測試及成品測試的依賴性0，為藥品的安全有效提供有力條件，重視藥品的生產(chǎn)工藝驗證，能夠促進藥品質(zhì)量的保證，并建立企業(yè)自信0。藥品生產(chǎn)工藝驗證的特點主要包括以下部分：

1?藥品生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)

藥品生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)主要包括分析人員、設(shè)備、支持系統(tǒng)、原材料、操作規(guī)程等要素0。首先生產(chǎn)流程中的各工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)工藝驗證所必不可少的硬件設(shè)備，需要進行技術(shù)檢查核對，以確保符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，并確定生產(chǎn)藥品的流程方法等的有效性0。

2?各項條件的驗證

藥品生產(chǎn)首先需要具備相應(yīng)的客觀條件，如生產(chǎn)空間（廠房）、儀器設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作人員、物資等0。

2.1?生產(chǎn)空間（廠房）的空間、面積等應(yīng)與藥品的生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，一方面應(yīng)有充足的空間與面積以便于各項操作;另一方面也需要從成本-效益考慮，避免空間過大導(dǎo)致浪費。且各項操作流程及環(huán)節(jié)中人/物的設(shè)計應(yīng)合理。

2.2?對于藥品生產(chǎn)工藝過程中涉及到的全部設(shè)備設(shè)施及儀表等應(yīng)該定期核驗，并根據(jù)要求定期進行設(shè)備的檢定或校準(zhǔn);各項設(shè)備應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程或儀器設(shè)備制度進行維護和清潔消毒，符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3?藥品的生產(chǎn)條件應(yīng)根據(jù)不同藥品的性質(zhì)、對環(huán)境條件的要求進行維護，并與之相適應(yīng)，具備防潮、防蟲等措施，溫濕度、清潔度等均應(yīng)經(jīng)過檢驗并符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

2.4?藥品生產(chǎn)工藝中的操作人員以及技術(shù)人員等均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，持證上崗，并應(yīng)定期接受培訓(xùn)和進行多種形式的考核與評估，確保與藥品生產(chǎn)工藝流程技術(shù)要求相匹配。

2.5?藥品生產(chǎn)的原材料或半成品均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量要求，且經(jīng)過檢驗合格并有相應(yīng)的合格證，生產(chǎn)過程中所需的水、電等均需符合生產(chǎn)要求。

3?藥品生產(chǎn)工藝驗證環(huán)節(jié)

3.1?設(shè)備設(shè)施和分析方法驗證。設(shè)備設(shè)施驗證主要包括四個方面：設(shè)計驗證、安裝驗證、操作驗證、性能驗證。通過采用一些工具，如統(tǒng)計圖表等進行規(guī)律總結(jié)，制定科學(xué)合理的技術(shù)指標(biāo)作為標(biāo)準(zhǔn)，對設(shè)備設(shè)施是否達標(biāo)進行評估，以確保工藝要求能夠在預(yù)期的操作范圍內(nèi)實現(xiàn)，又能夠確保生產(chǎn)符合質(zhì)量管理規(guī)范的藥品。在分析方法的驗證過程中需要對中間體、副產(chǎn)物、殘留溶劑、雜志以及標(biāo)準(zhǔn)品和對照品進行科學(xué)評估，以通過發(fā)現(xiàn)質(zhì)量差異，解決由此產(chǎn)生的安全性問題。

3.2?清潔驗證。清潔驗證是防止藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生交叉污染，確保藥品質(zhì)量安全的有效措施。通過科學(xué)的方法，采集樣本或數(shù)據(jù)并且按照操作規(guī)程及管理制度進行清潔后，達到預(yù)期的清潔標(biāo)準(zhǔn)，使藥品被污染的可能性降低，確保藥品生產(chǎn)工藝得到保護。一方面通過有效的清潔方法、清潔劑清除設(shè)備設(shè)施中殘留的中間產(chǎn)物、雜質(zhì)、殘留物及微生物等;另一方面針對不同的藥品及生產(chǎn)工藝流程，通過科學(xué)合理的推測和驗證，使用不同的清潔措施。

3.3?關(guān)鍵工藝的驗證。對于藥品生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即關(guān)鍵工藝，必須經(jīng)過預(yù)驗證和回顧性驗證。預(yù)驗證作為產(chǎn)品在進行正式投入生產(chǎn)前的驗證活動，能夠降低企業(yè)的生產(chǎn)風(fēng)險，是各項工藝規(guī)程的基礎(chǔ)，一般在新藥或新產(chǎn)品生產(chǎn)，或工藝流程（技術(shù)）更新修改時應(yīng)用?；仡櫺则炞C是在對生產(chǎn)工藝過程進行實時監(jiān)控基礎(chǔ)上進行驗證的一種方式，通過質(zhì)量數(shù)據(jù)的采集，將數(shù)據(jù)按照不同條件、參數(shù)等進行分類，分析不同批次之間的波動情況，有利于及時發(fā)現(xiàn)異常波動數(shù)據(jù)，并采取有效的措施。

藥品生產(chǎn)工藝驗證是藥品質(zhì)量管理的重要措施，是將GMP原則在生產(chǎn)過程中的具體應(yīng)用，也是企業(yè)預(yù)防缺陷、規(guī)避風(fēng)險行之有效的重要手段之一，通過發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，對癥下藥，促進藥品的生產(chǎn)管理有條不紊的進行。

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