王戀惠

摘 要

糖尿病（DM）是危害人類健康的慢性代謝性疾病，研究證實(shí)幽門螺桿菌（Hp）感染可能會(huì)增加罹患2型糖尿?。═2DM）的風(fēng)險(xiǎn)。本綜述主要探討幽門螺桿菌感染與2型糖尿病的相互作用機(jī)制，為2型糖尿病的臨床治療研究提供一些指。

關(guān)鍵詞

幽門螺桿菌;2型糖尿病;細(xì)胞因子

中圖分類號(hào)： R587.1;R573 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.03.081

0 引言

幽門螺桿菌感染在胃癌的發(fā)生中越來(lái)越得到認(rèn)可，并評(píng)估了其在其他胃腸道疾病中的作用。抗幽門螺桿菌抗體水平的升高，也引起了對(duì)某些胃以外疾病的關(guān)注，其中包括糖尿病[1]。

在糖尿病門診就診的患者中，多達(dá)75%患者有明顯的胃腸道癥狀。由于胃腸道癥狀通常不與糖尿病及其并發(fā)癥相關(guān)聯(lián)，因此許多患者仍出現(xiàn)漏診或治療不足。糖尿病患者的血糖升高可能會(huì)對(duì)不同器官造成長(zhǎng)期損害，特別是眼睛、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和血管。至少80%的糖尿病患者會(huì)因心臟并發(fā)癥而死亡[2]。糖尿病的致病機(jī)制包括胰島素抵抗（IR）、慢性炎癥、胰島素分泌不足、葡萄糖毒性和脂毒性。

1 幽門螺桿菌與2型糖尿病的關(guān)系

有證據(jù)表明，糖尿病可能伴隨幽門螺桿菌感染，這種慢性炎癥和胰島素抵抗性炎癥可能會(huì)增加罹患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)。此外，幽門螺桿菌引起的胃炎可能會(huì)影響腸道相關(guān)激素和炎性細(xì)胞因子。盡管沒有充分的證據(jù)證明這種關(guān)系，但可以考慮以下原因：

首先，糖尿病會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞和體液免疫功能受損，這也增加了個(gè)體對(duì)幽門螺桿菌感染的敏感性。其次，它減少了胃腸道的運(yùn)動(dòng)和胃酸的分泌，反過來(lái)又增加了定植和細(xì)菌感染。第三，葡萄糖代謝的改變可能會(huì)改變胃粘膜的化學(xué)產(chǎn)生，從而導(dǎo)致更多細(xì)菌的定植。最終，由于糖尿病患者出現(xiàn)在醫(yī)院環(huán)境的比例更高，因此他們比健康人更容易接觸病原體。

Jeon等人首次報(bào)道，在對(duì)782名年齡超過60歲的拉丁裔前瞻性隊(duì)列研究幽門螺桿菌感染時(shí)，最終會(huì)導(dǎo)致T2DM發(fā)生率增加[3]。

這項(xiàng)研究表明，與健康人相比，患有幽門螺桿菌感染的人更容易患糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)84.6%的患有幽門螺桿菌感染的糖尿病患者患糖尿病患時(shí)間超過10年。Bayati等研究結(jié)果顯示，幽門螺桿菌陽(yáng)性患者中有61.5%患有一種或多種慢性糖尿病并發(fā)癥[4]。

2 炎性細(xì)胞因子的作用

在感染的初始階段，多形核細(xì)胞會(huì)滲透到胃腸粘液中。一段時(shí)間后，在慢性感染階段，這些細(xì)胞被單核細(xì)胞替代。它會(huì)導(dǎo)致幽門螺桿菌感染者的腸外疾病增加，例如心血管、神經(jīng)、自身免疫、甲狀腺、肝臟和膽道疾病。因此，細(xì)菌導(dǎo)致發(fā)炎和不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物吸收的損害，均可能導(dǎo)致多種疾病的誘發(fā)和發(fā)展。在Zojaji等人的研究中發(fā)現(xiàn)，伊朗ShahidBeheshti醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌科門診的85例患者均出現(xiàn)重要的炎癥細(xì)胞因子如C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等表達(dá)增多，這樣有助于IR和糖尿病的發(fā)生。高水平的CRP（高敏感性CRP [hsCRP]）是糖尿病相關(guān)研究的重要決定因素，大量文獻(xiàn)報(bào)道了CRP水平與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的密切關(guān)系。各種研究將這一因素歸結(jié)為幽門螺桿菌與2型糖尿病之間的聯(lián)系。Oshima等人報(bào)道了2型糖尿病患者的CRP水平和幽門螺桿菌感染顯著增加。

3 激素的作用

通過誘導(dǎo)胃炎引起的幽門螺桿菌有可能影響激素的分泌，例如生長(zhǎng)素釋放肽、胃泌素和生長(zhǎng)抑素，從而增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。胃泌素增加胰島素分泌，生長(zhǎng)抑素導(dǎo)致其減少。幽門螺桿菌通過影響這些激素而導(dǎo)致胃泌素濃度增加以及血清生長(zhǎng)抑素濃度降低，從而影響胰島素分泌[5]。

胰島素分泌減少是2型糖尿病發(fā)生機(jī)制的主要因素之一。 Rahman等人發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與胰島素分泌不良之間存在正相關(guān)關(guān)系，因此胰島素分子極易受到氧化應(yīng)激和炎癥的損害。因此，幽門螺桿菌的炎癥可能導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生缺陷。此外，在Hsieh等人的研究中報(bào)道了被幽門螺桿菌感染的患者，尤其是在年輕人中，胰島素分泌缺陷，這被認(rèn)為是2型糖尿病患病的危險(xiǎn)因素[6]。

胰島素抵抗和異常胰島素分泌是2型糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。一方面，幽門螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥，同時(shí)上調(diào)幾種細(xì)胞因子的表達(dá)，這可能會(huì)影響胰島素的作用和胰腺β細(xì)胞的分泌。另一方面，幽門螺桿菌誘發(fā)的胃炎可能會(huì)影響胃激素的分泌，包括生長(zhǎng)素釋放肽、胃泌素和生長(zhǎng)抑素，這可能會(huì)影響胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

4 結(jié)論

糖尿病是一種多方面，多步驟的疾病，不可能由單一原因引起，幽門螺桿菌在T2DM發(fā)生中的病因?qū)W作用的證據(jù)表明，應(yīng)探討預(yù)防措施，例如改善衛(wèi)生和使用抗生素及質(zhì)子泵抑制劑組合的治療。

參考文獻(xiàn)

[1]Feldman R.Epidemiologic observations and open questions about disease and infection caused by Helicobacter pylori.In：Achtman M，Serbaum S，editors.Helicobacter pylori： Molecular and Cellular Biology.Uk：Horizon Scientific;2001.pp.29-51.

[2]He C，Yang Z，Lu NH.Helicobacter pylori？infection and diabetes： Is it a myth or fact？World J Gastroenterol.2014;20：4607-17.[PMCID：PMC4000497][PubMed： 24782613].

[3]Kozák R，Juhász E，Horvát G，et al.Helicobacter pylori？infection in diabetic patients.OrvHetil.1999;140：993-5.

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