薛軒，蘇韞★，龔紅霞，李春波，李婷婷，牛世偉，聶蓬，馬國(guó)剛

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州；2.甘肅省高校重大疾病分子醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州；3.甘肅省武威腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州）

0 引言

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)GLOBOCAN的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年全球胃癌新發(fā)病例約103.3萬(wàn)例，死亡病例約78.3萬(wàn)例，分別位于惡性腫瘤發(fā)病率第5位、死亡率第2位[1]。我國(guó)屬于胃癌高發(fā)區(qū)，其發(fā)病和死亡例數(shù)均約占世界的50%[2]。其中甘肅省武威市屬于我國(guó)胃癌的高發(fā)地區(qū)，其發(fā)病率為我國(guó)平均胃癌發(fā)病率的3-4倍[3]。血型是一種遺傳標(biāo)記物，研究其與腫瘤的關(guān)聯(lián)，對(duì)探討腫瘤的遺傳因素有著重要的意義。Arid等人[4]分析胃癌血型分布發(fā)現(xiàn)A型血與胃癌有關(guān)聯(lián)性，此后國(guó)內(nèi)外學(xué)者[5-10]也發(fā)現(xiàn)血型與胰腺癌、卵巢癌、膽囊癌等有相關(guān)性，本研究通過(guò)回顧分析甘肅省武威腫瘤醫(yī)院2015年1月至2017年12月期間收治的435例胃癌患者的ABO血型及臨床病理參數(shù)等，探討胃癌與ABO血型之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年1月至2017年12月在甘肅省武威腫瘤醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院是當(dāng)?shù)匚ㄒ灰凰?jí)甲等醫(yī)院，且具有較強(qiáng)的?？菩裕哂幸欢ǖ拇硇裕?，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌且符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的住院患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受手術(shù)治療且病理學(xué)確診為原發(fā)性胃癌的胃癌患者；（2）病歷資料完整并進(jìn)行血型檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃癌合并其他部位惡性腫瘤；（2）病例資料缺失者。

1.2 研究方法

術(shù)前1周內(nèi)采集外周血，采用凝集實(shí)驗(yàn)進(jìn)行ABO血型鑒定。胃癌患者與健康人的ABO血型均按正、反定型法進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3 研究?jī)?nèi)容

收集435例病人病歷資料，對(duì)胃癌患者的一般情況、ABO血型分布及臨床病理參數(shù)等進(jìn)行分析，并與正常人群ABO血型分布進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組之間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分比或率表示，各組之間比較采用χ2檢驗(yàn)。ABO血型與病理參數(shù)的相關(guān)性分析采用Spearman法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 435例胃癌患者一般情況

435例患者中，男性346例，女性89例，男女性別比例為3.9：1，男性組年齡在30-83歲之間，平均年齡為59.4±8.61，女性組在年齡32-75歲之間，平均年齡為58±9.46，男性與女性年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=3.064，P=0.081），具有可比性。

2.2 435例胃癌患者ABO血型分布的情況

435例胃癌患者中，A型血149例，占34%；B型血101例，占23%；AB型血59例，占14%；O型126例，占29%。其中A型最多，AB型最少（見圖1）。

2.3 435例胃癌患者ABO血型與性別分布的情況

435例患者中男性患者346例，女性患者89例，其中男性患者中A型血最多，女性患者血型分布較平均，ABO血型在性別之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1)。

圖1 435例胃癌患者血型分布情況

表1 435例胃癌患者ABO血型的性別分布[n(%)]

2.4 435例胃癌患者ABO血型分布與正常人群血型分布情況比較

甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治胃癌患者均為漢族，因此選用龍友國(guó)等[11]對(duì)56個(gè)民族ABO血型分布中漢族ABO血型分布資料作為對(duì)照人群。胃癌患者A、B、AB血型分布頻率均較正常人群高，尤其是A型。O型血胃癌患者分布頻率較正常人群低。胃癌患者ABO血型分布，除了O型血兩組人群中P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余血型都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與正常人群ABO血型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.762，P=0.000）；AB型較非AB型胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高（OR=1.571，95% CI=1.194-2.068），B型較非B型在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下（OR=0.729，95% CI= 0.583-0.910），其中A型血、AB型血是危險(xiǎn)因素OR值＞1，B型血是保護(hù)因素OR值＜1（見表2）。

表2 胃癌患者與正常人群ABO血型分布比較[n(%)]

2.5 435例胃癌患者的病理參數(shù)分析

分析435例胃癌患者術(shù)前胃鏡病理或手術(shù)后病理資料，按高-中分化、低分化、未描述分化進(jìn)行比較，各血型組在病理分型分布中除AB血型以高-中分化為主，其他血型都以低分化為主，各血型組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。胃癌發(fā)生部位按胃竇、胃體、胃底、賁門、胃角和2個(gè)部位及以上進(jìn)行比較，各血型組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

A、B、AB、O型血的胃癌類型多以腺癌為主，胃癌類型在各血型組之間無(wú)明顯差異（P＞0.05）。分期標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟[UICC(1997年新版)]公布的胃癌TNM分期法，分期主要根據(jù)腫瘤侵犯的深度、淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移情況來(lái)進(jìn)行。其中 IA期和IB期均歸入I期，IIA期和IIB期均歸入II期，IIIA期和IIIB期均歸入III期。臨床分期情況，A、B、AB、O型皆以III較多，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ABO血型與胃癌分化程度(R=0.120)、腫瘤部位(R=0.035）、胃癌類型（R=0.000）、分期之間(R=0.049)均無(wú)相關(guān)性（見表3）。

表3 胃癌患者 ABO 血型分布與病理參數(shù)之間關(guān)系[n(%)]

3 討論

ABO血型是人體的一種遺傳性狀，其基因位于9號(hào)染色體長(zhǎng)臂34(9q34)，ABO基因編碼一種糖基轉(zhuǎn)移酶，催化核苷酸供體糖轉(zhuǎn)移至H抗原以形成ABO血型抗原[12]。ABO血型抗原不但表達(dá)于紅細(xì)胞膜表面，而且可表達(dá)于消化道、呼吸道、皮膚和泌尿生殖道等上皮細(xì)胞表面。因此通過(guò)分析腫瘤患者的血型分布，并將其與正常人群血型分布進(jìn)行對(duì)比，可探討腫瘤的遺傳傾向[13]。國(guó)外有研究者認(rèn)為ABO血型可能會(huì)影響炎癥因子的黏附過(guò)程，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)炎癥因子的清除[14]。另有研究表明，由于腫瘤細(xì)胞表面抗原的結(jié)構(gòu)與紅細(xì)胞表面ABO血型系統(tǒng)抗原具有相似性，因此腫瘤細(xì)胞可避免機(jī)體免疫細(xì)胞的識(shí)別和殺傷[15]。因此，從血型的角度分析可以間接的探索惡性腫瘤的遺傳因素。

本研究表明A型血、AB型血的人群較其他血型人群較易患胃癌。這與目前關(guān)于胃癌與ABO血型的研究結(jié)果一致[16]。A型、AB型血增加了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Xu等[17]對(duì)中國(guó)蘇州地區(qū)的一項(xiàng)調(diào)查證明，A型血較非A型血患者胃癌的分險(xiǎn)增大。目前關(guān)于A型血對(duì)于胃癌風(fēng)險(xiǎn)的影響可能是由于全身炎癥對(duì)機(jī)體狀態(tài)的改變、細(xì)胞間附和細(xì)胞膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫檢測(cè)[18]。Pare等人認(rèn)為，A型血與O型血相比，可溶性細(xì)胞間附分子的水平顯著下降[19]。A型血與AB型血都含有A抗原，有研究表明，A抗原與一些腫瘤的表面抗原非常相似，從而可以削弱機(jī)體對(duì)于該類抗原的免疫識(shí)別功能，造成腫瘤的發(fā)生[20]。除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)B型血為胃癌保護(hù)因素。這與其他地區(qū)的研究結(jié)果并不一致，多數(shù)研究顯示O型血為胃癌發(fā)生的保護(hù)因素[21]，這可能與不同地區(qū)ABO血型分布不一致有關(guān)，與樣本量也有一定的關(guān)系。

本研究還發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的胃癌組織分化程度、腫瘤部位、腫瘤類型與各血型之間無(wú)明顯差異（P＞0.05）。但TNM分期在各血型組之間有明顯差異（P＜0.05），A、AB、B、O型血TNM分期皆以III分期為主。由此可以看出武威地區(qū)胃癌的患者情況較嚴(yán)重，防治水平較差。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ABO血型與胃癌分化程度(R=0.120)、腫瘤部位(R=-0.035）、胃癌類型（R=0.000）、分期之間(R=0.049)均無(wú)相關(guān)性，這與郝宇的研究基本一致[22]。對(duì)于這種結(jié)果，有學(xué)者指出，雖然ABO血型對(duì)胃癌的生物學(xué)行為有明顯影響，但這種影響不容易觀察到[22-24]。因此，胃癌患者血型與病理參數(shù)之間的作用還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，ABO血型在胃癌患者人群中分布與正常人群中分布有差異，ABO血型與胃癌發(fā)生具有一定相關(guān)性。ABO血型檢測(cè)簡(jiǎn)便且費(fèi)用較低，對(duì)于胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)會(huì)提供幫助，但研究尚有較多不足。本研究分析具有地域局限性，另外胃癌的發(fā)生非常復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，因此武威地區(qū)的胃癌高發(fā)率與血型之間的關(guān)系，仍需要進(jìn)一步研究。