王波

急性上消化道出血為臨床常見的一種急癥,患者病情進(jìn)展迅速,短時間內(nèi)大量出血造成血容量減少,患者容易出現(xiàn)失血性休克,病情嚴(yán)重的患者死亡風(fēng)險增加［1］。當(dāng)前對急性上消化道出血進(jìn)行治療時,臨床治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿度(pH 值),控制出血,奧美拉唑作為常用質(zhì)子泵抑制劑是當(dāng)前常用的藥物之一,但是長時間使用奧美拉唑可能引起患者出現(xiàn)其他并發(fā)癥,因此,尋找更加安全有效的治療方案有助于挽救患者的生命,確保患者的生命安全［2］。凝血酶、生長抑素同樣具有較強的止血效果,但是其不具有調(diào)節(jié)胃pH值的作用,為了探討將兩種藥物聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的價值,本次研究選取2006 年7 月～2019 年7 月收治的60 例急性上消化道出血進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對照研究,結(jié)果顯示該聯(lián)合用藥方案明顯減少了患者的出血量,加快止血,促進(jìn)患者康復(fù),改善患者的凝血功能,不造成治療風(fēng)險增加,為臨床治療急性上消化道出血提供了新的思路,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006 年7 月～2019 年7 月本院收治的急性上消化道出血患者60 例作為研究對象,所有患者均知情同意,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組,各30 例。觀察組患者中男18 例,女12 例；年齡26～61 歲,平均年齡(53.22±9.08)歲。對照組患者中男17 例,女13 例；年齡25～64 歲,平均年齡(53.43±9.48)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)嘔血、黑便等急性上消化道出血特異性癥狀患者；自愿參與研究患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病患者；呼吸道出血患者；重要器官原發(fā)疾病患者；藥物禁忌、過敏者。

1.3 方法 兩組患者入院后均立即給予針對性治療,維持生命體征穩(wěn)定,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,擴(kuò)充血容量,保持呼吸道暢通,禁食水,予嚴(yán)格臥床休養(yǎng)等,待患者病情穩(wěn)定后,酌情給予流質(zhì)食物。對照組患者給予奧美拉唑治療,注射用奧美拉唑鈉(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20041867,規(guī)格：40 mg/瓶)加入生理鹽水100 ml 中30 min 靜脈滴注完畢。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予生長抑素、凝血酶治療：凝血酶(安徽桑尼生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H34023079,規(guī)格：500 單位)500 單位加入生理鹽水,溶解為10 單位/ml 的溶液口服；給予注射用生長抑素(南京長澳制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20083881,規(guī)格：0.75 mg)3 mg 加入生理鹽水500 ml,40 mg/h 持續(xù)靜脈泵入。兩組持續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者臨床治療效果；出血量、止血時間、住院時間；凝血功能指標(biāo)水平；不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治療72 h 后患者的心率、血壓仍然波動,黑便、嘔血癥狀仍然存在,判斷為無效；治療72 h 內(nèi),患者的心率、血壓平穩(wěn)、正常,黑便、嘔血等癥狀基本消失,大便潛血實驗陰性,胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血減少,判斷為有效；治療36 h 內(nèi),患者的心率、血壓穩(wěn)定、正常,臨床癥狀消失,大便潛血實驗陰性,胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血停止,判斷為顯效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。當(dāng)患者的紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白不再繼續(xù)降低,心率穩(wěn)定,血壓＞90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),且無黑便、嘔血時判斷為出血停止。凝血功能指標(biāo)包括Fib、APTT、PT。不良反應(yīng)包括心悸、眩暈、惡心、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者的總有效率100.00%高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者出血量、止血時間、住院時間比較 觀察組患者的出血量(442.52±102.61)ml、止血時間(7.33±3.64)h、住院時間(10.32±2.51)d 均優(yōu)于對照組的(556.49±120.65)ml、(9.45±2.31)h、(12.95±3.35)d,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 觀察組患者的Fib、APTT、PT 水平分別為(393.64±49.58)mg/dl、(28.24±1.36)s、(10.52±1.92)s,均優(yōu)于對照組的(320.14±48.61)mg/dl、(30.36±1.17)s、(12.66±2.04)s,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者出血量、止血時間、住院時間比較()

表2 兩組患者出血量、止血時間、住院時間比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)心悸1 例、眩暈2 例、惡心2 例、嘔吐1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；對照組出現(xiàn)眩暈1 例、嘔吐1 例、惡心1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.176,P＞0.05)。

3 討論

急性上消化道出血病因復(fù)雜,病情兇險,患者表現(xiàn)為便血、嘔血等特異性癥狀,大量出血,急性上消化道出血患者預(yù)后不佳。急性上消化道出血的治療關(guān)鍵在于迅速止血,對消化酶的活性進(jìn)行抑制,同時維持出血部位的pH＞6［4］。奧美拉唑為常用質(zhì)子泵抑制劑,是當(dāng)前治療急性上消化道出血的常用藥物,其為弱堿性藥物,結(jié)合質(zhì)子泵以減少H+分泌,減少胃酸,不對血小板的活性造成抑制作用,其加快血液循環(huán),降低血壓從而促進(jìn)止血。但是長期實踐過程中,人們發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑長期使用可能造成胃腸感染風(fēng)險增加,且此類藥物對病情危重、老年患者的治療效果不是特別理想。尋找更加有效、安全的治療方案,這對提高臨床治療效果,改善預(yù)后具有重要作用。

本次研究中,在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上,對照組患者給予奧美拉唑治療,觀察組患者則采用凝血酶與生長抑素聯(lián)合治療,研究結(jié)果顯示,觀察組患者的總有效率100.00%高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的出血量(442.52±102.61)ml、止血時間(7.33±3.64)h、住院時間(10.32±2.51)d 均優(yōu)于對照組的(556.49±120.65)ml、(9.45±2.31)h、(12.95±3.35)d,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的Fib、APTT、PT 水平分別為(393.64±49.58)mg/dl、(28.24±1.36)s、(10.52±1.92)s,均優(yōu)于對照組的(320.14±48.61)mg/dl、(30.36±1.17)s、(12.66±2.04)s,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明,將生長抑素+凝血酶+奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用于急性上消化道出血患者的臨床治療,能取得較單獨使用奧美拉唑更加顯著的治療效果,其能減少患者的出血量、加快止血,可以更加明顯的改善患者病情,且聯(lián)合用藥方案還能明顯改善患者的凝血功能。凝血酶屬于絲氨酸蛋白酶的一種,其屬于酶性止血劑,不具有毒副作用,安全性良好；同時具有凝血以及止血的功能,該藥物在鈣離子的誘導(dǎo)作用下增強凝血因子的活性,對血小板聚集具有促進(jìn)作用,從而發(fā)揮凝血的作用；其匯集于出血部位,周圍血小板的活性增強,血液中的纖維原被誘導(dǎo)為纖維蛋白,后者能增強血液的凝固能力,形成凝結(jié)血塊,從而發(fā)揮止血的作用［5］。生長抑素為人工合成的環(huán)狀活性多肽,其對調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張的多肽表達(dá)具有抑制作用,能降低門靜脈主干高壓,降低內(nèi)臟器官血流量,其通過增加黏液分泌的途徑來減少胃酸的分泌,提高出血部位的pH 值,從而發(fā)揮促進(jìn)凝血的作用,該藥物減少消化酶的表達(dá),這使得血凝塊難以被溶解進(jìn)而發(fā)揮良好的止血作用；該藥物用藥后,食管下端括約肌收縮壓得到增強,減少食管靜脈血流量,從而匯集血小板,血塊收縮,加快血液凝集,促進(jìn)出血部位的止血［6-9］。奧美拉唑具有調(diào)節(jié)出血部位pH 值的作用,但是其止血功能較差；凝血酶與生長抑素均具有確切的止血作用,兩種藥物聯(lián)合奧美拉唑,減少了胃酸與消化酶的分泌,調(diào)節(jié)了出血部位的pH 值而確保了血小板的活性,為凝血酶充分發(fā)揮作用創(chuàng)造了條件,通過凝血酶來活化血小板,血液的凝固能力得到增強,血塊凝結(jié)加快,發(fā)揮止血效果；奧美拉唑聯(lián)合生長抑素降低出血部位血壓,減少血流量,加快血小板凝集,促進(jìn)血小板止血栓子形成,患者得以在短時間內(nèi)止血,減少了出血量,因此該聯(lián)合用藥方案的止血效果確切［10-14］。

本次研究同時發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用生長抑素與凝血酶后,患者的不良反應(yīng)發(fā)生率有一定增加,但是與單獨用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,增加不明顯,這說明聯(lián)合用藥方案不造成不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險增加,其用藥安全性良好。后續(xù)可酌情減少奧美拉唑的用量,從而減輕不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述,急性上消化道出血患者聯(lián)合應(yīng)用生長抑素、凝血酶以及奧美拉唑的效果顯著,安全性好。