王 希

（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110006）

肝硬化是臨床中常見的消化系統(tǒng)疾病，是受到一種或多種病長(zhǎng)期、反復(fù)刺激所引起的彌漫性損傷，是慢性乙型病毒肝炎病情進(jìn)展為肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)出現(xiàn)肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)出現(xiàn)的一種綜合征，具有進(jìn)展性和復(fù)制性，會(huì)造成肝功能呈進(jìn)展性損傷，乙型肝炎代償期患者通常無明顯癥狀，肝功能無明顯異常，與慢性乙型肝炎臨床表現(xiàn)相似，是進(jìn)行性肝病的前期[1-2]。若得不到及時(shí)有效的治療，患者失代償期可能出現(xiàn)腹水、上消化道出血、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。鑒于此，本研究對(duì)觀察組43例肝郁脾虛型代償期乙型肝炎肝硬化患者實(shí)施中西結(jié)合治療方案，應(yīng)用西藥恩替卡韋+中藥疏肝健脾湯進(jìn)行聯(lián)合治療效果進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2017年1月至2018年3月收治的肝郁脾虛型代償期乙型肝炎肝硬化患者中，抽取86例，根據(jù)數(shù)字單雙原則將單數(shù)患者設(shè)置為對(duì)照組，將雙數(shù)患者設(shè)置為觀察組，每組43例。對(duì)照組中，男27例，女16例，年齡38～74歲，平均年齡（56.0±18.0）歲。觀察組中，男28例，女15例，年齡38～75歲，平均年齡（56.5±18.5）歲；兩組一般資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)制定的關(guān)于《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》2011版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)腹部B超、查體、內(nèi)鏡等檢查有脾大、腹水形成者；③中醫(yī)辨證符合肝郁脾虛證者；④臨床治療、護(hù)理依從性高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝病、血吸蟲感染、丙肝病毒感染等原因引起的肝硬化者；②合并內(nèi)分泌代謝、肺、腎、造血系統(tǒng)以及心血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③對(duì)本次研究所選藥物過敏者；④患者或家屬不同意參與本次研究、中途主動(dòng)退出以及依從性差者。

1.2 方法 所有患者均給予白蛋白、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、維生素、抗病毒以及輸注新鮮血漿等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上單純應(yīng)用西藥方案治療，采用恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193078）進(jìn)行治療，劑量：每次0.5 mg，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥疏肝健脾湯進(jìn)行治療。組方：白芍18 g、白術(shù)16 g、珍珠草16 g、鱉甲22 g、茯苓32 g、柴胡8 g、黨參16 g、黃精16 g、貫眾12 g、甘草6 g，將以上方中中藥置于600 mL清水中浸泡20 min左右，采用武火將其煮沸，2 min后轉(zhuǎn)文火，慢熬將其湯汁濃縮至300 mL，取湯汁分早晚溫服。每日1劑，12周為1個(gè)療程。兩組患者均治療4個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)86例患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：觀察病毒學(xué)指標(biāo)變化情況以及肝癌、病死率發(fā)生情況，病毒指標(biāo)為脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量，HBVDNA水平低于500 IU/mL表明HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，證明臨床治療有效。②肝功能：包括白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）。③觀察兩組患者中醫(yī)證候積分，按癥狀的有無及輕、中、重程度分別計(jì)為0分、1分、2分、3分，總積分由各項(xiàng)相加所得，分別脅肋痛、腹脹、納差、乏力4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究86例患者治療效果、肝功能指標(biāo)以及中醫(yī)證候積分納入SPSS21.0分析，計(jì)數(shù)資料如治療效果應(yīng)用（%）表示、χ2對(duì)比檢驗(yàn)；計(jì)量資料如肝功能指標(biāo)以及中醫(yī)證候積分應(yīng)用（）表示、t對(duì)比檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組來說顯著更高，且肝癌發(fā)病率、病死率較對(duì)照組來說均更低，比較P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 經(jīng)治療，對(duì)照組和觀察組AST水平如下：（62.47±13.58）U/L、（52.31±13.28）U/L，t=3.507，P=0.001；對(duì)照組和觀察組ALB水平如下：（32.23±2.95）g/L、（37.37±2.07）g/L，t=9.352，P=0.000；對(duì)照組和觀察組TBiL水平如下：（38.27±3.32）μmol/L、（27.41±3.11）μmol/L，t=15.654，P=0.000；對(duì)照組和觀察組ALT水平如下：（65.71±4.55）U/L、（43.52±4.20）U/L，t=23.499，P=0.000；由此可見，觀察組患者治療后ALB水平與對(duì)照組相比得到了明顯提高，同時(shí)AST、ALT、TBiL水平與對(duì)照組相比均得到了明顯降低，兩組間差異對(duì)比結(jié)果P＜0.05。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比 經(jīng)治療，對(duì)照組和觀察組患者脅肋痛積分如下：（2.17±0.35）分、（1.84±0.33）分，t=4.498，P=0.000；對(duì)照組和觀察組患者腹脹積分如下：（2.04±0.28）分、（1.81±0.25）分，t=4.018，P=0.000；對(duì)照組和觀察組患者納差積分如下：（2.03±0.25）分、（1.79±0.24）分，t=4.541，P=0.000；對(duì)照組和觀察組患者乏力積分如下：（1.94±0.31）分、（1.71±0.27）分，t=3.668，P=0.000；由此可見，觀察組患者脅肋痛、腹脹、納差、乏力中醫(yī)證候積分與對(duì)照組相比均得到了明顯降低，兩組間差異對(duì)比結(jié)果P＜0.05。

3 討 論

肝硬化是一種慢性肝病，是受到一種或多種病長(zhǎng)期、反復(fù)刺激所引起的彌漫性損傷，主要由患者患肝炎后其肝臟細(xì)胞發(fā)生纖維增生所致，乙型肝炎肝硬化根據(jù)病情發(fā)展，可分為代償期、失代償期階段。當(dāng)肝硬化發(fā)展到一定程度，患者肝功能會(huì)出現(xiàn)代償能力不足的情況，即肝硬化失代償期；在肝硬化患者肝功能尚未出現(xiàn)代償能力不足期間則為代償期[4]。

薛建華等[5]在研究中對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者聯(lián)合應(yīng)用柴芍顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療治療后，患者ALT、AST、TBiL及HBVDNA水平得到了明顯降低，有效提高了臨床痊愈率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、總有效率，改善了患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，該研究證實(shí)了采用中西結(jié)合治療方案能夠能有效抑制患者體內(nèi)乙型肝炎病毒的復(fù)制，促進(jìn)肝功能、臨床癥狀的改善。蘇凱奇等[6-7]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)乙型肝炎肝硬化肝功能代償期患者應(yīng)用疏肝健脾養(yǎng)心方進(jìn)行治療，可有效改善患者肝纖維化程度及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，提高臨床治療效果，中醫(yī)證候療效理想。閆宗光[8]對(duì)慢性乙型肝炎治療效果進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)疏肝健脾養(yǎng)心方是一種療效顯著藥物治療形式，患者的AST、ALT、TBIL等指標(biāo)均低于對(duì)照組等均得到了明顯的改善，而且，與對(duì)照組相比，聯(lián)合治療組的改善程度明顯更高。由結(jié)果可知，應(yīng)用疏肝健脾養(yǎng)心方聯(lián)合西藥治療能夠有效抑制HBV-DNA病毒載量、提高治療有效率，可有效促進(jìn)代償期肝硬化患者預(yù)后的改善，進(jìn)一步證實(shí)了疏肝健脾養(yǎng)心方聯(lián)合西藥治療的有效性。李小紅[9]、蔡麗威等[10]在研究中對(duì)應(yīng)用疏肝健脾方治療慢性乙型肝炎患者的治療效果進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)患者ALT、AST、ALB水平等肝功能水平得到了明顯降低，同時(shí)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率得到了明顯提高，證實(shí)了疏肝健脾方有助于改善患者的肝功能、提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。本研究中，采用恩替卡韋+疏肝健脾湯聯(lián)合方案治療后，臨床治療效果得到了明顯提高，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的提升，有效降低了肝癌發(fā)病率和病死率，同時(shí)改善了患者該功能各項(xiàng)指標(biāo)水平，促進(jìn)了臨床癥狀證候積分的降低。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物，服用后可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，可有效終止DNA鏈的延伸和病毒的復(fù)制，81%的核苷類藥物初治患者在服用后48周后（0.5 mg/d），病毒載量可達(dá)1×ULN的患者能夠降低其HBV-DNA水平。疏肝健脾湯以柴胡為君藥，歸肝膽經(jīng)，行疏肝解郁之效，主治肝臟氣機(jī)郁滯；白芍柔和肝體、調(diào)節(jié)肝臟氣血；黨參、黃精、白術(shù)、茯苓共為臣藥，具有健脾益氣、扶正祛邪之效；鱉甲具有散結(jié)化痰、消腫解毒之效；珍珠草、貫眾為佐藥，具有解毒驅(qū)邪之效；再以甘草調(diào)和，共奏疏肝解郁、扶正祛邪、清熱解毒之功。

綜上所述，應(yīng)用恩替卡韋+疏肝健脾湯進(jìn)行聯(lián)合治療能促進(jìn)患者肝功能、改善臨床癥狀，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，降低肝癌發(fā)病率和病死率。