張堅(jiān) 宿亞柳 康衛(wèi)妍 王夢(mèng)杰

新生兒先天性心臟病(先心病)，指出生時(shí)即存在心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)畸形和功能異常，其發(fā)生率在活產(chǎn)兒中占0.6%～0.8%，是新生兒常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)統(tǒng)計(jì)資料顯示，全球每年約150萬(wàn)新生兒患有先心病，嚴(yán)重影響新生兒健康，是嬰幼兒死亡的重要原因之一，現(xiàn)已成為全球影響新生兒生存和健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。所以，掌握新生兒先心病的流行病學(xué)特征，分析其發(fā)病原因，對(duì)降低先心病新生兒出生率，提高人口素質(zhì)具有重要意義。圍產(chǎn)兒先心病類型以獨(dú)立先心缺陷為主，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、室間隔缺損分列前3位，高齡產(chǎn)婦、深圳戶籍產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒先心病發(fā)病率較高[3,4]。陳小麗等[5]對(duì)江蘇南通地區(qū)98 426名2～12歲兒童進(jìn)行先心病流行病學(xué)調(diào)查，共檢出先心病患兒357例，總患病率為3.63‰，男、女性患病率分別為3.53‰(169/47 825)和3.72‰(188/50 601)。入組先心病例中以房間隔缺損所占比率最高，其次為室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈狹窄，且孕早期病毒感染或用藥為主要危險(xiǎn)因素[5]。目前石家莊地區(qū)尚缺乏系統(tǒng)的新生兒先心病流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，本研究篩查了石家莊市婦幼保健院21 256例住院新生兒先心病患病情況，通過(guò)對(duì)先心病流行病學(xué)調(diào)查了解罹患先心病患兒的相關(guān)情況，分析石家莊地區(qū)新生兒先心病的致病因素，旨在為本地區(qū)先心病篩查及干預(yù)提供理論依據(jù)，以期減少先心病的發(fā)病率，提高本地區(qū)的人口素質(zhì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年5月期間在石家莊市婦幼保健院住院的新生兒21 256例，其中男嬰10 153例，女嬰11 372例，男女比例為1∶1.12，胎齡38～42周。所有先心病例均在石家莊市婦幼保健院經(jīng)心臟彩色多普勒超聲檢查確診。本研究通過(guò)石家莊市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 超聲檢查:采用PHILIPS-EPIQ5和TOSHIBA-APOIIO500超聲診斷儀按照規(guī)范的操作流程在患兒安靜狀態(tài)下進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，仔細(xì)觀察患兒心臟位置、房室形態(tài)結(jié)構(gòu)、血管連接關(guān)系及瓣膜形態(tài)結(jié)構(gòu)，確定患兒的具體病情。

1.2.2 流行病學(xué)調(diào)查:設(shè)計(jì)科學(xué)統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷，由新生兒監(jiān)護(hù)人如實(shí)填寫。內(nèi)容包括：①母親因素：年齡、分娩孕周、有無(wú)代謝性疾病、孕期有無(wú)細(xì)菌病毒感染史、激素水平等；②父親因素：有無(wú)代謝性疾病、吸煙飲酒史等；③胎兒因素：產(chǎn)檢次數(shù)、產(chǎn)檢結(jié)果有無(wú)異常，染色體有無(wú)異常等；④家族遺傳史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒先心病患病情況 在21 256例住院的新生兒中，共檢測(cè)出先心病152例。其中動(dòng)脈導(dǎo)管未閉137例，構(gòu)成比為90.13%；室間隔缺損6例，構(gòu)成比為3.95%；室間隔缺損膜周部4例，構(gòu)成比為2.63%；房間隔缺損2例，構(gòu)成比為1.31%；法洛四聯(lián)癥1例，構(gòu)成比為0.66%；大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位1例，構(gòu)成比為0.66%；三尖瓣下移畸形1例，構(gòu)成比為0.66%。說(shuō)明在新生兒先心病分型中，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉情況較為常見。見表1。

表1 152例患兒心臟彩超診斷結(jié)果

2.2 石家莊地區(qū)先心病患兒流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果 在21 256例入組新生兒中，產(chǎn)婦年齡<25歲有5 944例，先心病例有28例，發(fā)病率為4.71‰；產(chǎn)婦年齡25～29歲有8 334例，先心病例有59例，發(fā)病率為7.08‰；產(chǎn)婦年齡30～34歲有4 758例，先心病例有34例，發(fā)病率為7.15‰；產(chǎn)婦年齡≥35歲有2 220例，先心病例有31例，發(fā)病率為13.96‰，說(shuō)明高齡產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒先心病發(fā)病率高于適齡產(chǎn)婦(P<0.05)。見表2。

表2 先心病患兒流行病學(xué)特征

2.3 石家莊地區(qū)先心病患兒危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 將因變量定義為是否患有先心病(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)暴露父母危險(xiǎn)因素作為自變量，分析結(jié)果表明妊娠早期服用藥物、病毒感染、燙發(fā)/染發(fā)、房屋裝修、父母工作環(huán)境污染暴露與先心病的發(fā)生具有相關(guān)性。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.4 多因素與先心病患兒發(fā)病之間的關(guān)系 隨著暴露因素的增加，先心病患病危險(xiǎn)率增加。當(dāng)妊娠期危險(xiǎn)因素暴露≥3時(shí)，嬰幼兒患有先心病危險(xiǎn)性的單危險(xiǎn)因素暴露的16.34倍。見表4。

表4 父母累計(jì)危險(xiǎn)因素暴露數(shù)目與先心病的關(guān)系 例(%)

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的改變，人類疾病譜和死亡譜發(fā)生了變化，出生缺陷已逐漸成為我國(guó)圍生期兒死亡的重要原因[6]。先心病是胎兒時(shí)期心臟、大血管發(fā)育異常導(dǎo)致的疾病，是臨床常見的新生兒先天畸形之一[7]。先心病的常見分型有室間隔缺損、房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等，嚴(yán)重影響新生兒生存和健康，是我國(guó)嬰幼兒死亡的主要原因之一[8]。所以研究新生兒先心病的流行病學(xué)特征，分析影響先心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提高新生兒生命質(zhì)量迫在眉睫。 目前國(guó)內(nèi)關(guān)于先心病流行病學(xué)調(diào)查仍缺乏系統(tǒng)性的大范圍研究數(shù)據(jù)，我國(guó)所開展的大部分先心病流行病學(xué)研究是對(duì)局部地區(qū)發(fā)病率和患病率的調(diào)查，且以患病率調(diào)查為主，通過(guò)調(diào)查提出影響先心病發(fā)生的潛在致病因素[9]。不同地區(qū)、不同時(shí)期有關(guān)先心病發(fā)病率的調(diào)查不盡相同。李振等[10]調(diào)查了2015～2016年云南昭通地區(qū)3個(gè)縣的兒童和青少年先天性心臟病流行病學(xué)特征，研究發(fā)現(xiàn)，入組的14 957名兒童和青少年中，共檢出61例先心病患者，總患病率為4.08‰，男女患病率分別為4.55‰和3.61‰，巧家縣、大關(guān)縣和鎮(zhèn)雄縣先心病患病率分別為5.17‰、6.36‰、3.03‰?；疾☆愋鸵苑块g隔缺損所占比例最高(37.7%)，其次為室間隔缺損(26.2%)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(19.7%)，其他類型少見。內(nèi)蒙古烏蘭察布地區(qū)2010～2015年參加先心病篩查的23 397人中，先心病患兒共有122例，且不同地區(qū)陽(yáng)性率不同，商都縣為4.17‰、涼城3.9‰、豐鎮(zhèn)5.1‰、四子王旗6.9‰、察右中旗6.8‰[11]。嘉興市20 436例新生兒先心病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，先心病陽(yáng)性病例有294例，患病率為14.39‰，以單純性房間隔缺損和單純性室間隔缺損居多，復(fù)合畸形中以動(dòng)脈導(dǎo)管未閉合并房間隔缺損居多，嘉興市先心病的發(fā)生于母妊娠早期呼吸道感染有關(guān)[12]。 本研究首次在石家莊地區(qū)進(jìn)行大范圍的新生兒先心病流行病學(xué)調(diào)查研究，以2016年5月至2018年5月期間于石家莊市婦幼保健院住院的21 256例新生兒為篩查對(duì)象，采用心臟彩色多普勒超聲檢查結(jié)果為依據(jù)，調(diào)查發(fā)病率及其構(gòu)成特征，間接反應(yīng)石家莊地區(qū)新生兒先心病的發(fā)病特點(diǎn)。此外，對(duì)陽(yáng)性病例的致病原因進(jìn)行分析，提供較完整的石家莊地區(qū)新生兒先心病發(fā)病率等相關(guān)資料。研究結(jié)果顯示，在21 256例住院的新生兒中，共檢測(cè)出先心病152例，發(fā)病率為7.15‰。其中，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉137例，構(gòu)成比為90.13%；室間隔缺損6例，構(gòu)成比為3.95%；室間隔缺損膜周部4例，構(gòu)成比為2.63%；房間隔缺損2例，構(gòu)成比為1.31%；法洛四聯(lián)癥1例，構(gòu)成比為0.66%；大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位1例，構(gòu)成比為0.66%；三尖瓣下移畸形，構(gòu)成比為0.66%。說(shuō)明石家莊地區(qū)的新生兒先心病發(fā)病率接近于國(guó)內(nèi)平均水平，其中動(dòng)脈導(dǎo)管未閉情況較為多見。 先心病是由胎兒時(shí)期心臟或大血管發(fā)育異?；虬l(fā)育障礙，及出生后應(yīng)當(dāng)退化的組織未能退化所致，是一類有嚴(yán)重危害的先天畸形，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局[13]。隨著產(chǎn)前篩檢與診斷技術(shù)的不斷提高，我國(guó)的新生兒生存質(zhì)量明顯提高，但因先心病導(dǎo)致的提前終止妊娠及出生四周內(nèi)死亡的患兒仍占48.2%[14]，即便可以存活，患兒身高、體重等生長(zhǎng)發(fā)育水平和語(yǔ)言能力遠(yuǎn)不及同齡兒童，給社會(huì)和家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力[15]。由于先心病較高的患病率和不良預(yù)后，學(xué)者們致力于研究其致病因素，研究認(rèn)為多數(shù)先心病是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的多基因疾病，確切病因和致病機(jī)制至今尚不明確[16]。為了分析石家莊地區(qū)新生兒先心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，研究通過(guò)科學(xué)統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷收集患兒相關(guān)資料。通過(guò)對(duì)調(diào)查結(jié)果的統(tǒng)計(jì)和分析，研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦年齡在先心病患兒病例中差別較大。產(chǎn)婦年齡<25歲圍產(chǎn)兒發(fā)病率為4.71‰；產(chǎn)婦年齡25～29歲圍產(chǎn)兒發(fā)病率為7.08‰；產(chǎn)婦年齡30～34歲圍產(chǎn)兒發(fā)病率為7.15‰；產(chǎn)婦年齡≥35歲圍產(chǎn)兒發(fā)病率為13.96‰，說(shuō)明高齡產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒先心病發(fā)病率高于適齡產(chǎn)婦，可能與產(chǎn)婦高齡化易導(dǎo)致胎兒染色體畸變有關(guān)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)妊娠早期服用藥物、病毒感染、燙發(fā)/染發(fā)、房屋裝修、父母工作環(huán)境污染暴露與先心病的發(fā)生具有相關(guān)性，且隨著暴露因素的增加，先心病患病危險(xiǎn)率增加。當(dāng)妊娠期危險(xiǎn)因素暴露≥3時(shí)，嬰幼兒患有先心病危險(xiǎn)性的單危險(xiǎn)因素暴露的16.34倍。 綜上所述，本研究以心臟彩色多普勒超聲檢查結(jié)果為依據(jù)，對(duì)石家莊市婦幼保健院21 256例入組的新生兒進(jìn)行先心病的篩查，明確了先心病的常見分型，分析了產(chǎn)婦高齡化在新生兒先心病發(fā)生中的高危險(xiǎn)性，為石家莊地區(qū)新生兒先心病的防治工作提供理論依據(jù)?；诒狙芯?，在先心病的防治工作中應(yīng)對(duì)高齡孕產(chǎn)婦重點(diǎn)關(guān)注，鼓勵(lì)適齡生育，做好早期篩查、早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)將有效減少石家莊地區(qū)新生兒先心病的發(fā)病率，提高本地區(qū)的人口素質(zhì)。