梁 青
(呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤外科,內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000)
胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率和致死率較高,嚴(yán)重危害人類生命健康。大部分胰腺癌患者確診時(shí)屬于局部晚期,且大約60%的患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)切除,即使進(jìn)行手術(shù)治療,五年生存率也低于5%[1]。目前,手術(shù)治療作為胰腺癌的主要治療手段,其術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%~80%,腹腔和肝轉(zhuǎn)移率也不低于30%,因此術(shù)后配合輔助化療就顯得尤為重要[2]。胰腺癌術(shù)后輔助化療一般是以吉西他濱(GEM)或氟尿嘧啶類藥物(包括替吉奧膠囊及5一FU/LV)為治療方案,根據(jù)患者體質(zhì)選擇單藥治療或者聯(lián)合用藥[3]。本研究重點(diǎn)關(guān)注胰腺癌術(shù)后替吉奧輔助化療對(duì)患者的療效及影響。
選取2016年1月~2018年3月我院收治的中老年胰腺癌術(shù)后患者19例作為研究對(duì)象,其中,男11例,女8例,平均年齡(55.14±12.63)歲,所有患者均經(jīng)核磁共振和CT檢查確診為胰腺癌,且具有以下特征:①無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,②腫瘤侵犯腸系膜上動(dòng)脈未超過(guò)周徑的180度,③胃十二指腸動(dòng)脈侵犯達(dá)肝動(dòng)脈水平,但未累及腹腔干,確定為可切除胰腺癌患者且預(yù)測(cè)生存期大于6個(gè)月,所有患者均簽署知情同意書[3-4]。
所有患者根據(jù)病情采用PD(Whipple)或DP手術(shù)治療[5],術(shù)后進(jìn)行替吉奧輔助治療,19例患者均依據(jù)體表面積給藥:體表面積≤1.25 m2,給予80 mg/d;1.25 m2≤體表面積≤1.5 m2,給予100 mg/d;體表面積≥1.25 m2,給予120 mg/d;服藥2周,停1周,以3周為1個(gè)周期,連續(xù)服用4個(gè)周期,觀察并記錄患者療效。
近期療效評(píng)價(jià)治療情況:完全緩解(CR)定義為病灶完全消失,部分緩解(PR)定義為最大直徑之和減小大于30%;疾病進(jìn)展(PD)定義為最大直徑之和增加大于20%,疾病穩(wěn)定(SD)定義為最大直徑之和縮小小于30%、增大小于20%。CR+PR定義為總有效率。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為從化療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間;總生存時(shí)間定義為化療開始至患者死亡的時(shí)間。不良反應(yīng)依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性或亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn).分為0~I(xiàn)V度。
19例胰腺癌患者術(shù)后化療4個(gè)周期療效觀察如下:CR病例為0;PR病例數(shù)為4(21.1%);PD病例數(shù)為7(36.8%);SD病例數(shù)為8(42.1%);CR+PR為21.1%;疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為7.8個(gè)月;總生存時(shí)間11.9個(gè)月。
不良反應(yīng)主要有惡心、疲勞、嘔吐、骨髓抑制、血紅蛋白下降、肝功能損害等。除1例惡心為Ⅲ度不良反應(yīng)外,其余均為Ⅰ~Ⅱ度不良反應(yīng)。
胰腺癌是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤的,圍繞提高術(shù)后患者生存率進(jìn)行了深入的研究,主要方法是采用術(shù)后輔助化療,方案以氟脲嘧啶類(替吉奧,商品名:維康達(dá),山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))單藥口服治療為主。替吉奧是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物,由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀(摩爾比1:0.4:1)3種成分組成。替加氟是5-氟尿嘧啶的衍生物,口服的生物用度和緩釋能力很好,在體內(nèi)可緩慢轉(zhuǎn)化為5-尿嘧啶(5-Fu),發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶(DPD)的選擇性拮抗劑,通過(guò)延緩5-Fu的分解速度,使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-Fu的濃度增加,腫瘤內(nèi)5-Fu磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在,從而延長(zhǎng)藥效時(shí)間。奧替拉西鉀能夠選擇性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷替加氟轉(zhuǎn)變生成的5-Fu的磷酸化過(guò)程,減輕胃腸道的不良反應(yīng)。替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分具有協(xié)同作用,使替吉奧的抗腫瘤作用得到大大增強(qiáng)[8-9]。
本文觀察胰腺癌患者術(shù)后替吉奧輔助化療效果,結(jié)果顯示部分緩解病例數(shù)為4(21.1%);進(jìn)展病例數(shù)為7(36.8%);穩(wěn)定病例數(shù)為8(42.1%);總有效率為21.1%;疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為7.8個(gè)月;總生存時(shí)間11.9個(gè)月。本文總有效率結(jié)果與相關(guān)學(xué)者關(guān)于單藥替吉奧輔助化療局部晚期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者結(jié)果類似(總有效率達(dá)到19.2%),但生存時(shí)間要高于后者,主要原因在于患者病情惡化不嚴(yán)重,沒(méi)有腫瘤轉(zhuǎn)移及局部晚期,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療是提高生存率的重要途徑[10]。另外有學(xué)者報(bào)道聯(lián)合用藥作為胰腺癌術(shù)后輔助化療手段,生存率達(dá)到82.5%,遠(yuǎn)高于單藥治療[11]。因此,聯(lián)合用藥用于輔助化療將是今后研究重點(diǎn),同時(shí)也是本研究存在的弊端。本研究同時(shí)表明,替吉奧是安全有效的氟嘧啶類藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率低,適合臨床應(yīng)用。
臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版)2020年1期