鄧健青

[摘要]目的 探討硝呋太爾栓應(yīng)用于宮頸炎抗菌治療中的效果及對炎性介質(zhì)的影響。方法 將2015年6月～2017年6月廣東省陸豐市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的96例非淋菌性宮頸炎作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組48例和對照組48例。對照組給予克拉霉素片500mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用硝呋太爾栓規(guī)格0.5g/粒，睡前置于陰道后蒼穹處，1次/粒，1次/d，連續(xù)治療2周。比較兩組患者臨床效果、臨床癥狀及體征改善情況，治療前后IL-8、TNF-α變化水平，并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組總有效率為95.8%顯著高于對照組的81.3%（x2=5.031，P=0.025）;觀察組在陰道分泌物消失時間、陰道流血消失時間及創(chuàng)面愈合時間明顯低于對照組（t=5.695，4.529，7.673，P均<0.05）;觀察組IL-8、TNF-α明顯低于對照組（t=2.940，26.776，P均<0.05）;兩組患者治療過程中發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈、心悸、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未處理自行好轉(zhuǎn);兩組間各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.443，0.260，2.192，0.723，2.122，P均>0.05）。結(jié)論 硝呋太爾栓應(yīng)用于宮頸炎可提高抗菌效果，減輕炎性反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]硝呋太爾栓;宮頸炎;白介素-8;腫瘤壞死因子一α

[中圖分類號]R711.32

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-112-04

宮頸炎是臨床常見的婦科疾病之一，主要包括子宮頸管黏膜炎癥與子宮頸陰道部炎癥[1]。若未進行及時有效治療，可進一步引發(fā)慢性宮頸炎的發(fā)生。其中非淋菌性宮頸炎是慢性宮頸炎的常見類型，為臨床多發(fā)感染性疾病，絕大多數(shù)由沙眼衣原體、解脲支原體、淋球菌所感染引發(fā)的黏液性膿性宮頸炎[2]。臨床通常表現(xiàn)為黏液膿性白帶、宮頸水腫、易于觸碰出血等，給女性生殖健康造成威脅。該病具有反復(fù)發(fā)作、持續(xù)性感染特點，病情進一步加重，導(dǎo)致盆腔炎、新生兒感染、流產(chǎn)、早產(chǎn)，甚至不育不孕，嚴(yán)重影響到女性患者生活質(zhì)量及身心健康[3]。臨床治療非淋菌性宮頸炎方法多樣，但隨著抗生素廣泛應(yīng)用，特別是廣譜抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥菌感染呈明顯升高趨勢，而多重耐藥菌株的出現(xiàn)致使感染面臨無藥可醫(yī)的地位，從而使感染的治療難度增加[4]。臨床治療亟待一種安全、高效治療方案，本研究應(yīng)用硝呋太爾栓治療非淋菌性宮頸炎，觀察臨床效果及對炎性介質(zhì)的影響，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2015年6月～2017年6月廣東省陸豐市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的96例非淋菌性宮頸炎作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組48例和對照組48例。觀察組年齡22～48歲，平均（34.8±3.9）歲;病程4～24個月，平均（12.5±5.1）個月;未婚18例，已婚30例;感染類型：沙眼衣原體感染23例，解脲支原體感染15例，沙眼衣原體與解脲支原體混合感染10例;臨床癥狀：排尿困難6例，白帶異味23例，白帶增多41例，外陰瘙癢11例，陰道燒灼感14例，性交出血3例，子宮頸充血或?qū)m頸糜爛38例。對照組年齡21～48歲，平均（34.4±3.6）歲;病程3～25個月，平均（13.1±5.0）個月;未婚20例，已婚28例;感染類型：沙眼衣原體感染25例，解脲支原體感染17例，沙眼衣原體與解脲支原體混合感染6例;臨床癥狀：排尿困難8例，白帶異味22例，白帶增多38例，外陰瘙癢13例，陰道燒灼感11例，性交出血5例，子宮頸充血或?qū)m頸糜爛37例。兩組患者在年齡、婚姻狀況、感染類型、臨床癥狀等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者均經(jīng)陰道分泌物、宮頸細(xì)胞學(xué)、宮頸活檢術(shù)檢查，符合宮頸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）臨床表現(xiàn)伴有不同程度的子宮輕微壓痛、外陰紅腫、宮頸糜爛肥大等;（3）近3個月內(nèi)未應(yīng)用其他抗菌藥物;（4）告知患者及家屬治療風(fēng)險，并簽署知情同意書;（5）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能異常者;（2）妊娠及哺乳期婦女;（3）過敏性體質(zhì)或?qū)υ囼炈幬镞^敏者;（4）具有意識障礙或精神類疾病者。

1.3治療方法

對照組給予克拉霉素片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，20150521）500mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用硝呋太爾栓（意大利多帕藥業(yè)有限公司，20150511）規(guī)格0.5g/粒，睡前置于陰道后蒼穹處，1次/粒，1次/d，連續(xù)治療2周。兩組患者治療期間禁止性生活，不得擅自增減劑量或換、停藥，治療結(jié)束1周后進行復(fù)查。

1.4觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者臨床癥狀及體征改善情況;（2）兩組患者分別于治療前后清晨采集肘靜脈血5mL，采用北京白洋醫(yī)用離心機有限公司生產(chǎn)160A型低速離心機，以1500r/min高速離心30min，分離血漿，靜析后提取上層血清，置于-70℃冰箱保存，待檢;采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factors-α，TNF-α），試劑盒購自于購自海信裕生物技術(shù)有限公司，相關(guān)試驗操作參照說明書執(zhí)行。（3）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效評價

參考相關(guān)文獻進行效果評價[6]。痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養(yǎng)顯示為陰性;顯效：臨床癥狀及體征顯著緩解，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養(yǎng)顯示為陰性;有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養(yǎng)檢查未恢復(fù)正常;無效：臨床癥狀及體征未改善或惡化，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養(yǎng)檢查呈陽性?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用X2檢驗，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果比較

觀察組總有效率為95.8%，對照組為81.3%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床癥狀及體征改善情況比較

觀察組在陰道分泌物消失時間、陰道流血消失時間及創(chuàng)面愈合時間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后炎性介質(zhì)水平比較

治療后兩組患者IL-8、TNF-α水平明顯降低（P<0.05）;與對照組比較，觀察組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療過程中發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈、心悸、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，均能耐受，未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn);兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

宮頸炎主要由個人不良衛(wèi)生習(xí)慣、頻繁性生活及不潔性生活史而導(dǎo)致的生殖泌尿感染性婦科疾病，非淋菌性宮頸炎是最常見類型之一[7]。臨床資料顯示[8]，近年來我國非淋菌性宮頸炎發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，并超過尖銳濕疣、淋病等性傳播疾病，嚴(yán)重威脅女性患者生殖健康。沙眼衣原體和解脲支原體是引起非淋菌性宮頸炎主要致病病原體，臨床調(diào)查顯示[9]，沙眼衣原體所引起感染約占41%～50%，而解脲支原體感染所致將近占20%～28%。沙眼衣原體是原核細(xì)胞型微生物，具有特殊生活周期，其中D-K血清型可引發(fā)泌尿生殖系統(tǒng)感染?；颊咴谏逞垡略w感染后，侵犯尿道、子宮內(nèi)膜、子宮頸管及輸卵管深處黏膜，并在柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)寄生繁殖，引發(fā)炎性反應(yīng)。解脲支原體屬一種無細(xì)胞壁原核生物，不僅能夠引發(fā)廣泛性生殖道感染，造成胎兒宮內(nèi)感染流產(chǎn)，乃至不孕不育等不良后果，嚴(yán)重威脅女性患者身心健康。臨床上多采用抗生素進行治療，但隨著臨床抗生素廣泛使用，導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)，且單一用藥往往治療效果欠佳。因此，采取積極有效治療方法對于非淋菌性宮頸炎患者具有重要臨床意義。

克林霉素屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為甲基所取代紅霉素A6位羥基形成，是紅霉素衍生物，能夠穿透細(xì)胞壁結(jié)合核糖體50s亞單位進行不可逆結(jié)合，起到阻滯易位與轉(zhuǎn)肽作用，從而使RNA合成受到抑制。具有口服吸收好、血藥濃度較高、半衰期較長的特點，體現(xiàn)出良好的抗菌活性，尤其對沙眼衣原體和解脲支原體敏感性較高[10]。硝呋太爾栓主要成分為硝呋太爾栓和制霉菌素組成，是廣譜抗真菌藥物陰道栓劑型，能夠抑制真菌繁殖生長，起到抗菌、抗原蟲的作用，有效抑制混合性陰道感染，可避免霉菌二重感染發(fā)生。邢秀霜研究發(fā)現(xiàn)[11]，硝呋太爾栓未造成生育變化或畸形。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示硝呋太爾栓能有效抑制DNA復(fù)制，穿透組織，達到抑菌效果，改善臨床癥狀，顯示出良好臨床效果.這與呂赟研究結(jié)論相一致[12]。大量臨床文獻證實[13]，IL-8、TNF-α水平高低與非淋菌性宮頸炎病原體感染程度有關(guān)，為判斷臨床效果重要指標(biāo)。IL-8是中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、T細(xì)胞趨化因子，可介導(dǎo)機體感染部位中性粒細(xì)胞集聚;TNF-α可誘導(dǎo)T、B細(xì)胞分化，能與IL-1誘導(dǎo)生成IL-8。本研究結(jié)果還顯示，觀察組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，提示硝呋太爾栓具有良好的廣譜抗菌作用，可減輕炎性反應(yīng)，于慧玲等[14]研究結(jié)論亦證實?；A(chǔ)藥理學(xué)證實[15]，皮下注射3000倍硝呋太爾栓劑量未產(chǎn)生其他毒副反應(yīng)，且安全性好。兩組患者治療過程發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈、心悸、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示硝呋太爾栓未增大不良反應(yīng)，患者依從性好。

綜上所述，硝呋太爾栓應(yīng)用宮頸炎患者，能夠有效抑制病原菌繁殖，提高臨床效果，減輕炎性反應(yīng)，安全性好。但由于本研究樣本容量較少，觀察時間較短，尚需擴大樣本容量，其可能作用機制有待進一步研究。

[參考文獻]

[1]Mukherjee S，Nagarsenkar A，Chandra S.et al.Amoebiccervicitis mimicking posterior wall fibroid：A rare presentation[J].J Microbiol lmmunol Infect， 2014，47（4）：354-357.

[2]Caixeta RC， Ribeiro AA， Segatti KD， et al.Associationbetween the human papillomavirus，bacterial vaginosisand cervicitis and the detection of abnorInalities in cervicalsmears from teenage girls and young women[J].DiagnCytopathol，2015，43（10）：780-785.

[3]G0rgos LM，Sycum LK，Srinivasan S，et al.Relationship ofspecific bacteria in the cervical and vaginal microbiotas withcervicitis[J].Sex，Transm Dis，2015，42（9）：475-481.

[4]Goulding EA，Bamden KR.Bamden.Disseminated herpessimplex vims manifesting as pyrexia and cervicitis and leadingto reactive hemophagocytic syndmme in pregnancy[J].Eur JObstet Gy11ecol Repmd Biol，2014，180：198-199.

[5]孫茂春，康曉琳.HPV-DNA聯(lián)合TCT檢查對于診斷宮頸疾病的價值及其病理分型研究[J].中國婦幼健康研究，2016，27（5）：647-649.

[6]祁麗亞.宮頸炎病原學(xué)及影響因素探討[J].中國婦幼保健，2014，29（6）：855-856.

[7]楊燕，茹彤，洪穎，等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在宮頸疾病診斷中的應(yīng)用及質(zhì)量控制[J].東南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014（2）：151-154.

[8]金玲玲，陳霞，郭婉姣，等.176例非淋菌性宮頸炎病原學(xué)分析及療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2015，26（4）：883-885.

[9]韋永瓊，楊煉，沈偉，等.沙眼衣原體與解脲支原體感染的臨床分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（21）：3093-3095.

[10]李冰蕾，占城.生殖支原體感染與女性黏液膿性宮頸炎相關(guān)性研究[J].實用皮膚病學(xué)雜志，2017，10（2）：83-84，87.

[11]邢秀霜，程鳳英，聶明朝，等.硝呋太爾膠囊聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星栓治療細(xì)菌性陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（3）：492-495.

[12]呂贊.婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素治療老年霉菌性陰道炎的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（3）：119-121.

[13]張金風(fēng).鹽酸多西環(huán)素結(jié)合加替沙星注射液治療非淋菌性宮頸炎的臨床效果研究[J].中國婦幼保健，2017，32（3）：610-612.

[14]于慧玲，李冬梅，孫勤暖，等.不同宮頸病變患者血清和宮頸病變組織中凋亡相關(guān)因子的表達及其臨床意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，41（1）：129—134，后插4.

[15]劉晨云，林兆霞，趙曉芳，等.硝呋太爾致肝損傷及剝脫性皮炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2015（6）：464—465.

（收稿日期：2019-05-15）