彭小靈

[摘要]目的 對照分析不同甲氨蝶呤應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取2018年6月～2019年5月中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院婦產(chǎn)科54例異位妊娠患者進行研究，將其隨機分成對照組和研究組，對照組（27例）甲氨蝶呤治療方案為持續(xù)肌注，并聯(lián)合米非司酮治療，研究組（27例）甲氨蝶呤治療方案為單次肌注，并聯(lián)合米非司酮治療，對照分析兩組臨床效果、治療前后血清HCG（絨毛膜促性腺激素）水平、血清HCG恢復(fù)正常時間、住院時間、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 從臨床總有效率上來看，研究組為92.59%，對照組為70.37%，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者的血清HCG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組血清HCG恢復(fù)正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;從不良反應(yīng)發(fā)生率上來看，研究組為7.41%，對照組為29.63%，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對異位妊娠患者來說，采用單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促進其恢復(fù)，縮短住院時間，另外具有較高的安全性，臨床價值顯著，值得推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]甲氨蝶呤;米非司酮;異位妊娠;血清絨毛膜促性腺激素水平

[中圖分類號]R714.22

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-94-04

異位妊娠屬于急腹癥，在臨床中比較常見，該疾病不僅發(fā)病率高，而且致死率也相對較高，近些年這一疾病發(fā)生率呈現(xiàn)出遞增趨勢，同時也有年輕化趨勢，這也是導(dǎo)致孕婦死亡的一個重要原因[1]。異位妊娠具有較強的突發(fā)性，若治療不當(dāng)則可能引發(fā)妊娠生殖功能異常，且伴隨出現(xiàn)多種并發(fā)癥，威脅患者生命安全，因此需要選擇適合的方式進行治療，使患者致死率降低，提高臨床療效。本文對照分析不同甲氨蝶呤應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年5月中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院婦產(chǎn)科54例異位妊娠患者，所選患者均經(jīng)檢查確診，排除非破裂型異位妊娠患者、其他感染性疾病患者、肝腎功能異?；颊摺⒕癞惓；颊?、本次研究所用藥物過敏患者等，本次研究經(jīng)過倫理委員會審查批準(zhǔn)。將其隨機分成對照組和研究組，對照組27例患者中，17例初產(chǎn)婦，10例經(jīng)產(chǎn)婦，年齡21～34，平均（27.5±3.1）歲，停經(jīng)時間35～55d，平均（45.96±3.85）d，體表面積（1.55±0.11）m2;研究組27例患者中，18例初產(chǎn)婦，9例經(jīng)產(chǎn)婦，年齡22～35，平均（27.5±3.2）歲，停經(jīng)時間36～56d，平均（45.88±3.79）d，體表面積（1.54±0.12）m2;兩組年齡以及停經(jīng)時間、體表面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組27例患者行以持續(xù)肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亞Pfizer（Perth） Pty Limited;注冊證號：H20090207]，每次0.4mg/kg，每天1次，持續(xù)用藥5d。同時口服米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司;H10950003），口服，每次50mg，每天2次，持續(xù)用藥3d。

研究組27例患者行以單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，單次肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亞Pfizer（Perth） Pty Limited;注冊證號：H20090207]，用藥劑量為50mg/m3。同時口服米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司;H10950003），每次50mg，每天2次，持續(xù)用藥3d。

1.3臨床觀察指標(biāo)

按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]評估臨床療效：臨床癥狀均消失，血清HCG水平恢復(fù)正常，或降低15%以上，彩超檢查顯示盆腔包塊縮小為顯效;臨床癥狀得到改善，血清HCG水平下降15%以下，彩超檢查顯示盆腔包塊并未增大為有效;臨床癥狀無變化，血清HCG水平未下降，彩超檢查顯示盆腔包塊無變化為無效;（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效。在治療前以及治療后4、7、10、14d，對兩組血清HCG（絨毛膜促性腺激素）水平進行分別測定。記錄血清HCG恢復(fù)正常時間以及住院時間。觀察并記錄兩組不良反應(yīng)，主要涉及到口腔潰瘍、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較

從臨床總有效率上來看，研究組為92.59%，對照組為70.37%，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血清HCG比較

治療前兩組患者的血清HCG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組血清HCG恢復(fù)正常時間以及住院時間比較

研究組血清HCG恢復(fù)正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

從不良反應(yīng)發(fā)生率上來看，研究組為7.41%，對照組為29.63%，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

正常妊娠狀態(tài)下受精卵在子宮體腔內(nèi)著床，而異位妊娠則是孕卵著床于子宮體腔外，并生長發(fā)育，主要涉及到子宮肌壁間妊娠、宮頸妊娠、宮角妊娠等[3]。在婦科疾病中，異位妊娠比較常見，以輸卵管為常見發(fā)病部位，占比95%左右[4]。近些年，伴隨輸卵管炎發(fā)生率增加，加上剖宮產(chǎn)率、人工流產(chǎn)率提高，這也使得異位妊娠發(fā)生率隨之提高，這不僅會對患者的日常生活產(chǎn)生影響，還會威脅患者的生命安全，因此需要選擇適合的方式進行治療，保證治療效果?，F(xiàn)階段，針對異位妊娠患者，通常采用藥物保守治療，此種治療方式不會給患者造成創(chuàng)傷，可以使患者生育功能得到保留，可以取得良好臨床效果[5]

在異位妊娠患者治療中，常用藥物為甲氨蝶呤、米非司酮[6]。其中甲氨蝶呤不僅具有較高的經(jīng)濟性，而且效果顯著[7]。甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑之一，同時也是細(xì)胞周期特異性藥物之一，對二氫葉酸還原酶活性有抑制作用，避免其還原為四氫葉酸，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞D生物合成[8]。甲氨蝶呤對滋養(yǎng)細(xì)胞活性有抑制作用，可以在短時間內(nèi)讓細(xì)胞中葉酸活性喪失，同時可以對滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，抑制胚胎組織生長發(fā)育[9]。長時間應(yīng)用甲氨蝶呤容易導(dǎo)致不可逆性損傷，造成滋養(yǎng)細(xì)胞缺血壞死，或逐漸吸收或脫落[10]。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑之一，作為合成類固醇藥物，具有較高的抗孕激素活性，可以將孕酮生理活性阻斷，使得蛻膜間質(zhì)出現(xiàn)水腫壞死現(xiàn)象，同時對蛻膜以及絨毛細(xì)胞動力學(xué)有改變作用，可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，同時促進絨毛變性以及蛻膜變性，使患者在短時間內(nèi)血清HCG水平下降，同時可以使患者的黃體生成素水平下降，同時在黃體溶解過程中可以使胚胎壞死，最終實現(xiàn)終止妊娠的效果[11-12]。

本研究中，針對異位妊娠患者行以單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，并與持續(xù)肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率為92.59%，明顯比對照組70.37%高，說明采用單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的效果優(yōu)于持續(xù)肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療[13]。同時治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，提示甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療可以降低血清HCG水平，而單次肌注的效果更佳[14]。另外研究組血清HCG恢復(fù)正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，可見單次肌注甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用可以促進血清HCG恢復(fù)，縮短住院時間。單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，可以避免口腔潰瘍、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生[15-16]。因此研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%，低于對照組29.63%，安全性良好。因此單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果更佳，具有顯著臨床價值。

針對異位妊娠患者來說，采用單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促進其恢復(fù)，縮短住院時間，另外具有較高的安全性，臨床價值顯著。

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（收稿日期：2019-08-14）