郝芳芳 陳建榮 陳金亮 張冬梅

1南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科226001;2南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)中心226001

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),癌癥在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和病死率逐漸升高,這使得關(guān)于腫瘤的發(fā)生機(jī)制和診療方式的研究成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究重點(diǎn)及熱點(diǎn)[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),代謝重編程對(duì)于維持腫瘤細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞的生長(zhǎng)和活性起到重要作用,從而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。其中,許多脂質(zhì)代謝基因在不同的癌細(xì)胞譜系中過(guò)表達(dá),脂質(zhì)代謝的失調(diào)在癌細(xì)胞的膜合成、能量產(chǎn)生和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[2]。凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)又稱為氧化型低密度脂蛋白受體1,其可識(shí)別氧化型低密度脂蛋白 (oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、氧化型高密度脂蛋白等多種配體[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),LOX-1在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肺鱗癌、多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種腫瘤中可以檢測(cè)到,并且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、遷移、侵襲中起到了一定的促進(jìn)作用,與腫瘤的不良轉(zhuǎn)歸相關(guān)[4-10],已經(jīng)成為了腫瘤防治研究的熱點(diǎn)之一。

1 LOX-1的生物學(xué)特性

1997年,LOX-1在主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中首次被發(fā)現(xiàn),最初被認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞中ox-LDL 的主要受體[11],隨后發(fā)現(xiàn)該受體還在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血小板以及腎臟、肺和神經(jīng)元組織中表達(dá)[12-14]。LOX-1是一種類(lèi)似凝集素的相對(duì)分子質(zhì)量為50 000的受體,是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白,是E類(lèi)清道夫受體家族的成員,以Ca2+依賴性方式結(jié)合碳水化合物,并由4個(gè)結(jié)構(gòu)域組成：N 末端細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、相關(guān)聯(lián)頸域和細(xì)胞外C 末端的凝集素樣結(jié)構(gòu)。其中,結(jié)構(gòu)高度保守的細(xì)胞外C 末端的凝集素樣結(jié)構(gòu)是LOX-1識(shí)別ox-LDL、氧化型高密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白 (C-reaction protein,CRP)、熱休克蛋白 (heat shock protein,HSP)、腫瘤壞死因子α (tu mor necrosis factor-α,TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、血管緊張素Ⅱ、活化血小板和凋亡細(xì)胞等多種配體、介導(dǎo)內(nèi)化及吞噬的關(guān)鍵性區(qū)域[3,12-15]。N-端糖基化可調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的蛋白質(zhì)折疊、向質(zhì)膜的分泌轉(zhuǎn)運(yùn)和配體識(shí)別[16]。人LOX-1 基因定位于染色體12p12.3-13.2區(qū)域,長(zhǎng)度約為15 kb。人LOX-1 有兩種存在形式：(1)膜結(jié)合型LOX-1,在骨髓、脊髓、肺、胎盤(pán)等血管豐富的部位高表達(dá),而在骨骼肌、心臟、大動(dòng)脈、卵巢等部位中等表達(dá);(2)可溶性LOX-1,主要存在于血液中,其血漿濃度與膜結(jié)合型受體表達(dá)水平有關(guān)[12]。

2 LOX-1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的研究

血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)、遷移及侵襲等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,而缺氧、炎癥和氧化應(yīng)激等是觸發(fā)血管生成的強(qiáng)有力刺激[13]。LOX-1是ox-LDL 的凝集素樣受體,一旦被ox-LDL或其他配體激活,能夠通過(guò)多種途徑激活NF-κB信號(hào)通路,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、血管發(fā)生等相關(guān)基因的表達(dá)。Lu等[16]發(fā)現(xiàn)LOX-1激活了依賴NF-κB的促炎和缺氧信號(hào)傳導(dǎo),而LOX-1 的抑制降低了炎癥基因,如IL-1β、IL-6和IL-8,和缺氧調(diào)節(jié)基因的水平,如缺氧誘導(dǎo)因子1α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、碳酸酐酶9。同時(shí),他們還發(fā)現(xiàn)TNF-α抑制劑阻斷了LOX-1 下游靶點(diǎn)缺氧誘導(dǎo)因子1α、VEGF 和碳酸酐酶9的激活。活性氧 (reactive oxygen species,ROS)可以誘導(dǎo)LOX-1的表達(dá)增加,而LOX-1與ox-LDL的結(jié)合增加了細(xì)胞內(nèi)ROS的水平,這說(shuō)明ROS和LOX-1之間可能存在正反饋回路[13]。ROS水平的升高,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷,損傷生物膜以及改變免疫原性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,參與缺氧信號(hào)調(diào)節(jié),從而在癌癥中發(fā)揮作用[17]。此外,血管緊張素Ⅱ本身會(huì)刺激ox-LDL 攝取,因此招募o(jì)x-LDL/LOX-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)臂,該信號(hào)臂在血管緊張素Ⅱ刺激ROS產(chǎn)生和血管生成中起關(guān)鍵作用[18]。Pérez等[19]研究發(fā)現(xiàn)氧化型高密度脂蛋白與LOX-1相互作用,通過(guò)NOX-2誘導(dǎo)ROS生成增加,并誘導(dǎo)激活下游的NF-κB,同時(shí)NF-κB也可通過(guò)正反饋回路促進(jìn)LOX-1的過(guò)度表達(dá),形成促炎機(jī)制的惡性循環(huán)。Dandapat等[18]發(fā)現(xiàn)低濃度的ox-LDL 通過(guò)LOX-1 介 導(dǎo)NOX-2/MAPKs/NF-κB 途 徑 的 激 活 來(lái) 誘 導(dǎo)VEGF表達(dá)增加,從而促進(jìn)血管形成。在細(xì)胞轉(zhuǎn)化模型MCF10 A 中,低濃度的ox-LDL 處理后會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化并以NF-κB依賴性方式集落形成,而LOX-1基因的抑制降低了NF-κB 活化和炎癥、缺氧途徑[13,16]。Zeya 等[17]發(fā)現(xiàn),LOX-1與ox-LDL 和CD40/CD40L 配體相互作用誘導(dǎo)IL-1β、TNF-α等炎性細(xì)胞因子表達(dá)VCAM-1、ICAM-1 等多種黏附分子,此外,LOX-1能與腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的磷脂酰絲氨酸相互作用,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞的遷移[16]。

LOX-1+中性粒細(xì)胞具有多形核髓源抑制性細(xì)胞(poly mor phonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSC)的基因特征、強(qiáng)烈的免疫抑制活性、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激上調(diào)等生化特性,可抑制免疫系統(tǒng)的攻擊力,直接參與腫瘤的進(jìn)展[13]。Wistar研究所發(fā)現(xiàn),超過(guò)75%的非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、結(jié)腸癌患者中LOX-1+PMN 比例高于健康供體以及無(wú)瘤炎癥患者,并且LOX-1+PMN 中ROS、Ⅰ型精氨酸編碼基因、一氧化氮合成酶的表達(dá)水平顯著高于LOX-1-PMN。他們研究還發(fā)現(xiàn)LOX-1的表達(dá)不僅與癌癥患者的PMN-MDSC 相關(guān),而且還決定了腫瘤患者PMNMDSC的數(shù)量以及腫瘤體積的大小。LOX-1 是能夠?qū)MN-MDSC與其他中性粒細(xì)胞區(qū)分開(kāi)的分子標(biāo)志物,是與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的人類(lèi)PMN-MDSC 的一個(gè)特異性標(biāo)志物[20]。Nan等[21]發(fā)現(xiàn)LOX-1是肝細(xì)胞癌相關(guān)MDSC 的特異性標(biāo)志物,LOX-1+CD15+PMN-MDSC 在肝細(xì)胞癌患者中明顯升高,具有較強(qiáng)的免疫抑制作用和高水平的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。他們還發(fā)現(xiàn)ROS抑制劑逆轉(zhuǎn)了T 細(xì)胞增殖的抑制作用,ROS 可能是PMN-MDSC 免疫抑制的免疫介質(zhì)。LOX-1作為一種模式識(shí)別受體,可以攜帶抗原并將其表達(dá)在MHCⅠ和MHCⅡ分子上[22],進(jìn)而分別引發(fā)CD4+和CD8+T 細(xì)胞。Zurawski等[23]發(fā)現(xiàn)LOX-1在多種抗原呈遞細(xì)胞 (巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞等)和內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞因子的釋放和免疫細(xì)胞的激活,促進(jìn)了抗體的釋放和抗原的提呈,參與促進(jìn)體液免疫應(yīng)答,并激活細(xì)胞因子的分泌。LOX-1在抗原交叉呈遞中的關(guān)鍵作用暗示其激活可以改善免疫監(jiān)視,通過(guò)免疫逃脫進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

3 LOX-1在肺癌中的研究進(jìn)展

肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),是全球癌癥相關(guān)死亡的重要原因[1]。Jiang 等[10]發(fā)現(xiàn)在肺鱗癌患者腫瘤細(xì)胞中,LOX-1局灶性或分散性表達(dá)于細(xì)胞膜和/或細(xì)胞質(zhì),并且對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤患者的無(wú)病總生存期具有一定作用。Ki m 等[24]驗(yàn)證了在非小細(xì)胞肺癌患者外周血中,與中性粒細(xì)胞相比,LOX-1在PMN-MDSC 中顯著表達(dá),并且LOX-1+PMNMDSC中ROS的生成水平顯著高于中性粒細(xì)胞。此外,他們發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者第一次抗程序性死亡受體1治療后,應(yīng)答者LOX-1+PMN-MDSC的中值百分比明顯低于無(wú)應(yīng)答者,外周血中LOX-1+PMN-MDSC有助于預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者抗程序性死亡受體1治療的早期反應(yīng),并為臨床醫(yī)師停止或繼續(xù)進(jìn)一步抗程序性死亡受體1治療提供重要參考。以上結(jié)果表明,LOX-1在肺癌患者的預(yù)后評(píng)估及治療中起到一定作用,因此,進(jìn)一步研究LOX-1在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制,有希望為肺癌的診斷及治療提供新的標(biāo)志物和靶向因子。

4 LOX-1在其他腫瘤中的研究進(jìn)展

4.1 LOX-1與胃癌 胃癌異質(zhì)性強(qiáng)、病情進(jìn)展快,是最具侵襲性的胃腸道惡性腫瘤之一。Liu等[22]發(fā)現(xiàn)LOX-1通過(guò)與HSP60的C端結(jié)合,促進(jìn)垂死細(xì)胞的攝取以及細(xì)胞抗原的交叉呈遞,有效激活巨噬細(xì)胞,具有明顯的免疫激活作用。Li等[4]發(fā)現(xiàn)LOX-1在胃癌組織中的表達(dá)水平較正常對(duì)照組明顯增加,并與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分期和總體存活率有關(guān)。此外,他們還發(fā)現(xiàn)LOX-1能夠通過(guò)激活PI3 K/Akt/GSK3β 通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移、侵襲和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[4]。Ma 等[25]通過(guò)對(duì)LOX-1/ox-LDL研究發(fā)現(xiàn),ox-LDL 誘導(dǎo)LOX-1 高表達(dá),激活NF-κB信號(hào)通路,上調(diào)VEGF-C 的表達(dá),從而促進(jìn)胃癌淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。LOX-1/HSP 參與抗原的交叉呈遞,發(fā)揮免疫激活效應(yīng)和抗原傳遞的靶向效應(yīng),并且HSP在人胃癌中高度表達(dá),與胃癌的發(fā)展密切相關(guān)[4,22],因此以LOX-1為靶向抗原是一種有效的增強(qiáng)抗原特異性免疫的技術(shù),有望為胃癌治療提供一種新的治療策略。

4.2 LOX-1與胰腺癌 胰腺癌是一種侵襲性癌癥,惡性程度極高,其發(fā)病率逐年上升。Zhang等[5]發(fā)現(xiàn)LOX-1在胰腺癌腫瘤組織中高度表達(dá),并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生和總體生存率低有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)LOX-1 高表達(dá)可以通過(guò)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲,但是對(duì)細(xì)胞增殖沒(méi)有影響。此外,他們還發(fā)現(xiàn)胰腺癌組織中LOX-1的表達(dá)水平與細(xì)胞炎癥因子IL-6 表達(dá)顯著相關(guān)。Lubrano等[26]發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞中LOX-1 的表達(dá)與炎癥因子IL-6增加呈正相關(guān)。Razidlo等[27]發(fā)現(xiàn)IL-6可以通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)來(lái)誘導(dǎo)下游信號(hào)分子的表達(dá),繼而影響胰腺癌的生長(zhǎng)、侵襲及預(yù)后。這些發(fā)現(xiàn)表明LOX-1可能在炎癥和胰腺癌發(fā)育之間起到橋梁作用。LOX-1有可能成為胰腺癌一種新的生物標(biāo)志物和分子靶標(biāo),為改善胰腺癌治療和預(yù)后提供更多的機(jī)會(huì)。

4.3 LOX-1與結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),其是全球范圍內(nèi)與癌癥相關(guān)的發(fā)病率和病死率的主要原因之一。Murdocca等[6]研究發(fā)現(xiàn)LOX-1 的高表達(dá)與腫瘤的侵襲性和遷移性相關(guān),并在體外研究中得到了證實(shí)。他們研究還發(fā)現(xiàn),人結(jié)直腸癌細(xì)胞系中LOX-1表達(dá)的下調(diào)強(qiáng)烈影響揮發(fā)性化合物丁酸鹽的存在,從而導(dǎo)致組蛋白H4乙酰化顯著增加,乙?；Ｊ降母淖兲崾綥OX-1可能參與腫瘤抑制基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳調(diào)控。因此,專(zhuān)注于鑒定LOX-1驅(qū)動(dòng)的結(jié)直腸癌特異性揮發(fā)物的技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用,有可能為結(jié)直腸癌篩查和監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)提供有前途的診斷工具。De Siqueira等[3]發(fā)現(xiàn)CRP 與LOX-1 結(jié)合,通過(guò)PKC/MAPK激活NF-κB,進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá),如ICA M-1、VCA M-1、MMP-9等,誘導(dǎo)促血管生成因子的表達(dá),如VEGF等。Ghazi-Khanloosani等[28]對(duì)結(jié)直腸癌中LOX-1/CRP的研究發(fā)現(xiàn),CRP 水平升高時(shí),可以通過(guò)與LOX-1結(jié)合,以時(shí)間和劑量依賴性促進(jìn)MMP-1 的表達(dá),同時(shí)也可以在一定程度上促進(jìn)腫瘤中CEA 的表達(dá)。在體外的結(jié)直腸癌細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),LOX-1抑制劑可以同時(shí)抑制CEA和MMP1的表達(dá)。Murdocca等[29]研究還發(fā)現(xiàn),LOX-1的抑制使VEGF-A165、缺氧誘導(dǎo)因子1α和β-catenin表達(dá)下調(diào),減少了裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移形成。由此表明,進(jìn)一步研究抗LOX-1抗體或適當(dāng)?shù)霓卓箘┳钄郘OX-1受體,有望為結(jié)直腸癌患者提供一種新的治療方式。

4.4 LOX-1與前列腺癌 前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率在我國(guó)逐年升高。Hirsch等[30]發(fā)現(xiàn)LOX-1在Ⅲ期和Ⅳ期的人前列腺腺癌中表達(dá)增加。Wan等[31]發(fā)現(xiàn)高水平的ox-LDL 與前列腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),并以劑量和時(shí)間依賴的方式刺激前列腺癌細(xì)胞系 (PC-3 和LNCaP)中LOX-1 的表達(dá),能夠促進(jìn)PC-3和LNCaP細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲,影響PC-3中多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑,激活促增殖相關(guān)信號(hào)通路,如β-catenin,c Myc、NF-κB、STAT1、STAT3,和凋亡相關(guān)信號(hào)通路,如p27、caspase-3。他們還發(fā)現(xiàn)LOX-1在前列腺癌中過(guò)度表達(dá),其表達(dá)與高Gleason 評(píng)分相關(guān)。ox-LDL/LOX-1 還通過(guò)促進(jìn)EMT,誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架重構(gòu)和遷移,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移。此外,在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)高濃度的LOX-1在裸鼠腫瘤生長(zhǎng)中也發(fā)揮十分重要的作用[7,32]。以上研究發(fā)現(xiàn)提示ox-LDL/LOX-1為前列腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移提供了一種新的機(jī)制,也為治療提供了新的治療靶點(diǎn)。

4.5 LOX-1與乳腺癌 乳腺癌是我國(guó)女性發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤,易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。Liang等[33]發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)LOX-1,并通過(guò)TNF-α介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞間的相互作用,促進(jìn)黏附和跨內(nèi)皮遷移。LOX-1/TNF-α可能是乳腺癌轉(zhuǎn)移中呈現(xiàn)出的新途徑。Khaidakov等[34]發(fā)現(xiàn)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞系中ox-LDL 以濃度依賴的方式增加細(xì)胞增殖和LOX-1基因的表達(dá)。Pucci等[8]研究發(fā)現(xiàn)LOX-1在70%的人乳腺癌中過(guò)表達(dá),并且與腫瘤分期和分級(jí)呈正相關(guān),與較短的癌癥特異性遠(yuǎn)處無(wú)轉(zhuǎn)移生存相關(guān),表明其參與轉(zhuǎn)移形成和化學(xué)抗性獲得。他們還發(fā)現(xiàn)LOX-1及其剪接變體LOX-1Δ4可在乳腺癌組織中發(fā)揮致癌作用,其表達(dá)模式可在不同的乳腺癌表型中進(jìn)行特異性調(diào)節(jié),同時(shí)影響乳腺癌細(xì)胞的增殖率、凋亡誘導(dǎo)、DNA 修復(fù)過(guò)程以及癌細(xì)胞的表觀遺傳狀態(tài)。這些結(jié)果表明LOX-1可能成為乳腺癌新的生物標(biāo)志物,為改善乳腺癌治療和預(yù)后策略提供新的分子靶標(biāo)。

4.6 LOX-1與多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人中最常見(jiàn)的腦癌,其長(zhǎng)期預(yù)后相對(duì)較差。Chai等[9]發(fā)現(xiàn)PMN-MDSC組成型表達(dá)LOX-1,并積累在多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的外周血和組織中。與LOX-1-PMN 相比,LOX-1+PMN 高表達(dá)二氯二氫熒光素雙乙酸鹽、Ⅰ型精氨酸編碼基因和一氧化氮合成酶,并以依賴Ⅰ型精氨酸編碼基因/一氧化氮合成酶的方式限制CD3+T 細(xì)胞的增殖,與效應(yīng)免疫細(xì)胞IFN-γ+CD8+或CD4+T 細(xì)胞呈負(fù)相關(guān),與多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤早期復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展相關(guān)。以上發(fā)現(xiàn)表明,LOX-1+PMN-MDSC能夠抑制T 細(xì)胞增殖以增強(qiáng)免疫抑制作用,靶向LOX-1+PMN 有可能恢復(fù)多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的免疫功能,并可能提高新輔助抗PD-1免疫療法的治療效果。

5 總結(jié)

總之,LOX-1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起到了重要作用。一方面,LOX-1通過(guò)與ox-LDL 或其他配體結(jié)合,使細(xì)胞內(nèi)ROS水平升高,引起氧化性DNA 損傷,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;同 時(shí) 還 可 以 激 活 NOX/MAPKs/NF-κB 或PI3 K/Akt/GSK3β信號(hào)傳導(dǎo)通路,調(diào)節(jié)多種基因的轉(zhuǎn)錄,如缺氧和炎癥反應(yīng)基因等。LOX-1引發(fā)的炎癥、缺氧、氧化應(yīng)激等調(diào)節(jié)腫瘤血管生成基因,從而通過(guò)有效的新生血管促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、遷移及侵襲等。另一方面,LOX-1參與抗原的交叉呈遞,發(fā)揮免疫激活效應(yīng)和抗原傳遞的靶向效應(yīng),抑制免疫系統(tǒng)的攻擊力,從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。LOX-1有望成為腫瘤患者血清中新的具有價(jià)值的標(biāo)志物,但是LOX-1參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究,從而有可能為腫瘤的治療提供新的治療靶點(diǎn)及策略。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突