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前列腺癌組織中環(huán)氧化酶-2 和細(xì)胞周期蛋白D1 的表達(dá)水平及臨床意義

2020-02-26 11:29:40程肇平程鈺盧柳
癌癥進(jìn)展 2020年24期
關(guān)鍵詞:陽(yáng)性細(xì)胞前列腺癌前列腺

程肇平,程鈺,盧柳

安康市中心醫(yī)院病理科,陜西 安康7250000

前列腺癌是臨床上常見的男性惡性腫瘤,多見于70~80 歲老年男性,由于人口老齡化加劇,前列腺癌在中國(guó)的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重威脅男性的生命健康[1-3]。為了解前列腺癌的生物學(xué)行為,目前醫(yī)學(xué)工作者在不斷尋找前列腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制[4]。本研究比較了前列腺癌組織和前列腺增生組織中環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和細(xì)胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表達(dá)情況,并分析不同臨床特征前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2 和cyclin D1 的表達(dá)情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年4 月至2018 年10 月安康市中心醫(yī)院收治的前列腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①接受手術(shù)治療;②經(jīng)病理檢查確診為前列腺癌;③手術(shù)前未接受相關(guān)內(nèi)分泌治療、放療或化療。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②未能耐受或完成手術(shù);③合并嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入47 例前列腺癌患者。患者的年齡為58~83 歲,平均年齡為(73.97±7.34)歲;術(shù)前血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平為(42.73±12.55)ng/m;依據(jù)Gleason 病理分級(jí)系統(tǒng)[5],7 分以上(低分化腺癌)19 例,7 分(中分化腺癌)16 例,4~6 分(高分化腺癌)12 例;依據(jù)Whitmore-Jewett 分期標(biāo)準(zhǔn)[6],A 期7 例,B 期14 例,C期16 例,D 期10 例。另 選擇2015 年4 月至2018 年10 月安康市中心醫(yī)院收治的前列腺增生患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①接受手術(shù)治療;②經(jīng)病理檢查確診為前列腺增生;③術(shù)前未行抗前列腺增生治療;④無腫瘤病史及家族史。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他前列腺病變;②未能完成全系統(tǒng)前列腺增生治療。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入31 例前列腺增生患者?;颊叩哪挲g為57~81 歲,平均年齡為(71.55±6.95)歲;術(shù)前血清PSA 水平為(1.72±0.23)ng/ml。兩組患者的年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。分別收集前列腺癌患者和前列腺增生患者的前列腺癌組織47 例和前列腺增生組織31 例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 主要試劑 鼠抗人COX-2 和cyclin D1 單克隆抗體及鏈菌素-生物素標(biāo)記(labeled streptavidin biotin,LSAB)免疫組化試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司,均為即用型。

1.2.2 免疫組織化學(xué)染色方法 采用微波-EliVi‐sionTM(MW-EliVisionTM)免疫組織化學(xué)染色方法[7]檢測(cè)前列腺癌組織和前列腺增生組織中COX-2 和cyclin D1 的表達(dá)情況,實(shí)驗(yàn)步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行,采用H2O2-二氨基聯(lián)苯胺(diaminobenzi‐dine,DAB)顯色[8]。采用已知COX-2 和cyclin D1陽(yáng)性的前列腺癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照,采用枸櫞酸緩沖液代替一抗工作液作為陰性對(duì)照。

1.2.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) COX-2 和cyclin D1 陽(yáng)性均為棕黃色,COX-2 在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá),cyclin D1 在細(xì)胞核中表達(dá)[9-10]。每張切片隨機(jī)選取10 個(gè)高倍視野,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。無陽(yáng)性細(xì)胞為(-),陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<25%為弱陽(yáng)性(+),25%≤陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤50%為中等陽(yáng)性(++),陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50%為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。陽(yáng)性表達(dá)率=(中等陽(yáng)性+強(qiáng)陽(yáng)性)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌組織與前列腺增生組織中COX-2 和cyclin D1 表達(dá)情況的比較

前列腺癌組織中COX-2 的陽(yáng)性表達(dá)率為80.85%(38/47),明顯高于前列腺增生組織的16.13%(5/31),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=31.632,P<0.01)。前列腺癌組織中cyclin D1 的陽(yáng)性表達(dá)率為61.70%(29/47),明顯高于前列腺增生組織的19.35%(6/31),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.542,P<0.01)。(表1、表2)

表1 前列腺癌組織與前列腺增生組織中COX-2的表達(dá)情況

表2 前列腺癌組織與前列腺增生組織中cyclin D1 的表達(dá)情況

2.2 不同臨床特征前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2 表達(dá)情況的比較

不同年齡、腫瘤直徑前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2 的陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同分化程度、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2 的陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表3)

表3 不同臨床特征前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2表達(dá)情況的比較(n=47)

2.3 不同臨床特征前列腺癌患者前列腺癌組織中cyclin D1 表達(dá)情況的比較

不同年齡前列腺癌患者前列腺癌組織中cy‐clin D1 的表達(dá)情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同腫瘤直徑、分化程度、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況前列腺癌患者前列腺癌組織中cyclin D1 的表達(dá)情況比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表4)

表4 不同臨床特征前列腺癌患者前列腺癌組織中cyclin D1表達(dá)情況的比較(n=47)

3 討論

前列腺癌是發(fā)生于前列腺的上皮性惡性腫瘤,包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺鱗癌等類型,絕大部分為腺癌[11-12]。本病起病隱匿,早期無明顯癥狀,隨著腫瘤發(fā)展,可表現(xiàn)為進(jìn)行性排尿困難、尿頻、尿急、尿失禁等,侵及膀胱可出現(xiàn)血尿,骨轉(zhuǎn)移可引起病理性骨折、截癱等。前列腺癌的治療方法主要包括手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放化療等,但本病起病隱匿,發(fā)病時(shí)多為晚期。近年來有研究表明,COX-2 和cyclin D1在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,為臨床治療前列腺癌帶來了新的方向[13]。

本研究結(jié)果顯示,COX-2 和cyclin D1 在前列腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.85%、61.70%,分別明顯高于前列腺增生組織的16.13%、19.35%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明COX-2 和cyclin D1 的表達(dá)情況均與前列腺癌的發(fā)生具有密切聯(lián)系。不同年齡、腫瘤直徑前列腺癌患者前列腺癌組織中COX-2 的陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低分化、臨床分期為C~D期、腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者的COX-2 陽(yáng)性表達(dá)率分別為94.74%、92.31%、95.00%,腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、分化程度越低、臨床分期越晚,COX-2 的陽(yáng)性表達(dá)率越高。不同年齡前列腺癌患者前列腺癌組織中cy‐clin D1 的表達(dá)情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腫瘤直徑≥5 cm、低分化、臨床分期為C~D期、腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者的cyclin D1 陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.00%、89.47%、84.62%、85.00%,腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑越大、分化程度越低、臨床分期越晚,cyclin D1 的陽(yáng)性表達(dá)率越高。表明前列腺癌的惡性程度越高,COX-2 和cyclin D1 的表達(dá)水平越高,提示在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中,COX-2 和cy‐clin D1 具有協(xié)同作用。

環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)又稱前列腺素內(nèi)氧化酶還原酶,可促進(jìn)前列腺素生成,具有參與炎癥反應(yīng)的作用,COX 有兩種同工酶COX-1 和COX-2,COX-2 定位于核膜,其產(chǎn)物可進(jìn)入核內(nèi),對(duì)靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄具有調(diào)節(jié)作用,具有抑制免疫反應(yīng)、促進(jìn)腫瘤血管生成及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡等作用[14]。因此,COX-2 水平升高時(shí),機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫力下降,而腫瘤血管增多、腫瘤細(xì)胞凋亡減緩更容易促進(jìn)腫瘤組織的發(fā)展[15]。研究顯示,在前列腺癌組織中可檢測(cè)出COX-2 高表達(dá),且惡性程度越高其表達(dá)水平越高,反映了COX-2 對(duì)前列腺癌的發(fā)展具有促進(jìn)作用[16],與本研究結(jié)果一致。cyclin D1 是調(diào)控細(xì)胞進(jìn)行分裂增殖的蛋白,在細(xì)胞分裂由G1期進(jìn)入S 期的過程中具有重要作用,其表達(dá)異常會(huì)引起細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控,細(xì)胞增殖發(fā)生異常。因此當(dāng)cyclin D1 過度表達(dá)時(shí),前列腺細(xì)胞不斷由G1期進(jìn)入S 期,發(fā)展為癌,前列腺癌細(xì)胞不斷增殖,進(jìn)一步促使腫瘤組織發(fā)展、惡化[17]。

綜上所述,前列腺癌患者中COX-2 和cyclin D1的表達(dá)水平相對(duì)較高,COX-2 和cyclin D1 可能參與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。

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