程 纖 程 莉 易志剛

(1 湖北省武漢市紅十字會醫(yī)院消化內(nèi)分泌內(nèi)科，武漢市 430000，電子郵箱：miequez73450@163.com；2 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部保健病房，福建省廈門市 361003)

2型糖尿病是臨床的常見病、多發(fā)病。二甲雙胍是肥胖型2型糖尿病患者首選的降糖藥物，可有效地降低患者血糖水平[1-2]。但部分患者持續(xù)接受二甲雙胍降糖治療后其糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)等血糖指標(biāo)控制不理想。對于這類患者需考慮聯(lián)合應(yīng)用其他降糖藥物以控制血糖水平[3-4]。達格列凈和西格列汀均是近年上市的新型降糖藥物，臨床研究證實兩者在首診2型糖尿病患者中降糖效果明顯[5]。本研究比較達格列凈和西格列汀治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月在武漢市紅十字會醫(yī)院內(nèi)分泌科接受二甲雙胍治療但血糖控制不佳的78例2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)規(guī)律二甲雙胍(500 mg/次、3次/d)治療≥1個月后，HbA1c≥9%者；(3)心肝腎功能基本正常者；(4)認知功能正常、治療依從性良好，對本研究知情并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病患者；(2)服用抗精神病藥物等影響血糖的患者；(3)對降糖藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)年齡<18周歲或>80周歲者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為達格列凈組和西格列汀組，各39例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、二甲雙胍治療時長、病程等資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)武漢市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療方法 兩組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下進行規(guī)范化飲食控制及適度運動，餐中或餐后口服二甲雙胍片(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g×18片/盒，批號：20180319)500 mg/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，達格列凈組給予口服達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號20180509)10 mg/次，1次/d；西格列汀組給予口服西格列汀片[Merck Sharp & Dohme(Italia) SPA生產(chǎn)，批號20180317]100 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血液學(xué)指標(biāo)檢測：治療前、治療1個月后，采集兩組患者空腹靜脈10 mL，采用羅氏血糖儀檢測患者空腹血糖、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、HbA1c水平；采用日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀測定脂質(zhì)代謝指標(biāo)(總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C)水平；3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥因子[白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)]水平。(2)藥物不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹脹腹痛、急性腎損傷、尿路感染、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平均低于治療前，且達格列凈組上述指標(biāo)水平均低于西格列汀組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較(x±s)

2.2 兩組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且達格列凈組患者上述指標(biāo)改善均優(yōu)于西格列汀組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清脂質(zhì)代謝指標(biāo)的比較(x±s，mmol/L)

組別nLDL-C治療前治療后t值P值HDL-C治療前治療后t值P值達格列凈組394.03±0.473.16±0.355.022<0.0010.76±0.090.98±0.116,584<0.001西格列汀組394.01±0.453.43±0.394.238<0.0010.75±0.080.86±0.093.4984 0.001 t值0.1923.2180.519 5.273P值0.4240.0010.303<0.001

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治療前，且達格列凈組患者上述指標(biāo)水平均低于西格列汀組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平的比較(x±s，pg/mL)

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 達格列凈組患者用藥期間出現(xiàn)1例(2.56%)尿路感染，經(jīng)對癥治療后康復(fù)，無其他明顯并發(fā)癥出現(xiàn)。西格列汀組患者用藥期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.392，P=0.298)。

3 討 論

二甲雙胍是目前臨床上治療2型糖尿病的一線藥物，具有增加胰島素敏感性的作用，但受到飲食、胰島功能等因素的影響，部分患者單用二甲雙胍治療血糖控制不理想，需要聯(lián)合使用其他作用機制的降糖藥物。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，通過抑制腎臟對葡萄糖重吸收并促進過量葡萄糖從尿液中排出而實現(xiàn)降糖目的，且該藥可在不增加胰島素分泌的情況下改善患者血糖水平，但接受治療的患者需腎功能正常[7-8]。達格列凈表現(xiàn)出強效的降糖作用主要與其口服后吸收迅速且起效時間短(達峰時間1～2 h)、生物利用度高(約為78%)有關(guān)[11-12]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，通過增加活性腸促胰島激素的水平起到改善血糖的作用，該藥引起低血糖、體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后達格列凈組患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平均低于西格列汀組(均P<0.05)，提示相較于西格列汀，達格列凈與二甲雙胍聯(lián)用降糖效果更佳。

2型糖尿病患者多合并不同程度的脂質(zhì)代謝異常，血糖與血脂互為因果形成惡性循環(huán)，如病情得不到控制可導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生率的增加[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后達格列凈組患者血脂指標(biāo)改善效果優(yōu)于西格列汀組，提示達格列凈在改善2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂方面更具優(yōu)勢，可能與達格列凈調(diào)節(jié)血糖水平后減少機體脂質(zhì)堆積有關(guān)[15]。

2型糖尿病被認為是一種低度慢性炎癥性疾病，患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)可直接促進糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[16-17]。機體受到各種化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物的刺激后，由單核巨噬細胞系統(tǒng)激活的炎癥反應(yīng)貫穿糖尿病整個病程[18-19]。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平異常升高，合并腎功能異常者促炎因子水平升高更明顯[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治療前，且達格列凈組更明顯(均P<0.05)，提示達格列凈可以更好地降低患者血清炎癥因子水平，可能與其具有強效的降糖作用，可減少高血糖對炎癥介質(zhì)的刺激及炎癥因子的合成分泌有關(guān)[21]。

使用降糖藥物治療的糖尿病患者主要不良反應(yīng)包括低血糖、消化道反應(yīng)等。達格列凈因可以促進多余的糖分從尿液中排出，治療后可能會增加患者發(fā)生尿路感染的風(fēng)險。以往研究證實西格列汀降糖治療安全性較高，不良反應(yīng)較少[22]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示達格列凈在發(fā)揮較好的降糖作用的同時，并未增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，對單用二甲雙瓜治療效果不佳的2型糖尿病患者應(yīng)用達格列凈聯(lián)合治療，可以更好地控制患者血糖水平，效果優(yōu)于應(yīng)用西格列汀聯(lián)合治療。但在應(yīng)用達格列凈治療時須密切監(jiān)測患者腎功能及藥物的不良反應(yīng)情況。本研究不足之處在于納入的樣本量相對較少，結(jié)果可能存在一定偏倚，相關(guān)結(jié)論還有待后續(xù)大樣本量的研究驗證。