李湘奇 魏昌然 張 萌

乳腺癌是目前全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)的發(fā)生率占全世界的12.2%，病死率占9.6%，近年來(lái)乳腺癌發(fā)生率在全球范圍內(nèi)增長(zhǎng)速度均呈加快的趨勢(shì)[1]。三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC) 是乳腺癌中的一個(gè)特殊分子亞型，免疫表型為乳腺癌組織中人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epithelial growth factor receptor-2，HER-2)、雌激素受體(estrogen recep-tor,ER) 、孕激素受體(progesterone receptor,PR) 均為陰性表達(dá)，分子分型中主要表達(dá)為Basal-like型，在所有乳腺癌中約占15%～20% ，由于組織學(xué)分級(jí)高，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是乳腺癌中預(yù)后最差、病死率最高的一個(gè)亞型。TNBC對(duì)內(nèi)分泌藥物治療基本無(wú)效，目前亦無(wú)可利用的分子靶向藥物，其預(yù)后差、病死率高的現(xiàn)狀還無(wú)法得到進(jìn)一步的改善[2]。因此，探討三陰性乳腺癌有效的治療手段有非常重要的臨床意義，找尋特異性的治療靶點(diǎn)也是臨床必須解決的問(wèn)題。

乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞與腫瘤所處的微環(huán)境相互作用導(dǎo)致，其中不僅涉及抑癌或癌基因的突變，還涉及腫瘤細(xì)胞本身、免疫細(xì)胞、細(xì)胞外的基質(zhì)成分、腫瘤新生支持血管等共同構(gòu)成的抑制免疫微環(huán)境的變化[3]。免疫治療是腫瘤治療的新興模式，是繼乳腺癌的手術(shù)切除、放化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療后的又一治療模式，其通過(guò)激活、調(diào)控自身的免疫系統(tǒng)，發(fā)揮腫瘤微環(huán)境免疫能力，消滅腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。乳腺癌的免疫治療有很高的特異性，對(duì)正常的細(xì)胞損傷小，優(yōu)勢(shì)在于激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫記憶，臨床治療研究中已經(jīng)取得了一定療效，因此有望成為乳腺癌特別是TNBC治療新的發(fā)展趨勢(shì)。

一、三陰性乳腺癌的免疫治療優(yōu)勢(shì)

TNBC是乳腺癌中一個(gè)特殊的分子亞型，相對(duì)于Luminal A型、Luminal B型、HER-2陽(yáng)性型的乳腺癌，其生物學(xué)特征具有分化程度較差且基因不穩(wěn)定性的特征。TNBC在細(xì)胞毒性藥物為主的化學(xué)治療過(guò)程中，因?yàn)槊庖咛右輽C(jī)制和化療抵抗，部分尚處于未休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞容易復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生了嚴(yán)重的不良影響。由于TNBC腫瘤的高度異質(zhì)性和有選擇的基因位點(diǎn)的突變，本身更具有抗原性，并可以有效地激活免疫系統(tǒng)。目前臨床公認(rèn)的細(xì)胞毒性療法是化療，細(xì)胞毒性藥物可以刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)去識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，從而造成細(xì)胞的免疫源性死亡，由此引出了一個(gè)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的概念，但腫瘤的免疫監(jiān)視原則指出，癌前病變的細(xì)胞就能夠誘發(fā)機(jī)體的各種免疫反應(yīng)，其中很重要的反應(yīng)是免疫逃逸機(jī)制，因?yàn)榻M織相容抗原(major histocompatibility complex，MHC)的存在以及其特殊的抗原遞呈機(jī)制，致使癌細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的殺傷而繼續(xù)存活[4]。

我國(guó)三陰性乳腺癌的女性相對(duì)年輕，多見(jiàn)于絕經(jīng)前的女性，特別是處于T1期乳腺癌，早期即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，預(yù)后差、總體生存率較低。近年來(lái)，隨著曲妥單抗、帕妥珠單抗等分子靶向藥物、內(nèi)分泌藥物、低分子TKI類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用，HER-2陽(yáng)性的乳腺癌和激素受體(HR)陽(yáng)性的乳腺癌患者病死率已有明顯下降的趨勢(shì)，而分子靶向藥物及內(nèi)分泌治療藥物對(duì)TNBC均不敏感，所以在乳腺癌治療規(guī)范和指南中，仍然將化療作為手術(shù)后TNBC的主要輔助治療方式，但全身輔助化療，僅對(duì)一部分化療敏感的TNBC患者獲益，3年后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍居高不下。免疫治療可能成為T(mén)NBC的優(yōu)勢(shì)治療模式，即應(yīng)用各種方法激活或增強(qiáng)免疫功能，特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并將其清除或殺滅而達(dá)到目的。從理論上講，機(jī)體的免疫功能或乳腺癌微環(huán)境中的免疫應(yīng)答激活后，能夠特異性地識(shí)別殺滅癌細(xì)胞，抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移。由于TNBC的進(jìn)程中，發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與腫瘤所處的微環(huán)境免疫狀態(tài)有著密切關(guān)系，因此提高機(jī)體的免疫能力，增強(qiáng)激活免疫應(yīng)答功能可能成為免疫治療TNBC的主要方向[5]。

二、三陰性乳腺癌的免疫治療方法

乳腺癌免疫治療有兩種形式，即主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。前者是通過(guò)應(yīng)用免疫原性的疫苗，針對(duì)腫瘤抗原使乳腺癌患者產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答而達(dá)到治療目的。如樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)疫苗、病毒載體疫苗、多肽疫苗等都是臨床常用的免疫原性疫苗[6～8]。主動(dòng)免疫在乳腺癌的治療主要針對(duì)HER-2過(guò)表達(dá)的患者。被動(dòng)免疫是將外源性免疫效應(yīng)物質(zhì)導(dǎo)入機(jī)體，產(chǎn)生免疫反應(yīng)達(dá)到抗腫瘤的作用。常用的免疫效應(yīng)物質(zhì)有HER-2、MUC1 單克隆抗體、PD-L1 抑制劑、細(xì)胞因子 (干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等)、過(guò)繼細(xì)胞免疫療法等[9]。

目前針對(duì)TNBC免疫治療方式主要是腫瘤疫苗治療、免疫檢查點(diǎn)阻斷、過(guò)繼性免疫細(xì)胞療法、非特異性免疫調(diào)節(jié)劑等。腫瘤疫苗治療如使用特異性高表達(dá)于TNBC腫瘤細(xì)胞的黑色素瘤抗原3(melanoma-associated antigens 3，MAGEA-3)、以癌-睪丸抗原的主要成分NY-ESO-1為腫瘤疫苗，通過(guò)觸發(fā)體液免疫、細(xì)胞免疫應(yīng)答，促使機(jī)體的免疫能力提高，降低腫瘤的負(fù)荷，在TNBC免疫治療中可望成為新靶點(diǎn)[10，11]。一項(xiàng)應(yīng)用了個(gè)性化肽疫苗接種(personalized peptide vaccination，PPV)治療復(fù)發(fā)的三陰性乳腺癌的臨床研究結(jié)果，大部分患者產(chǎn)生了完全性免疫應(yīng)答，另一部分產(chǎn)生了非完全性免疫應(yīng)答，證明了PPV對(duì)TNBC有一定的療效[12]。作為專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presenting cell，APC)樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，輸注到患者體內(nèi)，可誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞的增殖，并將腫瘤抗原遞呈給T細(xì)胞，引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，成為T(mén)NBC免疫治療新的契機(jī)[13]。

免疫系統(tǒng)具有強(qiáng)大的監(jiān)視功能，大量的免疫原性靶點(diǎn)能夠被識(shí)別，然而腫瘤的發(fā)展過(guò)程會(huì)導(dǎo)致各種信號(hào)通路的失調(diào)，使免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤失活，腫瘤通過(guò)適應(yīng)性免疫保護(hù)自己，能夠介導(dǎo)這些信號(hào)的細(xì)胞因子(受體或配體)被稱(chēng)作“免疫檢查點(diǎn)”， 這些細(xì)胞因子在腫瘤的微環(huán)境中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)T細(xì)胞的激活起抑制作用，從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫殺傷。一旦免疫檢查點(diǎn)被阻斷后，T細(xì)胞將重新激活，解除了腫瘤免疫抑制，修復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。目前研究最透徹、應(yīng)用最廣泛的免疫檢查點(diǎn)抑制劑有程序性死亡受體1(PD-1)及其配體PD-L1的抑制劑和靶向細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)[14]。小鼠乳腺癌模型研究發(fā)現(xiàn)，絲裂原活化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MEK)的抑制劑在體內(nèi)外均能提升三陰性乳腺癌細(xì)胞MHC和 PD-L1的表達(dá)，應(yīng)用MEK 和 PD-1/PD-L1 混合抑制劑顯著提升TNBC模型小鼠的抗腫瘤免疫反應(yīng)[15]。臨床研究對(duì)TNBC組織 PD-L1 表達(dá)的患者靜脈注射PD-1單抗 Pembrolizumab，結(jié)果顯示有良好的抗腫瘤活性和安全性[16]。目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1 抑制劑的免疫療法已經(jīng)應(yīng)用于乳腺癌尤其是 TNBC 的治療，有效地改善了患者的預(yù)后。

特別值得關(guān)注的是，TNBC過(guò)繼性免疫療法是將抗腫瘤活性細(xì)胞的前體細(xì)胞經(jīng)過(guò)特異性體外擴(kuò)增，然后輸注給免疫功能低下腫瘤患者達(dá)到治療目的。目前在乳腺癌的研究中對(duì)腫瘤殺傷活性有很強(qiáng)作用的是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer，CIK)，多種實(shí)體瘤采用CIK治療都取得了顯著的療效[17]。TNBC加用CIK 輔助治療，與傳統(tǒng)放化療比較，患者的無(wú)病生存期(disease-free survival，DFS)和總生存期(overall survival，OS)均獲得了顯著的延長(zhǎng)[18]。

在個(gè)體化治療與精準(zhǔn)治療的理念下，免疫治療相對(duì)于化療、靶向治療來(lái)說(shuō)，研究還不夠成熟，但是隨著各種生物技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌免疫療法將逐漸被臨床認(rèn)識(shí)和廣泛應(yīng)用。而TNBC在缺少特異性的靶向藥物及對(duì)化療耐藥的情況下，免疫療法的興起及應(yīng)用，必將為患者爭(zhēng)取了更長(zhǎng)的生存時(shí)間和優(yōu)質(zhì)的生活質(zhì)量。

三、 三陰性乳腺癌的T淋巴細(xì)胞免疫治療

T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟，由于細(xì)胞抗原受體(T cell receper，TCR)的結(jié)構(gòu)不同，可以分為 αβT和 γδT細(xì)胞兩大類(lèi)細(xì)胞系，根據(jù)功能分為輔助性T細(xì)胞(Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)。αβT細(xì)胞又分為CD4+T、CD8+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞識(shí)別抗原是MHCⅡ類(lèi)分子限制性，經(jīng)過(guò)活化后主要分化為T(mén)h，CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原是MHCⅠ類(lèi)分子限制性，活化后主要分化為CTL。人外周血中αβT細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)的95%以上，其余占1%～5%的是γδT細(xì)胞。這兩類(lèi)細(xì)胞由于TCR結(jié)構(gòu)的差異，導(dǎo)致了細(xì)胞免疫功能和在免疫應(yīng)答反應(yīng)中的機(jī)制差異，αβT細(xì)胞主要是參與機(jī)體的免疫監(jiān)視和免疫防御，γδT細(xì)胞由于數(shù)目較少，效應(yīng)細(xì)胞是CTL，識(shí)別抗原也沒(méi)有MHC限制性，抗原識(shí)別受體也缺乏多樣性，只識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原，所以對(duì)維持機(jī)體的正常免疫功能起到獨(dú)特的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌組織的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)中，絕大部分是T淋巴細(xì)胞，其次是B淋巴細(xì)胞，還有少量的單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。TILs中部分具有免疫激活效應(yīng)或抑制效應(yīng)的CD4+T細(xì)胞，由Th 細(xì)胞組成[19,20]。特別是在ER陰性表達(dá)的乳腺癌中，CD8+T細(xì)胞作為獲得性免疫的關(guān)鍵成分，是腫瘤特異性細(xì)胞，在腫瘤組織浸潤(rùn)則預(yù)后較好，甚至能夠達(dá)到病理學(xué)的完全緩解，而Treg 細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤的作用，則通過(guò)其提升了免疫耐受性狀態(tài)，表現(xiàn)為乳腺癌新輔助化療后，腫瘤組織中浸潤(rùn)的 FOXP3+Tregs 數(shù)量下降與pCR 率具有顯著的相關(guān)性[21～23]。三陰性乳腺癌組織中B 淋巴細(xì)胞的升高，預(yù)示有更好的預(yù)后[24]。除此之外，巨噬細(xì)胞是血液中的單核細(xì)胞分化而成，分別為M1和M2型，M1型巨噬細(xì)胞具有抵抗感染、殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，M2型巨噬細(xì)胞能夠通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)乳腺癌的新生血管生成，增加腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)[25]。由此可見(jiàn)，TNBC組織中CD8+T 細(xì)胞浸潤(rùn)與其預(yù)后密切相關(guān)，所以 CD8+T 細(xì)胞多用于 TNBC 的過(guò)繼性免疫治療或作為腫瘤疫苗應(yīng)用。如在采用細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷性淋巴細(xì)胞免疫治療的乳腺癌患者中，雖然能夠檢測(cè)到 Treg 細(xì)胞短暫的表達(dá)升高，但患者體內(nèi)免疫抑制的狀況沒(méi)有改善[26]。而化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療的乳腺癌，患者外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+細(xì)胞水平均明顯升高，CD8+細(xì)胞水平顯著降低，提示免疫治療聯(lián)合化療能夠顯著改善機(jī)體免疫功能[27]。

現(xiàn)在，有關(guān) TNBC的T細(xì)胞免疫治療的研究還不多，基本處于基礎(chǔ)研究階段，距離臨床的應(yīng)用還有待于驗(yàn)證，還有許多有待解決的問(wèn)題, 需要更加深層次地探索和臨床驗(yàn)證。但我們應(yīng)該有信心在不久的將來(lái)，包括T細(xì)胞在內(nèi)的免疫治療將會(huì)在 TNBC 等惡性腫瘤的治療中真正成為惡性腫瘤的個(gè)性化治療手段。

四、 γδΤ細(xì)胞在三陰性乳腺癌治療中的作用

γδΤ 細(xì)胞是T細(xì)胞的一個(gè)亞群，其TCR由γ鏈和δ鏈組成，通常不表達(dá)CD4+和CD8+，他們是識(shí)別抗原無(wú)MHC限制性的固有T淋巴細(xì)胞，關(guān)鍵作用是抵抗感染及腫瘤，具有天然的免疫優(yōu)勢(shì)，對(duì)惡性腫瘤可產(chǎn)生有效的細(xì)胞毒性[28]。外周血γδΤ細(xì)胞大部分表達(dá) TCR Vγ9和Vδ2，能殺傷多種腫瘤細(xì)胞。在健康的成年人，γδΤ 細(xì)胞僅占外周血 T 淋巴細(xì)胞的1%～5%，分布范圍主要是黏膜和上皮組織，作為機(jī)體免疫的重要成分，兼具固有免疫和適應(yīng)性免疫，作用介于兩者之間，在抗腫瘤免疫反應(yīng)中以其獨(dú)特的方式識(shí)別作用于腫瘤抗原，并通過(guò)調(diào)節(jié)固有免疫和獲得性免疫，發(fā)揮抗腫瘤的作用。γδΤ細(xì)胞所起作用是細(xì)胞毒性反應(yīng)和抗原遞呈，只有活化的 γδΤ 細(xì)胞才有抗原遞呈細(xì)胞(APC)的特定的特點(diǎn)和功能?；罨蟮摩忙摩臣?xì)胞與其他具有免疫功能的細(xì)胞相互作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，還能夠誘導(dǎo)原發(fā)性 CD4+和 CD8+T 細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)，并輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgA、IgM、IgG 抗體，調(diào)節(jié)體液免疫[29]。

γδΤ 細(xì)胞能夠通過(guò) MHC 非限制性的方式識(shí)別各種惡性腫瘤相關(guān)抗原，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷方式有：①調(diào)控 Fas-Fas L通路和相關(guān)細(xì)胞凋亡因子誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；②自身分泌IFN-γ、TNF-α 和 IL-2等細(xì)胞因子，對(duì)腫瘤細(xì)胞以及腫瘤的微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，干擾或阻斷新生血管的生成，刺激巨噬細(xì)胞的增殖，直接或間接抑制腫瘤生長(zhǎng)；③通過(guò)經(jīng)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用，分泌顆粒酶B、穿孔素等生物因子，起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。目前，應(yīng)用γδΤ細(xì)胞抗腫瘤活性的腫瘤免疫治療有兩種途徑：①通過(guò)體外擴(kuò)增后再輸入到體內(nèi)的過(guò)繼免疫輸注途徑；②體內(nèi)擴(kuò)增的途徑，即給予機(jī)體注射雙磷酸鹽(nitro-gen-containing B isphosphonates， N-BPs)和IL-2，繼而擴(kuò)增患者體內(nèi)和腫瘤組織內(nèi)的γδΤ細(xì)胞。γδΤ細(xì)胞過(guò)繼輸注亦有兩種方式 ：(1)采集腫瘤患者的外周血，刪選單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，分離得到γδΤ細(xì)胞，在體外用NBPs和IL-2 培養(yǎng)擴(kuò)增并活化后，重新回輸給患者，利用γδΤ 細(xì)胞抗腫瘤活性來(lái)治療腫瘤。(2)采集患者的PBMC，預(yù)先分離得到αβT 細(xì)胞，在此基礎(chǔ)上將TCRγδDNA 轉(zhuǎn)入αβT細(xì)胞，使αβT 細(xì)胞表達(dá) TCRγδ，再通過(guò)體外擴(kuò)增后回輸給患者[30]。采用結(jié)核桿菌低分子多肽抗原(Mtb-Ag)擴(kuò)增激活γδΤ細(xì)胞，也能夠迅速獲得足量γδΤ的細(xì)胞，成為γδΤ細(xì)胞的體外擴(kuò)增的優(yōu)效途徑。

在乳腺癌的免疫治療中，體外擴(kuò)增后的過(guò)繼免疫，尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，臨床治療多采取體內(nèi)擴(kuò)增的途徑，患者的耐受性好，能夠充分促進(jìn)體內(nèi)的Vγ9Vδ2T細(xì)胞活化成熟。如報(bào)道應(yīng)用唑來(lái)磷酸和低劑量IL-2治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床研究，觀察10例患者的臨床結(jié)果，認(rèn)為療效和外周血中Vγ9Vδ2T細(xì)胞的數(shù)量顯著相關(guān)，其中7例患者的外周血中Vγ9Vδ2 T細(xì)胞數(shù)量下降則病情逐漸惡化，1例達(dá)到PR，2例為SD的患者外周血Vγ9Vδ2T細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定。腫瘤組織中有無(wú)γδΤ 細(xì)胞浸潤(rùn)，也被視為預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)及患者低生存率的一項(xiàng)重要指標(biāo)，研究者收集了各種臨床分期的原發(fā)性乳腺癌組織，發(fā)現(xiàn)癌組織中γδΤ細(xì)胞存在的富集現(xiàn)象，在乳腺癌的新輔助治療的研究γδΤ細(xì)胞的數(shù)目與患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存、總生存呈負(fù)相關(guān)，與腫瘤臨床分期、HER-2的表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。所以采用來(lái)曲唑聯(lián)合唑來(lái)膦酸的方式體內(nèi)擴(kuò)增γδΤ細(xì)胞，患者有明顯獲益。利用γδΤ細(xì)胞進(jìn)行過(guò)繼免疫治療TNBC的主要屏障是γδΤ細(xì)胞在患者外周血中含量太少，尚無(wú)持續(xù)可靠的細(xì)胞擴(kuò)增方法。如果能夠找到輔助穩(wěn)定的擴(kuò)增γδΤ細(xì)胞的方法，對(duì)乳腺癌的治療將起到事半功倍的作用。

無(wú)論應(yīng)用體內(nèi)擴(kuò)增還是過(guò)繼免疫的方式，γδΤ細(xì)胞抗腫瘤活性的免疫治療，對(duì)乳腺癌等多種惡性腫瘤均取得了令人矚目的臨床療效。但γδΤ 細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫療法仍然有一些尚未解決的問(wèn)題。因此，深入研究γδΤ 細(xì)胞治療乳腺癌的免疫機(jī)制，可能成為未來(lái)TNBC的重要免疫治療手段，具有廣闊的臨床應(yīng)用發(fā)展前景。

五、展 望

三陰性乳腺癌因其特殊的分子表型，致使臨床缺乏更多相應(yīng)的治療方法和藥物。面對(duì)臨床TNBC治療的局限性，特異性高又具有特殊的免疫記憶能力甚至能夠提升TNBC生存的免疫治療，使近幾年的治療局面出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)機(jī)。目前，針對(duì)TNBC的免疫治療還不夠成熟，處于基礎(chǔ)研究或?qū)嶒?yàn)階段的研究，還有許多亟待解決的問(wèn)題，特別是T淋巴細(xì)胞參與的免疫治療更是臨床研究應(yīng)用的短板，需要更加深層次地探索和驗(yàn)證。隨著基礎(chǔ)理論以及輔助聯(lián)合免疫治療TNBC的臨床深入研究，在三陰性乳腺癌治療的領(lǐng)域T淋巴細(xì)胞參與的免疫治療會(huì)成為“個(gè)體化治療療”、“精確醫(yī)療”的重要角色。