尹希燕，劉子忠，孫 麗，王曉利，劉 旋

（山東省濱州市第二人民醫(yī)院，山東 濱州 256800）

2 型糖尿病（T2DM）患者胰島功能尚未完全喪失，但處于逐漸損傷過(guò)程，體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏，致使機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)［1］。代謝綜合征（MS）是指多種代謝異常聚集于同一個(gè)體，包括高血壓、高血糖、炎性因子過(guò)度分泌、肥胖及血脂紊亂。研究顯示，約70%的T2DM患者合并MS，兩者相互影響，會(huì)引發(fā)心血管疾病及其他多種慢性疾?。?］。臨床常以對(duì)癥治療如調(diào)脂、降糖、抑制胰島素抵抗等為主，磷酸西格列汀片是二肽基肽酶4 抑制劑，可促進(jìn)活性腸促胰島素分泌，從而改善機(jī)體血糖水平［3］。阿托伐他汀是目前調(diào)脂首選藥物，可有效改善機(jī)體血脂水平及血管內(nèi)皮功能［4］。降脂減肥膠囊為中成藥，常用于治療高脂血癥、肥胖、心腦血管硬化等［5］。本研究中用降脂減肥膠囊聯(lián)合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，臨床療效較好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［6］；MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；未能完成本研究治療，中途退出。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年1 月至2018 年1 月收治的T2DM 伴MS 患者100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩組患者入院后均予相關(guān)健康教育，包括科學(xué)、合理的飲食，適量的運(yùn)動(dòng)及良好的生活習(xí)慣等；阿托伐他汀鈣片［北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī) 格 為 每 片 20 mg（以 阿 托 伐 他 汀C33H35FN2O5計(jì)）］口服，每日2 次，每次20 mg；磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd. ，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20140093，規(guī)格為每片25 mg）口服，每日1 次，每次100 mg。研究組患者加服降脂減肥膠囊（廣東新南方青蒿藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20133008，規(guī)格為每粒0.4 g），每日3 次，每次4～6 粒。兩組均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 600 r/min 離心10 min，分離得血清，置-20 ℃冰箱中保存，備用?；颊哂谥委熐昂笤绯靠崭?fàn)顟B(tài)下行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，以CX8 型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman 公司）檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。嚴(yán)格按試劑盒（上海基免實(shí)業(yè)有限公司）說(shuō)明書操作。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］：顯效，臨床癥狀改善或基本消失，1 個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量降低超過(guò)5 kg；有效，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，1 個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量降低3～5 kg；無(wú)效，臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善，甚至有加重?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表4。對(duì)照組治療期間發(fā)生頭痛2 例、嘔吐3 例、低血糖3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%（8/50）；研究組發(fā)生頭痛3 例、嘔吐4 例、低血糖3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（10/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=0.271，P=0.603 ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4 同。

組別hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）對(duì)照組研究組t 值 P 值治療前6.62±0.91 6.59±0.87 0.168 0.867治療后5.13±1.26*3.41±0.92*7.796 0.000治療前27.34±4.39 27.21±5.26 0.134 0.894治療后23.47±5.25*18.93±5.04*4.411 0.000治療前26.86±6.65 26.67±5.49 0.156 0.877治療后22.81±4.67*15.34±4.19*8.419 0.000

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=50）

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=50）

組別FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） HbA1C（%）對(duì)照組研究組t 值P 值治療前8.52±1.13 8.55±1.04 0.138 0.890治療后7.16±0.93*6.43±0.82*4.163 0.000治療前13.22±2.04 13.19±2.16 0.071 0.943治療后9.12±1.15*8.08±1.09*4.641 0.000治療前5.58±0.61 5.62±0.74 0.265 0.796治療后4.21±0.59*3.23±0.62*8.097 0.000治療前3.37±0.84 3.42±0.73 0.318 0.751治療后2.24±0.51*1.69±0.45*5.718 0.000治療前3.24±0.43 3.28±0.39 0.487 0.627治療后2.27±0.49*1.36±0.45*9.672 0.000治療前0.98±0.21 1.03±0.39 0.798 0.427治療后1.29±0.53*1.57±0.68*2.296 0.024治療前8.07±1.44 8.26±1.08 0.746 0.457治療后7.17±1.51*6.03±1.33*4.006 0.000

3 討論

T2DM 患者除有長(zhǎng)期的高血糖外，還常伴有中心性肥胖、高血壓、高血脂等多種代謝性紊亂疾病。既往研究認(rèn)為，胰島素抵抗是MS 的發(fā)病基礎(chǔ)［8］。而李燕等［9］研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)在胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展中可發(fā)揮重要作用。因此，T2DM 發(fā)病率的逐年上升，也導(dǎo)致了MS的發(fā)病率不斷升高。目前，臨床治療T2DM 伴MS 主要以降糖、調(diào)脂、抑制胰島素抵抗、控制機(jī)體炎性反應(yīng)為主。阿托伐他汀、磷酸西格列汀是臨床常用的調(diào)脂、降血糖藥物，但長(zhǎng)期使用藥物毒副作用大，較難達(dá)到預(yù)期效果。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MS 是由情志失調(diào)、身體肥胖、飽食無(wú)度等因素造成脾失健運(yùn)，加之T2DM 屬“消渴病”范疇，消渴病可導(dǎo)致機(jī)體耗氣傷陰，引發(fā)氣血虧虛、脾虛不化，致使體內(nèi)蓄積過(guò)多難轉(zhuǎn)化的糖類、脂肪，引起糖脂代謝紊亂，損傷機(jī)體靶器官，加重MS 病情［10］。因此，中醫(yī)治療主張以養(yǎng)益精血、扶正固本為宜。降脂減肥膠囊主要由何首烏、大黃、丹參、葛根等組方，可調(diào)節(jié)機(jī)體血糖、血脂水平，發(fā)揮抗炎消毒效果［11］。

本研究結(jié)果表明，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明降脂減肥膠囊聯(lián)合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，可進(jìn)一步提高療效。磷酸西格列汀為新型降糖類藥物，主要通過(guò)增加血漿中胰高血糖素樣肽的濃度而起到降血糖作用［12］。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過(guò)減少內(nèi)源性膽固醇的合成發(fā)揮調(diào)血脂作用［13］。降脂減肥膠囊中的何首烏養(yǎng)氣補(bǔ)腎、滋陰養(yǎng)血，大黃涼血解毒、扶正祛邪，丹參活血通經(jīng)、益氣生津，葛根辛涼解表、清熱瀉火，諸藥合用，共奏養(yǎng)益精血、扶正固本之功效［14］。

機(jī)體中致炎-抗炎處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)機(jī)體處于MS時(shí)，此平衡狀態(tài)被打破，炎性反應(yīng)的持續(xù)存在超出機(jī)體平衡和修復(fù)能力，加重機(jī)體損傷［15］。IL-6 既是炎性因子又是脂肪細(xì)胞因子，可影響胰島素敏感性，從而引起胰島素抵抗和T2DM 的發(fā)生。TNF-α 是具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答等參與T2DM 伴MS 的發(fā)病進(jìn)程。hs-CRP 是急性炎癥時(shí)敏感的蛋白指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體處于MS 時(shí)，IL-6 和TNF-α 大量釋放，從而調(diào)控hs-CRP 表達(dá)。本研究中，研究組患者炎性因子指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)相對(duì)于單純的降血糖、調(diào)血脂治療，聯(lián)合降脂減肥膠囊減輕機(jī)體的低度炎癥及改善糖脂代謝紊亂的效果更佳。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用降脂減肥膠囊不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，降脂減肥膠囊聯(lián)合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，療效確切，可有效改善患者的糖脂代謝，減輕機(jī)體炎性因子水平。