王 敏 趙建華

江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江西景德鎮(zhèn) 333000

胰腺癌是一種較為常見的消化道腫瘤，具有發(fā)病率高、死亡率高、自然生存期極短（僅4?6個月）、早期患者臨床表現(xiàn)不明顯的特點(diǎn)，胰腺癌已被公認(rèn)為是60余種惡性腫瘤中預(yù)后最差的癌癥[1]。目前，化療和手術(shù)切除是治療胰腺癌的常用方法，手術(shù)切除雖然可以根治胰腺癌，但并未改善患者生存期短的缺陷，實(shí)施根治術(shù)后的5年生存率也僅為10%左右[2]。在化療藥物中，注射吉西他濱是治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方案，不僅能改善生存期短的問題，同時具有良好的特異性，但是其預(yù)后較差，且治療失敗后沒有預(yù)備處理方案。于是，有人提出采用吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療晚期胰腺癌[3]。本研究選取我院收治的40例晚期胰腺癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，探討吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療晚期胰腺癌的臨床效果，為晚期胰腺癌的二線治療方案提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月?2018年1月我院收治的40例晚期胰腺癌患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同將其分為對照組（20例）與觀察組（20例）。觀察組中，男11例，女9例；年齡52?73歲，平均（62.4±4.9）歲。對照組中，男12例，女8例；年齡53?75歲，平均（63.9±7.5）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。臨床研究在選取研究對象時，應(yīng)根據(jù)研究目的，恰當(dāng)?shù)叵薅{入和排除標(biāo)準(zhǔn)，防止混雜因素的干擾，以保證樣本的同質(zhì)性[4]。本研究中所選取研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)如下。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于晚期胰腺癌的評判標(biāo)準(zhǔn)（患者出現(xiàn)腫瘤侵犯腹膜后神經(jīng)叢而引起腰背部疼痛或者患者觸及腹部腫塊，則可判斷為晚期胰腺癌）[3]；②患者經(jīng)過影像學(xué)診斷為晚期胰腺癌，且30 d 內(nèi)未進(jìn)行過化療[5-7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或者哺乳期的患者；②患者患有糖尿病或者嚴(yán)重的肝臟、腎臟方面疾病的患者；③或者家屬不同意本治療方案；④患有其他影響研究結(jié)果的腫瘤或疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療方法 對照組患者采用吉西他濱（江蘇豪森股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180325）聯(lián)合替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20190112）方案治療。對照組患者靜脈滴注吉西他濱1000 mg/m2，滴注時間為30 min，第1、8 天聯(lián)合口服替吉奧膠囊，體表面積<1.25 m2，給予40 mg，bid；體表面積1.25?1.5 m2，給予50 mg，bid；體表面積>1.5 m2，給予60 mg，bid。21d 為1個治療周期，至少需進(jìn)行2個周期的治療[8]。

1.2.2 觀察組治療方法 觀察組患者采用吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼片（上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180922）治療。觀察組患者靜脈滴注吉西他濱1000 mg/m2，滴注時間為30 min，第1、8 天聯(lián)合口服厄洛替尼片100?150 mg/d，21d 為1個治療周期，2個周期后復(fù)查，評定治療效果。對于病情仍進(jìn)展的患者停止用藥，對于病情穩(wěn)定或者有效的患者沿用原治療方案[9-10]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床治療效果、臨床受益情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 臨床治療效果的評價標(biāo)準(zhǔn) 治療效果評價參照實(shí)體瘤效果評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）[11]。臨床總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 臨床受益評價標(biāo)準(zhǔn) 符合以下任意一項(xiàng)指標(biāo)并且任意一項(xiàng)無惡化，定義為臨床受益，包括：①與治療前比較，疼痛緩解的強(qiáng)度≥50%；②止痛藥物用量減少≥50%；③與治療前比較，體重增加>7%[12]。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的關(guān)于抗癌藥物急性以及亞急性毒性表現(xiàn)來確認(rèn)是否異常[5]。只要出現(xiàn)下列表現(xiàn)中的任一癥狀，即可確認(rèn)為異常。①患者需要輸血來補(bǔ)充血小板等；②皮膚出現(xiàn)斑疹、皮疹、紅斑或者伴有瘙癢等其他癥狀；③出現(xiàn)不定時嘔吐、食欲下降或不能明顯進(jìn)食癥狀；④轉(zhuǎn)氨酶的數(shù)量出現(xiàn)不同程度的上升。即不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞下降、血小板下降、皮疹、惡心和嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床受益情況的比較

觀察組患者的臨床總受益率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床受益情況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者治療后的各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

近年來，通過對胰腺癌的不斷研究，目前常用的治療手段是手術(shù)切除和化療，手術(shù)方式才能根治胰腺癌，但是其術(shù)后存活時間較短[13]。吉西他濱應(yīng)用于胰腺癌患者中，因其沒有很好的預(yù)后及補(bǔ)救措施，故有人提出采用吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療方案來作為吉西他濱化療失敗后的后續(xù)治療方案[3]。從原理上來說，厄洛替尼是一種特異性的表皮生長因子受體（EGFR）小分子抑制藥，通過抑制EGFR 信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響細(xì)胞周期，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。厄洛替尼是廣泛的非靶向性化療藥物，吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用是特異性的靶向藥物，兩種藥物相互補(bǔ)充，可提高治療效果[15]。因此，本研究重點(diǎn)考察吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療晚期胰腺癌的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的臨床總受益率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療方案耐受性更好，療效確切，不良反應(yīng)少，具有廣泛的應(yīng)用前景和良好的社會效益。

綜上所述，晚期胰腺癌患者在采用吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼方案治療后，患者的治療總有效率和臨床總受益率明顯提高，且未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床價值。