王振新 黃建宏

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，目前主要通過手術(shù)切除和化療的手段治療，但因乳腺癌常于早期發(fā)生轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致預(yù)后效果欠佳[1]。故而，探尋治療乳腺癌的更有效方法，對提高患者的治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義。

紫杉醇屬于新型抗微管藥物，臨床廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤的治療。紫杉醇聯(lián)合吡柔比星是乳腺癌的常用術(shù)后化療方法并具有確切效果，但研究提示該方法具有一定的心臟毒性及副作用，患者治療耐受性較差，部分嚴重患者還需要中斷化療[2]。近年來隨著紫杉類藥物制劑工藝的改進及探索而研發(fā)出多西紫杉醇，其具有與紫杉醇相同的作用機制，具有更高的微管結(jié)合親和力，抗瘤譜更廣且抗癌活性更高，但其應(yīng)用于乳腺癌的研究資料較少[3]。故而，本研究深入觀察了多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星化療在乳腺癌患者治療中的效果，及對不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2017年2月在我院接受治療的乳腺癌患者為研究對象。納入標準：①成年者；②經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌者；③無其他部位原發(fā)腫瘤者；排除標準：①合并其他嚴重基礎(chǔ)疾病者；②臨床資料不全者；③認知功能障礙，隨訪困難者。根據(jù)納入排除標準共納入病例數(shù)80例，其中對照組40例，年齡30～65歲，平均(48.69±3.72)歲，Ⅱ期者18例、Ⅲ期者15例、Ⅳ期者7例；觀察組40例，年齡31～68歲，平均(48.71±4.03)歲，Ⅱ期者16例、Ⅲ期者15例、Ⅳ期者9例。2組患者年齡、臨床分期等一般資料比較無差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且患者均知情同意。

1.2 化療方法

化療前均進行腎功能、肝功能、血常規(guī)及十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，前3次化療均于化療前進行動態(tài)心電圖檢查，第4次于化療后進行動態(tài)心電圖檢查。對照組給予紫杉醇聯(lián)合吡柔比星進行化療：175 mg/m2紫杉醇聯(lián)合吡柔比星40 mg/m2；觀察組給予75 mg/m2多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星40 mg/m2進行化療。2組患者均以3周為1個療程，共持續(xù)治療4個療程。

1.3 腫瘤標志物檢測方法

取2組患者治療前及治療后空腹靜脈血，4 ℃低溫離心后分離血清待檢。酶聯(lián)免疫法(ELISA)，全自動電化學(xué)發(fā)光儀(美國羅氏公司生產(chǎn)，型號Elecsys 2010)檢測CEA、CA125、CA153水平。

1.4 評價指標

觀察2組患者的治療效果、不良反應(yīng)(骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、中性粒細胞減少、肝功能損害)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，比較2組患者治療前后腫瘤標志物水平的差異。療效的評價標準：分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展，有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標準表示。2組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的比較采用卡方檢驗進行分析，2組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較采用t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果的比較

觀察組患者治療有效率為97.50%(39/40)，明顯高于對照組的80.00%(32/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.135，P=0.013)。見表1。

表1 2組患者治療效果的比較/例

2.2 2組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較

2組患者治療前腫瘤標志物水平無差別，治療后，觀察組患者的CEA、CA125、CA153水平低于對照組(t=11.432、18.876、3.703，P<0.001)。見表2。

表2 2組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較(±s)

表2 2組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較(±s)

組別CEA/(ng·ml-1)治療前治療后CA125/(U·ml-1)治療前治療后CA153/(U·ml-1)治療前治療后對照組16.15±2.018.92±1.1272.45±6.0342.58±2.7667.25±5.7946.13±5.28觀察組16.18±2.136.23±0.9872.43±5.2130.17±3.1167.23±4.0242.08±4.47t-0.06511.4320.01618.8760.0183.703P0.474<0.0010.494<0.0010.493<0.001

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的比較

2組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、中性粒細胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率無差別(χ2=0.238，P=0.626)。見表3。對照組1年復(fù)發(fā)3例，觀察組復(fù)發(fā)1例，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.053，P=0.305)。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較/例

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，99%發(fā)生在女性，男性僅占1%[5]。流行病學(xué)研究[6]統(tǒng)計，乳腺癌已經(jīng)成為女性健康問題的第一大危害，特別是城市白領(lǐng)。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究[7]發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。目前，化療藥物的治療和乳腺切除術(shù)是治療乳腺癌晚期的重要手段，但會誘發(fā)腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)毒性等嚴重不良反應(yīng)。故而，探尋更加有效的治療方法已成為臨床研究的重要方向。

紫杉醇由提取紫衫屬植物得到的天然藥物，能夠與微管聚合而形成無活性的穩(wěn)定微管聚合物，進而發(fā)揮抑制腫瘤增生、分裂及抗腫瘤的作用。研究[8]發(fā)現(xiàn)誘發(fā)細胞凋亡與紫杉醇的作用具有密切關(guān)系，紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌有效率可達50%以上?，F(xiàn)臨床多采用蒽環(huán)類藥物與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌，文獻[9-10]提示聯(lián)合治療的有效率明顯高于單純紫杉醇單藥治療。吡柔比星屬于新型蒽環(huán)類抗癌藥物，能夠?qū)NA 雙螺旋鏈直接嵌入，進而抑制DNA聚合酶并阻止核酸合成，使瘤細胞終止于G2期，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡[11-12]。但研究[13]發(fā)現(xiàn)該方法具有一定的毒副作用，可降低患者治療耐受性。

多西紫杉醇是來自于歐洲的紫山針葉，對比紫杉醇具有可再生性質(zhì)且并不會產(chǎn)生耐藥性[14]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療有效率為97.50%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。上述結(jié)果提示多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星化療對乳腺癌患者的化療效果較好。

腫瘤標志物水平在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，作為機體分泌的一些特異性物質(zhì)，對腫瘤的病程進展具有重要的預(yù)測意義。治療前后腫瘤標志物水平的比較結(jié)果顯示2組患者治療前腫瘤標志物水平無差別，治療后，觀察組患者的CEA、CA125、CA153水平低于對照組。上述結(jié)果提示多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星化療能夠更有效降低乳腺癌患者腫瘤標志物水平，這也與上述結(jié)果相符。多西紫杉醇為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用[15]。多西紫杉醇可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的比較結(jié)果顯示2組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、中性粒細胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率無差別，對照組1年復(fù)發(fā)例數(shù)較觀察組多，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。上述結(jié)果提示乳腺癌患者進行多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星化療并不會增加骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性及臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星化療對乳腺癌患者的化療效果較好，且不會增加骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的應(yīng)用價值。