李巖 覃啟京 梁慧薈 麻小梅 何青 李曼菲 朱亮 賴思嘉 楊鶴 王凱華

【摘 要】 目的：觀察西藥聯(lián)合壯通飲治療缺血性中風的臨床療效。方法：采用隨機、平行對照方法，將80例缺血性中風患者分為對照組（西醫(yī)常規(guī)治療）、觀察組（西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合壯通飲）各40例，療程均為8周。觀察治療后患者神經(jīng)功能缺損評分、生活質(zhì)量評分、日常生活能力、中醫(yī)證候積分改變，臨床療效，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組在改善神經(jīng)功能缺損評分，改善日常生活能力，改善生活質(zhì)量評分及中醫(yī)證候積分方面均優(yōu)于對照組（P<0.05），有效率顯著提高，優(yōu)于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合壯醫(yī)壯通飲治療缺血性中風療效確切，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣運用。

【關(guān)鍵詞】 缺血性中風;壯通飲;壯醫(yī)藥療法;療效評價

【中圖分類號】R743.3?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2020）21-0103-04

缺血性中風占所有中風的80%，目前已成為威脅人類健康的主要疾病。本病多發(fā)于中老年人，給患者和家庭帶來了巨大影響，對社會造成了沉重的經(jīng)濟負擔[1]。因此，如何更好的防治缺血性中風已成為神經(jīng)科研究領(lǐng)域十分重要的問題。中醫(yī)治療本病有著悠久的歷史，壯醫(yī)方劑壯通飲由扶芳藤、黃花倒水蓮和參三七三味壯藥組成，是廣西壯族地區(qū)民間醫(yī)生根據(jù)壯醫(yī)理論，從疏通“三道兩路”，調(diào)理巧塢（腦）的角度，通過嚴謹配伍并經(jīng)過驗證的治療缺血性中風的經(jīng)驗方[1]。本研究通過隨機對照臨床實驗，驗證壯通飲治療缺血性中風的有效性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 納入2019年9月至2020年2月于廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院腦病科住院的缺血性中風患者80例。隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組年齡范圍為50～80歲，觀察組為45～75歲。對照組病程在0～90 d，觀察組病程在0～90 d。對照組神經(jīng)功能缺損評分為0～24分，觀察組神經(jīng)功能缺損評分為0～25分。各組年齡、性別、病程、入院時神經(jīng)功能缺損評分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司腦病急癥協(xié)作組制定的《中風病診斷與療效評定標準中的疾病診斷標準》[2]執(zhí)行。

中風病診斷標準：①主癥：半身不遂，神識昏蒙，言語蹇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜;②次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟失調(diào);③起病方式：急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀;④發(fā)病年齡：多在40歲以上。

具備2個主癥以上，或1個主癥2個次癥，結(jié)合起病、誘因、先兆癥狀、年齡，再結(jié)合影像學檢查結(jié)果，即可確診。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中缺血性卒中的診斷標準。

急性缺血性腦卒中診斷標準：①急性起病;②局灶神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等），少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損;③影像學出現(xiàn)責任病灶或癥彬體征持續(xù)24 h以上;④排除非血管性病因;⑤腦CT/MRI排除腦出血。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合缺血性卒中的中西醫(yī)診斷標準;②年齡在45～75歲;③此次發(fā)病后未使用過治療中風的中成藥及湯劑或相關(guān)的西藥;④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，每例入組患者均須簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①TIA;②腦梗死后出血轉(zhuǎn)化者;③由腦部外傷、顱內(nèi)腫瘤、腦內(nèi)寄生蟲病、房顫等引起的腦栓塞者;④過敏體質(zhì)者;⑤合并肝臟、腎臟、代謝系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等原發(fā)病，難以對研究安全性進行評價者;⑥精神病患者，無法準確表達者。

1.4 方法 對照組：西醫(yī)治療（抗血小板聚集、神經(jīng)保護、改善供血等）。①阿司匹林腸溶片（德國拜耳制藥公司，批號：國藥準字J20171021），100 mg/次，1次/日，口服;②依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，批號：國藥準字H20031342），10 mL/次，1次/日，靜脈滴注;

③丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H20050299），0.2 g/次，3次/日，口服。療程8周。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用壯通飲。藥用：扶芳藤30 g，黃花倒水蓮20 g，參三七10 g。每日1劑，水煎150 mL，早晚2次飯后溫服。療程8周，治療開始后第2、4、8周評估患者病情。

1.5 觀察指標

1.5.1 神經(jīng)功能缺損程度 神經(jīng)功能缺損程度評分標準參照美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分的標準[4]。

1.5.2 日常生活活動能力 日常生活活動能力評分標準參照巴氏（BI）指數(shù)評定量表評分的標準[5]。

1.5.3 病殘程度評價 病殘程度評價參照改良Rankin量表（mRS）評分的標準[6]。

1.5.4 生活質(zhì)量評價 采用世衛(wèi)組織推薦的生活質(zhì)量簡表[7-8]。

1.5.5 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中《中風病癥狀分級量化表》[9]擬定：以頭暈?zāi)垦?、頭痛、肢體麻木、肢體強急、氣短乏力5個癥狀為評價指標。無癥狀記0分，癥狀較輕、尚能忍受記2分，癥狀較重、影響生活記4分，癥狀嚴重、難以忍受記6分。

1.5.6 血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。

1.5.7 不良反應(yīng) 觀察患者血、尿、便常規(guī)，凝血功能，心肌酶，肝、腎功能、心電圖等指標。

1.6 療效判定 參照全國第四屆腦血管學術(shù)會議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準[10]。治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度0級;顯效：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分減少≥21分，病殘程度1～3級;有效：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分減少8～20分;無效：用藥前后癥狀與體征無明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分減少<8分。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 合并用藥 避免使用治療缺血性中風的中成藥。在不影響研究藥物療效評定的前提下，對其他合并癥可對癥用藥。

1.8 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用Excel2003軟件進行錄入，采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料滿足正態(tài)分布采用“均數(shù)加減標準差”進行統(tǒng)計描述;分類資料采用“相對數(shù)”進行統(tǒng)計描述。組間比較采用t檢驗、方差分析、卡方檢驗或秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗完成情況 納入本研究患者共80例。對照組4例脫落、1例失訪，觀察組脫落及失訪各1例，最終73例（對照組35例，觀察組38例）患者完成了研究。

2.2 NIHSS評分，mRS評分及BI指數(shù) 治療2周后，對照組NIHSS、mRS評分較治療前開始改善（P<0.05），至第4周患者NIHSS、mRS評分較前繼續(xù)改善，BI指數(shù)評分較前增加（P<0.05）。治療8周后，患者NIHSS、mRS及BI指數(shù)評分與治療前比較改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療2周后，NIHSS、mRS及BI指數(shù)評分較治療前開始改善（P<0.05），第4周和第8周比治療前明顯改善，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。第4周開始觀察組NIHSS、mRS及BI指數(shù)評分改善優(yōu)于對照組（P<0.05），至第8周與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 生活質(zhì)量評分及中醫(yī)證候積分?? 治療后，兩組生活質(zhì)量評分及中醫(yī)證候積分均較前顯著改善（P<0.05）。觀察組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）比較 治療前兩組血脂比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后兩組血脂均顯著下降（P<0.05），治療組血脂下降幅度大于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 對照組及觀察組各有1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適，對癥處理后恢復(fù)正常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%和2.33%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.6 療效評價 治療8周末，對照組有效率為67.5%，觀察組有效率為83.7%，觀察組有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

缺血性腦卒中臨床較為常見，屬于神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，往往是指腦血栓形成或在腦血栓的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦梗塞而引起的偏癱和意識障礙等一系列相關(guān)病癥[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，本病病理基礎(chǔ)多為動脈粥樣硬化，腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧、軟化壞死，形成缺血半暗帶[11]。如何盡快恢復(fù)缺血半暗帶血供，防止缺血再灌注損傷，挽救神經(jīng)元，恢復(fù)其功能是治療關(guān)鍵。

缺血性中風屬于中醫(yī)學“中風病”。中風病機復(fù)雜，自古以來眾醫(yī)家論述頗多，歸納起來為本虛標實之證，尤其是老年缺血性中風患者。該病的西醫(yī)治療主要是抑制血小板聚集，清除自由基，改善腦循環(huán)和供血，康復(fù)治療及對癥治療。壯醫(yī)藥治療缺血性中風以“調(diào)氣、解毒、補虛”為原則，注重疏通人體“三道兩路”，從而達到調(diào)治“巧塢”，治療中風的目的?！叭纼陕贰敝械摹叭馈敝浮皻獾馈薄肮鹊馈薄八馈?“兩路”指“龍路”“火路”。壯醫(yī)認為“三道兩路”既是人體內(nèi)的重要通路，也是人體和外界進行溝通交流的重要通道。三道兩路各司其職，使氣血生化有源、運行有度，人體內(nèi)外溝通有序，才能維持人體的健康狀態(tài)[11]。壯醫(yī)認為龍路是制約人體內(nèi)血液（猶如江河中的水）運行的通路，主要功能是為人體各部分輸送營養(yǎng)，約束人體內(nèi)血液的運行。龍路的網(wǎng)絡(luò)遍布全身，其中樞在心臟。龍路通暢是血液正常運行的前提條件。“火路”是人體受刺激后，對其做出反應(yīng)的信號通路，相當于現(xiàn)代醫(yī)學神經(jīng)系統(tǒng)，其主要功能是使人體感知天地之變化，其中樞在“巧塢”（大腦）。因此，疏通龍路和火路就成為壯醫(yī)治療中風病的重要方法[12]。

壯通飲由扶芳藤、黃花倒水蓮、參三七三味壯藥組成。扶芳藤是特色壯藥，味辛、性平，具有通龍、火路，舒筋通絡(luò)，止血消瘀的功效。黃花倒水蓮是特色壯藥，味甘，性微溫，具有祛濕解毒、補虛消腫、活血止血之功效。參三七是廣西民間常用藥，味甘、溫、微苦，具有通龍路、止血消腫、化瘀止痛的功效。藥理學研究顯示扶芳藤提取物可降低缺血再灌注后大鼠腦組織中IL-1β和TNF-α的表達，提示其有減輕腦缺血再灌注損傷的作用[13]。急性毒性實驗顯示，扶芳藤藥性平和，毒性較低[14]。劉燕平等[1]研究發(fā)現(xiàn)參三七能顯著降低大鼠腦組織和血液中過氧化脂質(zhì)（LPO）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，具有保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。毒理研究表明，劑量過大會出現(xiàn)溶血，停藥后可逐漸消失，臨床口服無溶血作用，安全可靠[15]?，F(xiàn)代藥理學研究表明黃花倒水蓮能顯著降低大鼠血清丙二醛（MDA）含量，提高SOD活性，具有抗氧化，清除自由基等作用[16]。毒理學研究表明其毒性很小，小鼠的最大耐受倍數(shù)為246～262倍[17]。壯通飲全方具有擴張血管、抗凝、抗氧化、降低血粘度、降血糖、改善微循環(huán)的作用[18]。

目前針對缺血性卒中常用的治療方法是抗血小板聚集，神經(jīng)保護及改善腦組織血供。抗血小板聚集的代表藥物阿司匹林通過抑制血小板Cox，使血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶分子活性中心的絲氨酸乙酰化，阻止血栓素A2的生成，同時還使血小板膜蛋白乙酰化，并抑制血小板膜酶，達到抗血小板聚集目的，從而減少或避免腦血管事件發(fā)生[19]。神經(jīng)保護的代表藥物依達拉奉不僅有較強的親脂性，且分子質(zhì)量相對較小，用于急性腦梗死患者中，其血腦屏障通透率約超過60%，對脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生抑制作用，保護血管內(nèi)皮細胞及腦細胞。同時對次黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶活性產(chǎn)生抑制作用，促進前列環(huán)素生成速度，降低白三烯，降低或消毒自由基毒性[20]。藥效學研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，改善缺血腦組織的微循環(huán)和血流量[21]。

本研究對照組使用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用壯通飲。研究結(jié)果顯示，在治療的第2、4、8周，觀察組NIHSS、mRS及BI指數(shù)評分與對照組相比明顯改善，說明壯通飲聯(lián)合西藥治療可以更好地改善缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，提高其生活活動能力并改善生活質(zhì)量。壯通飲聯(lián)合西藥還可以更好地降低缺血性卒中患者的血脂水平。治療缺血性卒中，西藥聯(lián)合壯通飲的有效率明顯高于單用西藥。以上研究結(jié)果表明針對缺血性卒中患者，西醫(yī)治療聯(lián)用壯通飲起效時間快，癥狀改善明顯，臨床療效顯著。在用藥過程中，2例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適，不良反應(yīng)輕微。通過臨床觀察，西藥聯(lián)合壯通飲治療缺血性中風療效確切，無明顯不良反應(yīng)。本研究不足之處在于納入樣本量偏少，觀察周期較短，研究結(jié)果尚需進一步大樣本、長期隨訪研究證實。

參考文獻

[1]劉燕平，黃岑漢. 壯醫(yī)經(jīng)驗方壯通飲組成藥物現(xiàn)代研究進展[J].中國中醫(yī)信息雜志，2012，19（6）：111-112.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風病診斷與療效評定標準（試行）.北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19 （1）：55-56.

[3]彭斌，吳波.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[4]侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫(yī)學與康復(fù)雜志，2012，5：372-374.

[5]陳善佳，周小炫，方云華，等.日常生活活動能力量表在腦卒中康復(fù)臨床使用情況的調(diào)查[J].中國康復(fù)醫(yī)學雜志， 2014， 29（11）：1044-1049.

[6]WANG M X，RAJAN? S S，JACOB A P，et al.Retrospective collection of 90-day modified Rankin Scale is accurate.[J].Clinical Trails，2020，5（9）：125-134.

[7]方積乾.生活質(zhì)量測定方法及應(yīng)用[M].北京醫(yī)科大學出版社，2002：49-53.

[8]WHOQOL G. Study Protocol for the World Health Organization Project to Develop a Quality of Life Assessment Instrument （WHOQOL）[J].Quality of Life Research.1993，2：153-159.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2002：32-37.

[10]全國第四次腦血管病學術(shù)會議（1995）.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經(jīng)雜志. 1996， 29（6）：381-383.

[11]韋明嬋，秦祖杰，林江，等. 壯醫(yī)基礎(chǔ)理論研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2018，27（24）：56-61.

[12]李慧敏，劉兵，章梅芳. 壯族醫(yī)學“三道兩路”核心理論的建構(gòu)[J].武漢大學學報，2017，70（6）：65-71.

[13]肖艷芬，肖健，王坤，等. 扶芳藤提取物對大鼠急性腦缺血再灌注后IL-1β與TNF-ɑ的影響研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2011，22（2）：404-405.

[14]王林海，盧健棋，劉琛怡，等. 扶芳藤化學成分、藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2018，45（11）：2361-2364.

[15]龐丹清，陳勇，劉玟君，等. 三七藥理作用研究進展[J].大眾科技，2018，20（229）：49-51.

[16]許立拔，龍莉，謝鳳鳳，等. 黃花倒水蓮藥理研究進展[J].壯瑤藥研究，2019，6（1）：52-54.

[17]李洪亮，程齊來，劉濤，等. 贛南黃花倒水蓮水提取物體外清除超氧陰離子活性的實驗研究[J].贛南醫(yī)學院學報，2016，32（2）：176.

[18]曾慶春，江旭鋒，劉軍杰，等. 壯通飲干預(yù)糖尿病腎病大鼠氧化應(yīng)激機制的實驗研究[J].廣西中醫(yī)藥，2015，38（2）：45-48.

[19]楊世杰. 藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：253-256.

[20]翁合妹，徐駿鵬，黃嘉裕，等. 依達拉奉用于治療急性腦梗死的臨床藥理分析[J].當代醫(yī)學，2019，25（27）：113-115.

[21]崔冰冰，尹榕，劉天珍，等.丁苯酞的藥理作用及臨床療效研究進展[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（6）：11-14.

（收稿日期：2020-06-15 編輯：陶希睿）

基金項目：廣西中醫(yī)藥大學博士科研啟動項目（2017BS049）。

作者簡介：李巖（1985-），男，漢族，博士，主治醫(yī)師，研究方向為民族醫(yī)藥及中醫(yī)藥防治腦血管病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail：091932@yzu.edu.cn

通信作者：王凱華（1980-），男，漢族，博士，主任醫(yī)師，研究方向為民族醫(yī)藥及中醫(yī)藥防治腦血管病。E-mail：67232624@qq.com