翟盼盼，黃巖杰，李秀敏，翟文生，任獻(xiàn)青，丁 櫻，苗明三

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450000；2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000；3. 紐約醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)系，紐約 10595)

過敏性疾病在人群中的發(fā)病率逐年升高[1]，兒童常見的過敏性疾病有哮喘、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、食物過敏以及過敏性胃腸炎。西醫(yī)治療本類疾病包括避免接觸過敏原和藥物對癥治療等[2]，在緩解癥狀方面療效較好，但仍有部分患兒病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。長期的臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)辨證治療過敏性疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢[3]，且中藥毒副作用少，遠(yuǎn)期療效較為明顯。因此，運(yùn)用中醫(yī)理論探索過敏性疾病反復(fù)發(fā)作的基本病機(jī)，尋求共性，從本質(zhì)上認(rèn)識過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展過程，對于提高本類疾病的臨床療效具有重要價值。

1 陰陽失調(diào)、寒熱錯雜是過敏性疾病共同病機(jī)

大部分過敏性疾病與遺傳關(guān)系密切，遺傳背景作為內(nèi)在因素，決定著人體對疾病的易感性，影響著疾病的表型。《靈樞·壽天剛?cè)帷吩疲骸叭酥?，有剛有柔，有弱有?qiáng)，有短有長?！睓C(jī)體在出生時就存在個體差異、稟賦不足的體質(zhì)在常態(tài)下維持著陰陽相對平衡的易感性，在沒有致病因子的作用下，或者致病作用沒有達(dá)到閾值，個體僅維持這種易感性不致引起疾病[4]。反之，當(dāng)這種易感性被環(huán)境中的致病因素破壞時，即可導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)雖然沒有“過敏性疾病”的病名，但卻不乏對此類疾病的論述和記載?！吨T病源候論》[5]中：“漆有毒，人有稟性畏漆，但見漆便中其毒……亦有性自耐者，終日燒煮，竟不為害者?！庇忠姡骸叭藷o問男女大小，有稟不耐漆者，見漆及新漆器，便著漆毒”，闡明了“漆毒”是一種反復(fù)發(fā)作的過敏性疾病，且其反復(fù)發(fā)作與先天稟賦異常有關(guān)?！端貑枴っ}解篇》：“陰氣在下，陽氣在上，諸陽氣浮，無所依從，故嘔咳上氣喘也?！睆年庩柺д{(diào)的角度論述了哮喘的病機(jī)，這是世界上最早的關(guān)于哮喘發(fā)病理論的記載；周學(xué)海在《讀醫(yī)隨筆》[6]中的論嚏篇：“……嚏者，寒熱相激，逐于脈中，致脈內(nèi)作癢，癢即突出”，說明寒熱錯雜是“嚏”和“癢”的重要病機(jī)，而“嚏”和“癢”是過敏性鼻炎的常見臨床表現(xiàn)。由此可見，寒熱陰陽的平衡在過敏性疾病的反復(fù)發(fā)作中發(fā)揮著重要作用。加之兒童時期肺常不足、脾常不足、腎常虛、心常有余、肝常有余的生理狀態(tài)，本就容易造成易虛易實(shí)、易寒易熱的病理特點(diǎn)。因此，本課題組提出陰陽失調(diào)、寒熱錯雜是兒童過敏性疾病反復(fù)發(fā)作的共同病機(jī)，并以哮喘、特應(yīng)性皮炎和食物過敏為例，分層次詳細(xì)闡述這一共同的病機(jī)特點(diǎn)。

1.1 哮喘反復(fù)發(fā)作的病機(jī)特點(diǎn)

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇[7]。中醫(yī)“哮喘”的病名首次由元代醫(yī)家朱丹溪在其《丹溪心法》一書中提出，并指出外邪侵襲擾亂了肺脾腎三臟的陰陽平衡狀態(tài)，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。若從臟腑辨證分而論之其具體病機(jī)如下。肺氣虛，一方面影響衛(wèi)陽溫分肉、肥腠理、司開闔的功能，而見膚冷多汗等寒證表現(xiàn)；另一方面影響肺宣發(fā)肅降功能，宣發(fā)肅降無力，津液輸布不循常道易生痰飲之患，痰濕郁久化熱，加之衛(wèi)陽溫煦不足，機(jī)體可表現(xiàn)為寒熱錯雜之證。脾陽不足、脾中陰津失于溫化，則生理之津液變?yōu)椴±碇疂瘢缕㈥幪撆c脾濕并見[8]。遇飲食不節(jié)、嗜食咸酸厚味、魚腥發(fā)物等損耗脾陽，加重脾陰陽失衡，水濕聚為痰飲停聚中焦，阻礙氣機(jī)運(yùn)行，影響肺氣宣降失常，即可導(dǎo)致哮喘的復(fù)發(fā)，可見腹脹納少、喜溫喜按、大便稀溏、面色無華、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)等陰陽兩虛、寒熱錯雜的表現(xiàn)。腎氣由腎精化生，包含腎陰、腎陽兩部分，腎陽為一身陽氣之根，腎陰為一身陰氣之本。腎虛一方面不能蒸化水液，水濕上泛為痰，痰飲留伏體內(nèi)成為哮喘發(fā)病的夙根；另一方面腎陰腎陽不足，無力充養(yǎng)他臟之陰陽，故而感受外邪，接觸異物、異味以及嗜食咸酸等均能刺激機(jī)體，致使陰陽失衡，氣機(jī)升降不利，觸動伏痰，痰氣相搏，阻于氣道，從而導(dǎo)致哮喘的發(fā)作。據(jù)其陰陽失調(diào)程度的不同，表現(xiàn)為寒熱虛實(shí)錯雜證候的差異。因此，陰陽失調(diào)、寒熱錯雜是哮喘反復(fù)發(fā)作的主要病機(jī)，寒熱錯雜實(shí)質(zhì)上是陰陽失調(diào)在病證上的反映。

1.2 特應(yīng)性皮炎反復(fù)發(fā)作的病機(jī)特點(diǎn)

特應(yīng)性皮炎是一種慢性反復(fù)發(fā)作的炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢和濕疹樣皮損為主要特征，屬于中醫(yī)學(xué)“乳癬”“奶癬”“胎瘡”“血風(fēng)瘡”“四彎風(fēng)”等范疇，與心肺脾三臟關(guān)系密切[9-10]。小兒先天稟賦異常，脾陽不足，脾失健運(yùn)，水谷不歸正化，內(nèi)生痰濕，病程日久，一方面可母病及子影響及肺，而“肺朝百脈，輸精于皮毛”，肺氣不足累及肺陰肺陽，可使肺體失養(yǎng)，宣降失常，津液輸布功能障礙，繼而痰濕蘊(yùn)結(jié)于肺，陽氣不能升發(fā)，濁氣不能下降，郁久化熱、化火灼傷肺葉、肺絡(luò)，火熱熏蒸加重肺陰陽失調(diào)、肌膚失養(yǎng)，故而皮膚干燥、瘙癢或有癮疹；另一方面，脾胃化生氣血不足，心之陰血滋生乏源，心火亢盛，化燥生風(fēng)。若遇外邪侵襲或進(jìn)食腥發(fā)海味、奶蛋類及辛辣之品，助濕化熱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外蒸肌膚，或風(fēng)濕熱邪侵襲，內(nèi)外合邪，則濕熱心火交相郁搏于肌膚，虛實(shí)并見，寒熱錯雜，升降失調(diào)，故可見紅斑、丘疹、水皰、滲液等炎性皮損，伴瘙癢劇烈、睡眠難安等癥狀，此為心陰不足、心火獨(dú)亢、內(nèi)擾神明、外泄肌膚之征象。綜上所述，肺脾陰陽失調(diào)、津液輸布失常、心火濕熱搏于肌膚、寒熱錯雜是特應(yīng)性皮炎反復(fù)發(fā)作的主要病機(jī)特點(diǎn)。

1.3 食物過敏反復(fù)發(fā)作的病機(jī)特點(diǎn)

食物過敏是由免疫介導(dǎo)的人體對食物中某種物質(zhì)成分產(chǎn)生的不良反應(yīng)。過敏原主要為食物蛋白，嬰幼兒及學(xué)齡前兒童易于發(fā)生[11]。《素問·奇病論篇》云：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣。”生理上，脾主運(yùn)化，胃主受納，脾主升清，胃主降濁，脾喜燥而惡濕，胃喜潤而惡燥，脾胃陰陽平衡則水谷納運(yùn)相得，氣機(jī)升降相因，陰陽燥濕相濟(jì)。病理上，脾為太陰濕土易虛易寒，胃為陽明燥土易實(shí)易熱，因此脾胃病多寒熱錯雜之證。如《靈樞·師傳》中：“胃中寒，腸中熱，則脹而且泄;胃中熱，腸中寒，則疾饑，小腹痛脹?！敝旅羰澄镒鳛橐环N致病因素可直接損傷脾胃的陽氣，或傷及脾胃的陰液，導(dǎo)致脾胃陰陽失調(diào)、納運(yùn)失健，表現(xiàn)為一系列寒熱錯雜的臨床癥狀，如脾胃虛寒之腹脹飧泄，胃火灼盛之胃熱嘔吐。此外，脾胃居于中焦，是氣機(jī)升降的樞紐。濕困脾陽，停聚中焦，阻礙氣機(jī)運(yùn)行，影響肺的宣降功能，重者可誘發(fā)哮喘和過敏性鼻炎等。因此，食物過敏是其他多種過敏性疾病發(fā)生的高危因素，而脾胃陰陽失調(diào)是食物過敏反復(fù)發(fā)作的主要病機(jī)特點(diǎn)。

2 調(diào)節(jié)陰陽、平衡寒熱是過敏性疾病治療大法

針對上述病因病機(jī)，本課題組提出調(diào)節(jié)陰陽、平衡寒熱為過敏性疾病反復(fù)發(fā)作的基本治療大法。如《傷寒論》中用于治療支氣管哮喘的大青龍湯，是張仲景寒熱并用的經(jīng)典代表方劑。方中麻黃、桂枝、生姜辛溫發(fā)汗散風(fēng)寒；甘草、生姜、大棗甘溫補(bǔ)中和營益陰血；石膏辛寒解里熱；且麻黃用量甚大，意在使邪氣外達(dá)于肌膚，重發(fā)在表之寒邪；合杏仁升降相因，開泄衛(wèi)氣，利于寒邪外出。諸藥配伍，寒熱并用，表里同治，散中寓補(bǔ)，升降相因，所謂“內(nèi)行于州都，外行于玄府”[12]，從而達(dá)到調(diào)和陰陽、平衡寒熱、祛邪而不傷正的臨床療效。下面再以本課題組2個治療過敏性疾病的中藥制劑為例，從現(xiàn)代藥理學(xué)角度進(jìn)行論述。

本課題組李秀敏長期在美國從事免疫系統(tǒng)與過敏性疾病的研究，運(yùn)用調(diào)節(jié)陰陽、平衡寒熱之法治療過敏性疾病是其學(xué)術(shù)思想之一。李秀敏在美國通過臨床和實(shí)驗(yàn)研究開發(fā)了中藥制劑ASHMI(Anti-Asthma Simplified Herbal Medicine Intervention，ASHMI)用于治療哮喘。ASHMI由靈芝、苦參和甘草3味藥物的提取物混合組成。靈芝味苦性溫，有抗炎增強(qiáng)免疫功能的作用，可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟和分化，增強(qiáng)其功能[13]；苦參味苦性寒，有抗炎和抑制免疫功能的作用，可抑制吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的功能，抑制受損組織細(xì)胞炎性因子及其受體表達(dá)，抑制炎性介質(zhì)的合成及其生物作用等[14]；甘草味甘性平，能抑制組胺所引起的微血管通透性增加而發(fā)揮抗過敏的作用。為驗(yàn)證ASHMI寒熱并用的必要性，李秀敏分別用這3種單味中藥的提取物與復(fù)方制劑進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)復(fù)方制劑中3種藥物產(chǎn)生的協(xié)同作用能抑制鼠記憶Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-5以及HLF-1細(xì)胞產(chǎn)生嗜酸細(xì)胞活化趨化因子-1，且療效優(yōu)于任意1種單味藥提取物[15]。

FAHF-2(food allergy Herbal Formula-2，F(xiàn)AHF-2)也是李秀敏研發(fā)的用于治療多種食物過敏的純中藥制劑，由傳統(tǒng)中藥方劑烏梅丸化裁而成，目前該中藥制劑在美國已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段[16]。烏梅丸是《傷寒論》厥陰篇中的方劑，厥陰病是六經(jīng)辨證理論體系中最為復(fù)雜難辨的部分，病至厥陰正氣衰弱，邪正斗爭劇烈，臨床中常有寒熱錯雜的表現(xiàn)[17]。反觀烏梅丸之組成，集大寒大熱、酸苦辛甘于一身，是臨床用于治療厥陰病兼具寒熱虛實(shí)錯雜表現(xiàn)的經(jīng)典方劑。正如吳鞠通所言：“酸甘化陰，辛苦通降，辛甘為陽，酸苦為陰。[18]”FAHF-2由烏梅、蜀椒、當(dāng)歸、干姜、桂枝、黃柏、黃連、人參和靈芝共9味藥物組成。在多種食物過敏的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AHF-2既能直接抑制小鼠肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，降低IL-5水平，又能增加IFN-γ和IL-10的分泌[19]，且其在對FAHF-2的藥物拆方研究中還發(fā)現(xiàn)，單用寒涼藥物清熱解毒，或者單用溫?zé)崴幬餃仃柹⒑疾荒苓_(dá)到FAHF-2全方整體療效。全方桂枝、干姜、靈芝辛甘溫?zé)幔畛?，溫元通陽；黃連、黃柏苦寒清熱燥濕，制化溫?zé)嶂祝鍦夭⒂?，補(bǔ)泄兼施，共奏調(diào)節(jié)陰陽、平衡寒熱之功，進(jìn)一步佐證了陰陽失調(diào)、寒熱錯雜是過敏性疾病反復(fù)發(fā)作的共同病機(jī)。

綜上所述，過敏性疾病的病機(jī)總屬內(nèi)外合邪、陰陽失調(diào)、寒熱錯雜，因其反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，屬于臨床難治性疾病之一。中醫(yī)治療疾病的最終目的是為了重建機(jī)體的陰陽平衡狀態(tài)，因此調(diào)節(jié)陰陽、平衡寒熱是過敏性疾病的治療大法。在疾病的治療過程中，把握病程中的陰陽變化趨勢，找準(zhǔn)正確的切入點(diǎn)進(jìn)行治療，調(diào)整陰陽、平衡寒熱、補(bǔ)偏救弊，方能重建機(jī)體的陰陽平衡狀態(tài)，這對過敏性疾病反復(fù)發(fā)作的臨床治療有重要的指導(dǎo)作用。