萬紅

小兒哮喘為小兒常見肺部疾病,患兒主要表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、呼吸困難等。流行病學(xué)指出,此病近年來發(fā)病率有所上升［1］。小兒哮喘的病因研究尚在探索階段,猜測其與遺傳基因、氣候、種族等因素有關(guān),但具體病理機(jī)制尚待深入探索。小兒哮喘發(fā)生后對(duì)患兒生活、學(xué)習(xí)、活動(dòng)影響較大,控制不當(dāng)可致哮喘遷延不愈,損傷患兒肺功能,嚴(yán)重時(shí)可致命［2,3］?，F(xiàn)階段研究指出,小兒哮喘的發(fā)生與EOS水平及血清IgE水平升高有密切聯(lián)系,臨床治療中可通過觀察患兒EOS及血清IgE水平判定患兒的病情嚴(yán)重程度,并評(píng)估臨床治療效果［4］。在小兒哮喘治療常用藥物中布地奈德具有良好抗炎、止咳效果,且給藥方便,患兒依從性良好。但單一用藥療效欠佳,本文為研究聯(lián)合用藥方案與單一用藥方案對(duì)患兒血清IgE水平的影響,特選取90例小兒哮喘急性發(fā)作患兒為研究對(duì)象,詳細(xì)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2019年3月本院收治的90例小兒哮喘急性發(fā)作患兒為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)咳嗽≥4周；②干咳居多,檢查未見感染；③無嚴(yán)重藥物過敏；④患兒及其監(jiān)護(hù)人對(duì)此用藥方案知情；⑤無嚴(yán)重精神性疾病或神經(jīng)病變疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、腎功能不全等疾?。虎诨加衅渌赡軐?duì)本次多項(xiàng)觀察指標(biāo)產(chǎn)生影響的疾??；③年齡≥12歲；④一般資料不詳；⑤治療期間轉(zhuǎn)院；⑥不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)入院順序分為聯(lián)合治療組(1～45號(hào))和常規(guī)組(46～90號(hào)),各45例。其中聯(lián)合治療組男26例,女19例；年齡2～11歲,平均年齡(5.96±1.69)歲；平均病程(1.02±0.12)年。常規(guī)組男27例,女18例；年齡2～10歲,平均年齡(5.91±1.37)歲；平均病程(1.04±0.11)年。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本院倫理委員會(huì)知情且同意,并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒入院即接受常規(guī)化痰止咳、吸氧等常規(guī)治療。常規(guī)組患兒給予布地奈德吸入氣霧劑(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010552)0.8 mg/次,2次/d,持續(xù)治療2個(gè)月。聯(lián)合治療組患兒在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp &Dohme Ltd.,國藥準(zhǔn)字J20130053)4 mg/次,1次/d,持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 血清IgE檢查方法 清晨空腹取靜脈血3 ml,靜置1 h后離心,轉(zhuǎn)速3000 r/min,時(shí)間5 min,分離血清后利用酶聯(lián)免疫吸附劑試驗(yàn)(ELISA)完成血清腫瘤壞死因子-α、免疫球蛋白E檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患兒治療后TNF-α、IgE水平,并測定兩組患兒ECP水平及EOS比率。

1.3.2 比較兩組患兒治療后肺通氣功能指標(biāo)(FVC、FEV1)。

1.3.3 比較兩組治療期間不良反應(yīng)(頭暈、惡心、咽部疼痛)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TNF-α、IgE水平比較 治療后,聯(lián)合治療組與常規(guī)組IgE水平分別為(625.96±58.69)、(1074.63±123.47)U/ml,TNF-α 水平分別為(563.14±71.52)、(869.57±108.57)ng/L。聯(lián)合治療組TNF-α、IgE水平均顯著低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=22.016、15.811,P<0.05)。

2.2 兩組ECP水平、EOS比率比較 治療后,聯(lián)合治療組與常規(guī)組EOS比率分別為(0.08±0.01)、(0.13±0.02),ECP水平分別為(15.24±4.14)、(23.14±5.41)μg/L。聯(lián)合治療組EOS比率、ECP水平均顯著低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.000、7.779,P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組發(fā)生頭暈1例、惡心2例、咽部疼痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率8.9%；常規(guī)組發(fā)生惡心1例、咽部疼痛2例,不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.155,P>0.05)。

2.4 兩組肺通氣功能指標(biāo)比較 治療后,聯(lián)合治療組與常規(guī)組FEV1水平分別為(0.74±0.22)、(0.63±0.16)L,FVC水平分別為(0.78±0.21)、(0.65±0.17)L。聯(lián)合治療組FEV1和FVC顯著高于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.713、3.228,P<0.05)。

3 討論

小兒哮喘發(fā)生機(jī)制尚不明確,本病也尚無根治方案,一般情況下隨著患兒年齡增長哮喘癥狀可逐漸減輕,發(fā)作次數(shù)可逐漸減少,但在兒童階段哮喘急性發(fā)作期未有效控制則可加重病情,損傷其肺功能,嚴(yán)重影響患兒成長發(fā)育,危害性較大［5］。近年來空氣污染等因素所致,小兒哮喘發(fā)病率逐年上升,有關(guān)治療方案越來越受重視。

關(guān)于小兒哮喘的研究中指出,本病與EOS分泌、IgE所介導(dǎo)的呼吸道變態(tài)反應(yīng)有密切聯(lián)系。IgE可與嗜堿性細(xì)胞對(duì)應(yīng)抗原結(jié)合,誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放化學(xué)物質(zhì),繼而促使機(jī)體出現(xiàn)氣道高反應(yīng)癥狀。EOS屬于毒性細(xì)胞,可衍生神經(jīng)毒素等顆粒對(duì)患兒器官造成損壞［6］。ECP可促使EOS釋放組胺,引起機(jī)體氣道平滑肌痙攣,造成氣道黏膜水腫,并對(duì)患肺組織及氣管有一定損傷作用,也可引起氣道高反應(yīng)性癥狀,屬于參與哮喘急性加重的主要炎性因子之一［7］。IgE在機(jī)體生理活動(dòng)中具有重要作用,其可介導(dǎo)EOS釋放堿性蛋白,而大量堿性蛋白作用在患兒氣道上皮細(xì)胞后,可誘使氣道出現(xiàn)炎癥反應(yīng),因而臨床治療中控制患兒IgE水平在小兒哮喘急性加重中可起到良好效果［8］。

目前在哮喘急性發(fā)作患兒治療中,布地奈德為常用藥,其作為吸入型糖皮質(zhì)激素,可減輕患兒氣道高反應(yīng)性,并具有一定抑制呼吸道炎癥反應(yīng)的效果,吸入后還可對(duì)刺激性咳嗽起到良好的緩解效果。其主要作用機(jī)理為誘導(dǎo)機(jī)體脂皮素合成,抑制磷脂酶A2,有效控制炎癥介質(zhì)的釋放；誘導(dǎo)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶,減輕患兒多種炎癥反應(yīng)；抑制白介素1、白介素3等多種細(xì)胞因子表達(dá)水平,改善患兒慢性炎癥；促進(jìn)腎上腺素β2受體表達(dá)等［9］。臨床應(yīng)用中具有給藥方便等優(yōu)點(diǎn),但在小兒哮喘急性發(fā)作治療中單一用藥局限性較大。

孟魯司特作為小兒哮喘治療中常用藥物之一,屬于白三烯受體拮抗劑,可誘導(dǎo)機(jī)體輔助性T細(xì)胞(Th)1分泌干擾素(IFN)-γ,抑制Th2細(xì)胞分化,控制白介素4細(xì)胞因子生成,促進(jìn)Th1與Th2細(xì)胞恢復(fù)平衡,抑制患兒體內(nèi)EOS增殖,達(dá)到良好的炎癥抑制效果,從而緩解患兒臨床癥狀［10］。將布地奈德與孟魯司特聯(lián)合用于小兒哮喘急性發(fā)作的治療中,充分發(fā)揮兩種藥物特性,可控制患兒氣道炎癥,緩解其咳嗽、呼吸困難等癥狀。

本研究中,治療后,聯(lián)合治療組IgE、TNF-α 水平分別為(625.96±58.69)U/ml、(563.14±71.52)ng/L,均顯著低于常規(guī)組的(1074.63±123.47)U/ml、(869.57±108.57)ng/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組EOS比率、ECP水平分別為(0.08±0.01)、(15.24±4.14)μg/L,均顯著低于常規(guī)組的(0.13±0.02)、(23.14±5.41)μg/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組FEV1和FVC分別為(0.74±0.22)、(0.78±0.21)L,均顯著高于常規(guī)組的(0.63±0.16)、(0.65±0.17)L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在小兒哮喘急性發(fā)作患兒治療中給予聯(lián)合治療方案可有效控制患兒體內(nèi)IgE、TNF-α、EOS、ECP水平,整體治療效果確切。而在不良反應(yīng)觀察中,聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%,常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明此治療方案具有較高安全性。但此次研究病例數(shù)收集較少,實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能受部分未知偶然因素影響,有待后續(xù)研究進(jìn)一步補(bǔ)充樣本量。

綜上所述,給予小兒哮喘急性發(fā)作患兒布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療可有效降低患兒血清IgE水平,整體療效確切,治療安全性較高,可積極推廣。但相關(guān)研究指出此治療方案中布地奈德使用劑量對(duì)最終臨床療效有一定影響,最合理劑量的確定有待后續(xù)研究進(jìn)一步深入討論。