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抗新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的化濕敗毒顆粒藥味物質(zhì)基礎(chǔ)研究

2020-01-10 15:45:48楊秀偉
中國現(xiàn)代中藥 2020年5期
關(guān)鍵詞:吡喃鼠李糖甲氧基

楊秀偉

北京大學(xué) 藥學(xué)院 天然藥物學(xué)系/天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100191

2019年12月31日武漢市衛(wèi)健委發(fā)布首個(gè)關(guān)于該市不明原因肺炎疫情的情況通報(bào),經(jīng)檢測分析,從感染患者氣道上皮細(xì)胞分離并鑒定出1種新型冠狀病毒[1-3],確定病例系病毒性肺炎。冠狀病毒是致人類呼吸道感染的常見病毒之一,在全世界普遍存在。世界衛(wèi)生組織(WHO)于2020年1月12日將這種新型冠狀病毒正式命名為“2019新型冠狀病毒(2019-nove coronavirus,2019-nCoV)”,日內(nèi)瓦時(shí)間2020年2月11日WHO發(fā)布了新型冠狀病毒所致疾病名稱COVID-19(Coronavirus Disease 2019);其后,國際病毒分類委員會將這種新型冠狀病毒命名為“SARS-CoV-2”(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)。疫情在不斷蔓延[4]。疫情發(fā)生后,黨中央、國務(wù)院高度重視,立即啟動國家應(yīng)急響應(yīng)并向重點(diǎn)疫區(qū)派遣醫(yī)療隊(duì),四萬余人馳援湖北。幾個(gè)月來,打了一場絕無僅有的快速阻疫戰(zhàn)。西漢以來的兩千多年里,中國先后發(fā)生過321次疫病流行[5],中醫(yī)藥的臨床實(shí)踐,有效地控制住了疫情在有限地域和時(shí)間內(nèi)的蔓延。中醫(yī)認(rèn)為COVID-19屬于疫病的范疇,病位主要在肺,根據(jù)中醫(yī)辨證論治分為不同的證型,證候表現(xiàn)的初期以濕邪郁肺最多,寒濕郁肺次之;證候表現(xiàn)的中期以疫毒閉肺最多,邪熱壅肺次之;證候表現(xiàn)的重癥期以內(nèi)閉外脫最多;證候表現(xiàn)的恢復(fù)期以肺脾兩虛最多,氣陰兩虛次之[6]。在此次阻疫戰(zhàn)中,中醫(yī)藥學(xué)者將此次疫病理論和臨床實(shí)踐相結(jié)合,傳承精華,堅(jiān)持在守正中不斷創(chuàng)新突破。選取了麻杏甘石湯、宣白承氣湯中宣肺清泄、疏散上焦的藥物,達(dá)原散、藿香正氣散中能夠化濕和胃的藥物,桃仁承氣湯、葶藶大棗瀉肺湯中通達(dá)下焦的藥物,針對臨床解剖所反映出來新型冠狀病毒對免疫系統(tǒng)的損害,選取了起到補(bǔ)氣扶正、調(diào)理氣血的黃芪赤風(fēng)湯、玉屏風(fēng)散,研制出了由厚樸、黃芪、蒼術(shù)、藿香、草果、甘草、半夏、葶藶子、麻黃、赤芍、杏仁、大黃、茯苓、生石膏14味傳統(tǒng)中藥組成的“化濕敗毒方”新處方,已獲中藥臨床批件,彰顯了中醫(yī)藥在應(yīng)對新發(fā)突發(fā)重大公共衛(wèi)生事件中的獨(dú)特優(yōu)勢和作用。據(jù)《科技日報(bào)》記者采訪相關(guān)專家,臨床上觀察發(fā)現(xiàn),“化濕敗毒方”對75例重癥病人在2019-nCoV核酸轉(zhuǎn)陰和癥狀改善方面效果顯著;在方艙進(jìn)行了452例隨機(jī)對照,在核酸轉(zhuǎn)陰和癥狀改善方面效果亦顯著;在將軍路衛(wèi)生院進(jìn)行了124例治療,亦取得顯著效果。截至2020年3月20日在金銀潭醫(yī)院已累計(jì)收治146例,已有109例治愈出院,出院率74.7%,證明了該方的有效性。本文在《中國藥用植物志》收載各單味藥化學(xué)物質(zhì)的基礎(chǔ)上,論述化濕敗毒顆粒藥味的物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

化濕敗毒顆粒組方的14味單味藥全部為《中華人民共和國藥典》2015年版(一部)收載的法定中藥[7]。

1 單味藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究

1.1 厚樸(Magnoliae Officinalis Cortex)

厚樸為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹葉厚樸M.offinalisRehd. et Wils. var.bilobaRehd.et Wils.的干燥根皮、干皮及枝皮。

1.1.1厚樸

1.1.1.1根皮中化學(xué)成分 木脂素類:厚樸酚(magnolol),和厚樸酚(honokiol),木蘭脂素(magnolin),松脂酚二甲醚(pinoresinol dimethyl ether)和鵝掌楸樹脂酚B二甲醚(lirioresinol B dimethyl ether)[8];生物堿類:厚樸辛堿(magnofficine),鵝掌楸堿(liriodenine),番荔枝堿(anonaine),番荔枝三裂泡泡堿(anolobine),三裂泡泡堿(asimilobine),牛心果堿(reticuline),蒙蒿子堿(anaxagoreine)和7-氧代去氫三裂泡泡堿(7-oxodehydroasimilobine)[9]。

1.1.1.2樹皮中化學(xué)成分 苯丙素類:O-甲基丁香酚(O-methyleugenol),4,4′-二-2-丙烯基-3,2′,6′-三甲氧基-1,1′-二苯基醚(4,4′-di-2-propenyl-3,2′,6′-trimethoxy-1,1′-diphenyl ether)[10],丁香苷(syringin;syringoside)[11],異丁香素苷(isosyringinoside)[12],芥子醛(sinapic aldehyde)[13-14],咖啡酸(caffeic acid)[14],咖啡酸甲酯(caffeic acid methyl ester)[15]和1,1′-二苯-6′,8′,9′-三羥基-3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1,1′-dibenzene-6′,8′,9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside)[16];木脂素類:5,5′-二-2-丙烯基-2-羥基-3,2′,3′-三甲氧基-1,1′-聯(lián)苯(5,5′-di-2-propenyl-2-hydroxy-3,2′,3′-trimethoxy-1,1′-hiphenyl)[10],4-O-甲基和厚樸酚(4-O-methylhonokiol),反式-3-[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-3,5-二甲氧基苯基]-2-丙烯醛{(E)-3-[4-(β-D-glucopyranosyloxy)-3,5-dimethoxyphenyl]-2-propenal},(2E,2′E)-3,3′-(6′-羥基-4-甲氧基-[1,1′-聯(lián)苯基]-3,3′-二基)-雙-2-丙烯醛{(2E,2′E)-3,3′-(6′-hydroxy-4-methoxy-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)-bis-2-propenal},(2E)-3-[6-羥基-4′-甲氧基-3′-(2-丙烯-1-基)[1,1′-聯(lián)苯基]-3-基]-2-丙烯醛{(2E)-3-[6-hydroxy-4′-methoxy-3′-(2-propen-1-yl)[1,1′-biphenyl]-3-yl]-2-propenal},6-羥基-4′-甲氧基-3′-(2-丙烯-1-基)-[1,1′-聯(lián)苯基]-3-甲醛{6-hydroxy-4′-methoxy-3′-(2-propen-1-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxaldehyde}[11],木蘭木脂素A-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(magnolignan A-2-O-β-D-glucopyranoside)[12],木蘭木脂素(magnolignan) A、B、C、D、E、F、G、H、I[13],辣薄荷基厚樸酚(piperitylmagnolol)[13-14],辣薄荷基和厚樸酚(piperitylhonokiol),龍腦基厚樸酚(bornylmagnolol),dl-丁香樹脂酚(dl-syringaresinol),(-)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(-)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside],(R*,S*)-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-[4-(3-羥基丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇{(R*,S*)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol},{1R-[1α(1S*,6S*),6β]}-3,3′-二[3-甲基-6-(1-異丙基)-2-環(huán)己烯-1-基]-5,5′-二-2-丙烯基-[1,1′-聯(lián)苯基]-2,2′-二醇{{1R-[1α(1S*,6S*),6β]}-3,3′-bis[3-methyl-6-(1-methylethyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5,5′-di-2-propenyl-[1,1′-biphenyl]-2,2′-diol},1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-[4-(3-羥基丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇{1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol}[13],丁香樹脂酚(syringaresinol)[14],柴胡木脂素苷A(saikolignanoside A),木蓮苷D(manglieside D),1,1′-二苯-6′,8′,9′-三羥基-3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1,1′-dibenzene-6′,8′,9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside),丁香樹脂酚-4,4′-O-雙-β-D-吡喃葡萄糖苷(syringaresinol-4,4′-O-bis-β-D-glucopyranoside)[15],日本厚樸酚(obovatol),4′-甲氧基-3′,5-二-2-丙烯-1-基-[1,1′-聯(lián)苯基]-2-醇(4′-methoxy-3′,5-di-2-propen-1-yl-[1,1′-biphenyl]-2-ol)[16],和厚樸酚(honokiol),厚樸酚(magnolol)[17-18],臺灣檫木醛(randainal)[13,18],5-烯丙基-5′-(1″-羥基烯丙氧基)聯(lián)苯-2,2′-二醇[5-allyl-5′-(1″-hydroxyallyloxy)biphenyl-2,2′-diol],5,5′-二烯丙基-2′-烯丙氧基聯(lián)苯-2-醇[5,5′-diallyl-2′-(allyloxy)biphenyl-2-ol],5,5′-二烯丙基-2′-(3-甲基丁-2-烯氧基)聯(lián)苯-2-醇[5,5′-diallyl-2′-(3-methylbut-2-enyloxy)biphenyl-2-ol],(-)-辣薄荷基厚樸酚[(-)-piperitylmagnolol],4-烯丙基-2-(2′-甲基苯并呋喃-5′-基)苯酚[4-allyl-2-(2′-methylbenzofuran-5′-yl)phenol],(E)-5-烯丙基-3′-正丙烯基聯(lián)苯-2,4′-二醇[(E)-5-allyl-3′-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4′-diol][18],4′-甲氧基木蘭二醛(4′-methoxymagndialdehyde),木蘭醛B(magnaldehyde B)[19],赤式-和厚樸三醇(erythro-honokitriol),蘇式-和厚樸三醇(threo-honokitriol),木蘭酮(magnolianone),木蘭三酚B(magnatriol B)[20],臺灣檫木酚(randaiol),木蘭醛(magnaldehyde)[18,20],木蘭醛(magnaldehyde) A[21]、B[13,22]、C[13]、D[13,18]、E[11,13];酚、酚酸類:丁香酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→5)-α-L-吡喃鼠李糖苷[syringic acid-4-O-β-D-glucopyranosyl-(1→5)-α-L-rhamnopyranoside],丁香酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(syringic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside),香莢蘭酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(vanillic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside),3,4,5-三甲氧基苯酚-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4,5-trimethoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],3,4,5-三甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],3,4-二甲氧基苯酚-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4-dimethoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],1-(α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖氧基)-3,4,5-三甲氧基苯[1-(α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyloxy)-3,4,5-trimethoxybenzene],丁香酸(syringic acid),香莢蘭酸(vanillic acid)[12],木蘭苷(magnoloside) A、B[15]、C[23]、D、E[15]、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z[16];苯乙醇苷類:木蘭苷(magnoloside) F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P[16];生物堿類:(S)-荷花玉蘭堿[(S)-magnoflorine],番荔枝堿(anonaine),鵝掌楸尼定(lirinidine),牛心果堿(reticuline),疆罌粟堿(roemerine),(S)-4-酮基-荷花玉蘭堿[(S)-4-keto-magnoflorine],(R)-3,4-去氫木蘭箭毒堿[(R)-3,4-dehydromagnocurarine],蓮葉桐堿(hernangerine;nandigerine),1,3,11-三羥基-2,9-二甲氧基-6,6-二甲基阿樸菲季銨堿(1,3,11-trihydroxy-2,9-dimethoxy-6,6-dimethylaporphinium),1,9,10-三羥基-2-甲氧基-6,6-二甲基阿樸菲季銨堿(1,9,10-trihydroxy-2-methoxy-6,6-dimethylaporphinium),(R)-木蘭箭毒堿[(R)-magnocurarine],蓮因堿(lotusine),(R)-長圓葉小檗堿[(R)-oblongine],(R)-三裂泡泡堿[(R)-asimilobine],降荷葉堿(nornuciferine),紫堇塊莖堿(corytuberine),反式-N-阿魏酰腐胺(trans-N-feruloylputrescine),順式-N-阿魏酰腐胺(cis-N-feruloylputrescine),N-甲基山延胡索寧堿(N-methylbulbocapnine),(S)-N-崖椒他靈[(S)-tembetarine],N-甲基衡州烏藥堿(N-methylcoclaurine),N-甲基勞丹季銨堿(N-methyllaudanidinium)和N-甲基白木樟桂堿(N-methylocoxylonine)[24];大柱香波龍烷類:布盧竹柏醇(blumenol) A、B[12];甾體類:β-谷甾烯酮(β-sitostenone),豆甾-4,22-二烯-3-酮(stigmasta-4,22-dien-3-one),β-谷甾醇,豆甾醇(stigmasterol),3β-羥基豆甾-5-烯-7-酮(3β-hydroxystigmast-5-en-7-one)和3β-羥基豆甾-5,22-二烯-7-酮(3β-hydroxystigmasta-5,22-dien-7-one)[18]。

1.1.2凹葉厚樸

1.1.2.1根皮中化學(xué)成分 木脂素類:和厚樸酚(honokiol)和厚樸酚(magnolol)[25];揮發(fā)油:樟烯,龍腦乙酸酯,雪松烯,香樹烯,異香樹烯,二甲基異丙基六氫化萘,雪松醇,愈創(chuàng)木醇,桉葉醇(eudesmol)和綠花白千層醇等[26]。

1.1.2.2樹皮中化學(xué)成分 木脂素類:厚樸酚(magnolol)[27],(±)-厚樸低聚脂素A[(±)-magoilgomer A]和厚樸低聚脂素B(magoilgomer B)[28];生物堿類:鵝掌楸堿(liriodenine),鵝掌楸尼定(lirinidine),疆罌粟堿(roemerine),水芭蕉明堿(lysicamine),三裂泡泡堿(asimilobine),番荔枝堿(anonaine),牛心果堿(reticuline),異豬毛菜堿(isosalsoline)和N-甲基異豬毛菜堿(N-methylisosalsoline)[29];雜萜類:厚樸雜萜(magterpenoid) A、B、C[30],厚樸雜萜烷(magmenthane) A、B、C、D、E、F、G、H[31]。

1.1.2.3枝皮含揮發(fā)油 同根皮[26]。

1.2 黃芪(Astragali Radix)

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge. var.mongholicus(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪A.membranaceus(Fisch.) Bge.的干燥根。

1.2.1蒙古黃芪 根含皂苷,黃酮,木脂素,生物堿,堿基,核苷,甾體和多糖等類化合物[32]702-706。近年又分離鑒定出酚類的1-羥基-5-羥甲基苯酚-2-O-β-D-葡萄糖苷(1-hydroxy-5-methylolbenzol-2-O-β-D-glucoside)和異黃烷類的(3R,4R)-4,7-二羥基-3′,4′-二甲氧基異黃烷-2′-O-β-D-葡萄糖苷[(3R,4R)-4,7-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavane-2′-O-β-D-glucoside][33]。

1.2.2膜莢黃芪 根含三萜,黃酮,香豆素,酚酸,甾體,酯等類化合物[32]702-706。近年又分離鑒定出黃酮類的(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-(6′-乙?;?-葡萄糖苷[(-)-methylnissolin-3-O-β-D-(6′-acetyl)-glucoside],(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-{6′-[(E)-丁-2-烯?;鵠}-葡萄糖苷[(-)-methylinissolin-3-O-β-D-{6′-[(E)-but-2-enoyl]}-glucoside],毛蕊異黃酮-7-O-β-D-(6″-乙?;?-葡萄糖苷[calycosin-7-O-β-D-(6″-acetyl)-glucoside]和(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-葡萄糖苷[(-)-methylinissolin-3-O-β-D-glucoside][34]。

1.3 蒼術(shù)(Atractylodis Rhizoma)

蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)Atractylodeslancea(Thunb.) DC.[=A.chinensis(Bunge) Koidz.]的干燥根莖。

根莖含半萜,單萜,倍半萜,三萜,乙炔,甾體,苯丙素,香豆素,烷烴糖苷,芳香糖苷,糖酯,核苷,糖和揮發(fā)油等類化合物[35]。近年又分離鑒定出倍半萜類的(5R,7R,10S)-6″-O-乙酰蒼術(shù)苷 I[(5R,7R,10S)-6″-O-acetylatractyloside I],(5R,7R,10S)-異紫檀酮-11-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-isopterocarpolone-11-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-6′-O-乙酰蒼術(shù)苷I[(5R,7R,10S)-6′-O-acetylatractyloside I],(5R,7R,10S)-3-羥基異紫檀酮-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-3-hydroxylisopterocarpolone-3-O-β-D-glucopyranoside],(2S,7R,10S)-3-羥基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(2S,7R,10S)-3-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(2R,7R,10S)-3-羥基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(2R,7R,10S)-3-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(3S,4R,5R,7R)-3,11-二羥基-11,12-二氫香柏酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3S,4R,5R,7R)-3,11-dihydroxy-11,12-dihydronootkatone-11-O-β-D-glucopyranoside],(3S,4R,5S,7R)-3,4,11-三羥基-11,12-二氫香柏酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3S,4R,5S,7R)-3,4,11-trihydroxy-11,12-dihydronootkatone-11-O-β-D-glucopyranoside][36],(5R,7R,10S)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基異紫檀酮-11-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-3-O-β-D-glucopyranosylisopterocarpolone-11-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-4-羧基異紫檀酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-4-carboxylisopterocarpolone-11-O-β-D-glucopyranoside],(1R,7R,10R)-1-羥基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1R,7R,10R)-1-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(1R,7R,10S)-10,11-二羥基-4-愈創(chuàng)木烯-3-酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1R,7R,10S)-10,11-dihydroxy-4-guaien-3-one-11-O-β-D-glucopyranoside][37],(4R,5S,7R)-茅術(shù)酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(4R,5S,7R)-hinesolone-11-O-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-11-羥基桉葉-3-烯-2-酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-11-hydroxyeudesm-3-en-2-one-11-O-β-D-glucopyranoside],(7R)-3,4-去氫茅術(shù)酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7R)-3,4-dehydrohinesolone-11-O-β-D-glucopyranoside]和(3R,4S,7R,10R)-2-羥基南洋杉萜酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3R,4S,7R,10R)-2-hydroxypancherione-11-O-β-D-glucopyranoside][38];木脂素類的(7R,8S)-4,7,9,3′,9′-五羥基-3-甲氧基-8-4′-氧代新木脂素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7R,8S)-4,7,9,3′,9′-pentahydroxy-3-methoxyl-8-4′-oxyneolignan-3′-O-β-D-glucopyranoside],(7S,8R)-4,7,9,3′,9′-五羥基-3-甲氧基-8-4′-氧代新木脂素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7S,8R)-4,7,9,3′,9′-pentahydroxy-3-methoxyl-8-4′-oxyneolignan-3′-O-β-D-glucopyranoside],丁香脂素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(syringaresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),開環(huán)異落葉松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(secoisolariciresin-4-O-β-D-glucopyranoside)[38]和(7S,8R)-長花馬先蒿苷B[(7S,8R)-longifloroside B][39];炔類:茅蒼術(shù)噻吩炔苷A (atracthioenyneside) A、B[39],9-去甲-蒼術(shù)素(9-nor-atractylodin)[40]和(1,3Z,11E)-十三碳三烯-7,9-二炔-5-羥基-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1,3Z,11E)-tridecatriene-7,9-diyne-5-hydroxyl-6-O-β-D-glucopyranoside][41];苯丙素類:5-O-阿魏??鼘幩?5-O-feruloylquinic acid),1,3-二-O-咖啡??鼘幩?1,3-di-O-caffeoylquinic acid),綠原酸(chlorogenic acid)[39];芳香苷類:苯甲醇-7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[phenylmethanol-7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]和苯乙醇-8-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[phenylalcohol-8-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside][39]。

1.4 藿香(Pogostemonis Herba)

藿香為唇形科植物廣藿香Pogostemoncablin(Blanco) Benth.的地上部份。

地上部分含黃酮,苯丙素,木脂素,三萜等類化合物[42]。近年又分離鑒定出倍半萜類的廣藿香倍半萜半縮醛(pocahemiketal) A、B[43],(+)-(1S,4R,6S,7R,10S)-1-羥基杜松-12-烯-5-酮[(+)-(1S,4R,6S,7R,10S)-1-hydroxycadinan-12-ene-5-one],11-去羥基-肉桂辛素A (11-dehydroxy-cinnamosin A),1-甲氧基-肉葉千里光二醇(1-methoxy-senecrassidiol),肉葉千里光二醇(senecrassidiol),9-酮基-肉葉千里光二醇(9-oxo-senecrassidiol),紫堇酮(corymbolone)[44],廣藿香愈創(chuàng)木醇(patchouliguaiol) A、B、C、D、E、F、G,7-表-軟珊瑚二酮A (7-epi-chabrolidione A),1,7-二-表-軟珊瑚二酮A (1,7-di-epi-chabrolidione A),(2R,3S)-3-甲基-2-(5-酮基-2-異丙烯基己基)環(huán)戊酮[(2R,3S)-3-methyl-2-(5-oxo-2-isopropenylhexyl)cyclopentanone][45],廣藿香醇(patchouli alcohol)[46]和(7E,9S)-9-羥基-2,5,7-大柱香波龍二烯-4-酮-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7E,9S)-9-hydroxy-2,5,7-megastigmadien-4-one-9-O-β-D-glucopyranoside][47];黃酮類:新西蘭牡荊苷-2 (vicenin-2)和橙皮苷(hesperidin)[47];酚類:5,7-二羥基-4-[(2R)-2-甲基丁烷-1-酮基]-苯乙酸-7-O-β-D-芹糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖苷{(diào)5,7-dihydroxy-4-[(2R)-2-methylbutan-1-only]-phenylacetic acid-7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranoside}和迷迭香酸(rosmarinic acid)[47];苯乙醇苷類:洋丁香苷(acteoside),圓齒列當(dāng)苷(crenatoside),異圓齒列當(dāng)苷(isocrenatoside)和紫葳新苷Ⅱ(campneoside Ⅱ)[47];生物堿類:別嘌呤醇(allopurinol)[47]。

莖含黃酮,苯丙素,堿基和腦苷等類化合物[42]。

葉含單萜苷類:廣藿香單萜苷(cablinoside) A、B[48];揮發(fā)油[49]。

1.5 草果(Tsaoko Fructus)

草果為姜科植物草果Amomumtsao-koCrevost et Lemaire的干燥成熟果實(shí)。

果實(shí)含揮發(fā)油,黃酮,酚,雙環(huán)壬烷,二苯基庚烷等類化合物[50]345-346。近年又分離鑒定出黃酮類的4′-羥基-4-甲氧基查爾酮(4′-hydroxy-4-methoxychalcone),(2R,3R,4R)-3′,5′-二甲氧基-3,4,7,4′-四羥基-黃烷[(2R,3R,4R)-3′,5′-dimethoxy-3,4,7,4′-tetrahydroxy-flavan],4′-羥基-2′-甲氧基查爾酮(4′-hydroxy-2′-methoxychalcone),4,4′-二甲氧基查爾酮(4,4′-dimethoxychalcone),4′,7-二羥基-3′,6-二異戊烯基黃酮(4′,7-dihydroxy-3′,6-diprenylflavone),3′,7-二羥基-4′-甲氧基黃烷(3′,7-dihydroxy-4′-methoxyflavan),2′,4′-二羥基-4-甲氧基查爾酮(2′,4′-dihydroxy-4-methoxychalcone),(-)-兒茶精[(-)-catechin],2′,4,4′-三甲氧基查爾酮(2′,4,4′-trimethoxychalcone),阿比西尼亞刺桐黃烷酮VII (abyssinoflavanone VII),4-羥基-4′-甲氧基查爾酮(4-hydroxy-4′-methoxychalcone),4-羥基-2′-甲氧基查爾酮(4-hydroxy-2′-methoxychalcone),兒茶酚(catechol),3-甲氧基-兒茶酚(3-methoxy-catechol),4-甲氧基-兒茶酚(4-methoxy-catechol)[51],草果黃醇(tsaokonol) A、B、C、D、E、F、G、H、I、J[52],山姜苷(alpinetin),柚皮素-5-O-甲醚(naringenin-5-O-methyl ether),柚皮素(naringenin),橙皮素(hesperetin),2′,4′,6′-三羥基-4-甲氧基查爾酮(2′,4′,6′-trihydroxy-4-methoxychalcone),凹唇姜黃素B (boesenbergin B)和4-羥基凹唇姜黃素B (4-hydroxyboesenbergin B)[53];芳香和酚及其衍生物類:1,3-二甲氧基苯(1,3-dimethoxybenzene),4-羥基-2,5-二甲氧基-苯甲醛(4-hydroxy-2,5-dimethoxy-benzaldehyde),4-甲氧基苯甲醛(4-methoxybenzaldehyde),2-甲氧基苯甲醛(2-methoxybenzaldehyde),3-甲氧基苯甲醛(3-methoxybenzaldehyde),3-羥基-4-甲氧基苯甲醛(3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde),3-甲氧基-4-羥基苯甲醛(3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde),2-甲氧基-氫醌(2-methoxy-hydroquinone),氫醌(hydroquinone),茴香醚(anisole),4-(1-羥基丙基)酚-乙基-4-羥基-(S)-苯甲醇[4-(1-hydroxypropyl)phenol-ethyl-4-hydroxy-(S)-benzenemethanol],2-甲氧基間苯二酚 (2-methoxyresorcinol),3,5-二羥基苯甲酸(3,5-dihydroxybenzoic acid),4-(2-羥基丙基)酚[4-(2-hydroxypropyl)phenol],3-羥基苯甲酸(3-hydroxybenzoic acid)[51]和草果醛A (amotsaokonal A)[54];芳基庚烷類:1,7-二(4-羥基苯基)-4(E)-庚烯-3-酮[1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-4(E)-hepten-3-one],草果芳酮(tsaokoarylone)[51],草果吡喃醇(tsaokopyranol) A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M,(2R,6S)-3,4-去氫-1,7-二(4-羥基苯基)-4′-去-O-甲基刺片豆素[(2R,6S)-3,4-dehydro-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-4′-de-O-methylcentrolobine],(2R,6R)-3,4-去氫-4′-去-O-甲基刺片豆素[(2R,6R)-3,4-dehydro-4′-de-O-methylcentrolobin],莪術(shù)庚烷氧化物(phaeoheptanoxide)和黃杞庚烷氧化物C (engelheptanoxide C)[55];倍半萜類:5-茚滿甲醛(5-indancarbaldehyde),4-茚滿甲醛(4-indancarbaldehyde),6,7-二羥基-4-茚滿甲醛(6,7-dihydroxy-4-indancarbaldehyde),6-羥基-4-甲醛茚烯(6-hydroxy-4-aldehydeindene)[51]和草果素(tsaokoin)[53];環(huán)萜醛類:草果醛(amotsaokonal) B、C[54];其他類的亞麻酸甲酯(methyl linolenate),反式-橙花叔醇(trans-nerolidol),(2E)-十二碳烯乙酸酯[(2E)-dodecenyl acetate],吡咯-2-羧酸(pyrrole-2-carboxylic acid)[54]。

1.6 甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)

甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch. ex DC.、脹果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL. 的干燥根和根莖。

1.6.1甘草 根和根莖含黃酮,三萜,香豆素,木脂素,苯并呋喃,苯丙素,生物堿,有機(jī)酸/醇,甾體等類化學(xué)成分[32]620-627。

1.6.2脹果甘草 根和根莖含黃酮,三萜,香豆素,苯丙素,苯并呋喃,甾體等類化學(xué)成分[32]620-627。近年又分離鑒定出三萜類的甘草皂苷(licorice-saponin) A3、E2、G2、P2、Q2,馬其頓甘草苷A (macedonoside A),烏拉爾甘草皂苷D (uralsaponin D),22β-乙酰氧基甘草酸(22β-acetoxyglycyrrhizin),24-羥基甘草皂苷E2(24-hydroxylicorice-saponin E2)和22β-乙酰氧基甘草醛(22β-acetoxyglycyrrhaldehyde)[56];多糖類:脹果甘草中性多糖(AGP)[57]。

1.6.3光果甘草 根和根莖含黃酮,苯并呋喃/吡喃,香豆素,三萜,糖蛋白和多糖等類化學(xué)成分[32]620-627。近年又分離鑒定出黃酮類的光果甘草素(glycybridin) A、B、C、D、E、H、J,甘草新酚(kanzonol) B、C、X、Y、Z,光果甘草定(glabridin),3′-羥基-4′-O-甲基光果甘草定(3′-hydroxy-4′-O-methylglabridin),4′-O-甲基光果甘草定(4′-O-methylglabridin),3,4-二去氫光果甘草定(3,4-didehydroglabridin),8-異戊烯基-菜豆素異黃烷(8-prenyl-phaseollinisoflavan),光果甘草素(glabrene),光果甘草酮(glabrone),2′-O-去甲基酒瓶刺桐酚(2′-O-demethylbidwillol),刺芒柄花素(formononetin),7,2′-二羥基-4′-甲氧基-8-(3-甲基-2-丁烯基)-異黃烷酮[7,2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-(3-methyl-2-butenyl)-isoflavanone],光果甘草酚(glabrol),異光果甘草酮(isoglabrone),3-羥基光果甘草酚(3-hydroxyglabrol),(2R,3R)-3,4′,7-三羥基-3′-異戊烯基黃烷[(2R,3R)-3,4′,7-trihydroxy-3′-prenylflavane],柚皮素(naringenin),大魚藤樹酮(derrone),1″,2″-去氫環(huán)奇維酮(1″,2″-dehydrocyclokievitone),甘草素(liquiritigenin),羽扇豆懷特酮(lupiwighteone),異甘草素(isoliquiritigenin),2,3-去氫奇維酮(2,3-dehydrokievitone),毛蔓豆黃酮a (xambioon a),小花異黃酮A (parvisoflavone A),阿比西尼亞刺桐酮II (abyssinone II),新疆甘草黃烷酮(shinflavanone),(2S)-阿比西尼亞刺桐酮I[(2S)-abyssinone I],臺灣山豆根黃烷酮a (euchrenone a),菜豆素(phaseollin),甘草查爾酮A (licochalcone A),甘草毛狀根查耳酮A (licoagrochalcone A),帕拉套卡品B (paratocarpin B),[6″,6″-二甲基吡喃(2″,3″:4,5)]-3′-γ,γ-二甲基烯丙基-2′,3,4′-三羥基查爾酮{[6″,6″-dimethylpyrano(2″,3″:4,5)]-3′-γ,γ-dimethylallyl-2′,3,4′-trihydroxychalcone},異補(bǔ)骨脂查耳酮(isobavachalcone),甘草毛狀根卡品(licoagrocarpin),去氫大豆菜豆素I (dehydroglyceollin I),歐甘草素(hispaglabridin) A、B,新疆甘草紫檀素(shinpterocarpin)[58],甘草查爾酮C (licochalcone C),甘草毛狀根查耳酮B(licoagrochalcone B),光果甘草查爾酮(glycyglabrone)[59];苯并呋喃類:光果甘草素(glycybridin) F、G[58];色原酮類:光果甘草素I (glycybridin I)[58];香豆素類:光果甘草素K (glycybridin K)和甘草新酚W(kanzonol W)[58];酚類:甘草新酚U (kanzonol U)和脹果甘草寧H (glyinflanin H)[58];三萜類:光果甘草皂苷(glabasaponin) A、B、C、D、E、F、G和馬其頓甘草苷A (macedonoside A)[60]。

市場商品甘草含香豆素類:[(3R,4S)-4,8-二羥基-3-甲基-1-氧代異色烷-5-基]甲基乙酸酯{[(3R,4S)-4,8-dihydroxy-3-methyl-1-oxoisochroman-5-yl]methyl acetate},[(3R,4R)-4,8-二羥基-3-甲基-1-氧代異色烷-5-基)甲基乙酸酯{[(3R,4R)-4,8-dihydroxy-3-methyl-1-oxoisochroman-5-yl)methyl acetate},(3R,4R)-4,8-二羥基-3,5-二甲基異色烷-1-酮[(3R,4R)-4,8-dihydroxy-3,5-dimethylisochroman-1-one][61]。

1.7 半夏(Pinelliae Rhizoma)

半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.) Breit.的干燥塊莖。

塊莖含生物堿,腦苷,堿基及其衍生物,蒽醌,苯丙素,木脂素,萜,甾體,肽,酚,其他等類化合物[50]89-90。近年又分離鑒定出生物堿類的半夏堿內(nèi)酯(alkterlactone),N-反式-阿魏酰章胺(N-trans-feruloyloctopamine),2′-O-甲基腺苷(2′-O-methyladenosine),5′-S-甲基-5′-硫代腺苷(5′-S-methyl-5′-thioadenosine),2′-脫氧胸苷(2′-deoxythymidine)[62],半夏內(nèi)酰胺(pinellactam),β-咔啉(β-carboline)和2-(呋喃-2-基)-5-(2,3,4-三羥基-丁基)-1,4-噠嗪[2-(furan-2-yl)-5-(2,3,4-trihydroxy-butyl)-1,4-diazine][63];肽類:環(huán)-(脯氨酸-亮氨酸)[cyclo(Pro-Leu)][63];倍半萜類:6-O-當(dāng)歸酰多梗白菜菊素(6-O-angeloylprenolin)[63];黃酮碳苷類:芹菜素-6-C-阿拉伯糖基-8-C-半乳糖苷(apigenin-6-C-arabinosyl-8-C-galactoside)和芹菜素-6-C-半乳糖基-8-C-阿拉伯糖苷(apigenin-6-C-galactosyl-8-C-arabinoside)[63];木脂素類:4-O-甲基-3′-O-去甲基-開環(huán)異落葉松脂醇(4-O-methyl-3′-O-demethyl-secoisolariciresinol)[63],環(huán)木脂素英苷A (cyclolignanyingoside A),杜仲樹脂酚(medioresinol),松脂酚-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(pinoresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),去氫二松柏醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(dehydrodiconiferyl alcohol-9-O-β-D-glucopyranoside),去氫二松柏醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(dehydrodiconiferyl alcohol-9′-O-β-D-glucopyranoside)[64]。

1.8 葶藶子(Descurainiae Semen;Lepidii Semen)

葶藶子為十字花科植物播娘蒿Descurainiasophia(L.) Webb. ex Prantl.或獨(dú)行菜LepidiumapetalumWilld.的干燥成熟種子。前者習(xí)稱“南葶藶子”,后者習(xí)稱“北葶藶子”。

1.8.1南葶藶子 種子含硫苷,生物堿,黃酮,苯丙素,木脂素,甾體,揮發(fā)油和其他等類化合物[65]251-253。近年又分離鑒定出硫苷類的萊菔苷(raphanuside) B、C、D和萊菔苷(raphanuside)[66];酚類的丁香酸(syringic acid),表沒食子酰兒茶素(epigallocatechin)和三萜類的羊毛脂醇(lanosterol)[67]。

1.8.2北葶藶子 種子含異硫氰酸酯,黃酮,揮發(fā)油,脂肪油,甾體等類化合物[65]251-253。近年又分離鑒定出硫苷類:萊菔苷C (raphanuside C)[68],順式-脫硫金蓮葡糖硫苷(cis-desulfoglucotropaeolin),反式-脫硫金蓮葡糖硫苷(trans-desulfoglucotropaeolin)[69],北葶藶子苷D(apetalumoside D),1-硫基-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→1)-1-硫基-α-D-吡喃葡萄糖苷[1-thio-β-D-glucopyranosyl-(1→1)-1-thio-α-D-glucopyranoside]和二-硫代葡萄糖基-1,1′-二硫醚(bis-thioglycosyl-1,1′-disulfide,TgSSTg)[70];黃酮類:異鼠李素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(isorhamnetin-7-O-α-L-rhamnopyranoside),北葶藶子苷C1(apetalumoside C1),紫云英苷(astragalin),山柰酚(kaempferol),葶藶苷(drabanemoroside),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龍膽二糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),異鼠李素-3,4′-O-β-D-二葡萄糖苷(isorhamnetin-3,4′-O-β-D-diglucoside),芹菜素-7-O-α-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(apigenin-7-O-α-D-pyranglycuronide),槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷[quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside],槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龍膽二糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-O-β-D-glycuronide),2-O-(3,4-二羥基苯甲酰基)-2,4,6-三羥基苯乙酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[2-O-(3,4-dihydroxybenzoyl)-2,4,6-trihydroxyphenylacetic acid-4-O-β-D-glucopyranoside],(+)-4′-O-甲基兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(+)-4′-O-methylcatechin-7-O-β-D-glucopyranoside],山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(kaempferol-3-O-β-D-glycuronide),異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龍膽二糖苷(isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷[kaempferol-3-O-β-D-glucosyl-(1→2)-β-D-glucoside],山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-glucopyranoside],山柰酚-2G-葡萄糖基龍膽二糖苷(kaempferol-2G-glucosylgentiobioside)[71],槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(quercetin-3-O-β-D-glucuronide),槲皮素-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin-3,7-di-O-β-D-glucopyranoside),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucosyl-(1→2)-β-D-glucoside),槲皮素-3-O-[(6-O-反式-咖啡?;?-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷{(diào)quercetin-3-O-[(6-O-trans-caffeoyl)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-7-O-β-D-glucopyranoside},異鼠李素-3-O-槐糖苷(isorhamnetin-3-O-sophoroside)[72],北葶藶子苷(apetalumoside) A[73]、A1[74]、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7[73]、B8、B9、B10、B11、B12[74]、C[73]、C1[74],槲皮素-3-O-(2,6-二-O-β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷[quercetin-3-O-(2,6-di-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-glucopyranoside][73];苯丙素類:芥子酸甲酯(methyl sinapate),4,9-二-O-β-D-葡萄糖基芥子酰醇(4,9-di-O-β-D-glucosylsinapoyl alcohol),芥子酰葡萄糖(sinapoylglucose),3′,5′-二甲氧基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基桂皮酸(3′,5′-dimethoxy-4-O-β-D-glucopyranosylcinnamic acid),1(E),2(E)-二-O-芥子?;?β-D-吡喃葡萄糖苷[1(E),2(E)-di-O-sinapoyl-β-D-glucopyranoside],芥子?;?9-蔗糖苷(sinapoyl-9-sucrosecoside),1,2-二芥子酰龍膽二糖(1,2-disinapoylgentiobiose)[70];木脂素類:落葉松脂醇-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(lariciresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),(7S,8R)-野菰苷[(7S,8R)-aegineoside][70];氨基酸類:L-色氨酸[L-tryptophan][70];低聚糖類:水蘇糖(stachyose)[70];芳香/酚類:1-苯基-1,2-乙烷二醇(1-phenyl-1,2-ethanediol),兒茶酚(catechol),2-(4-羥基苯基)-乙醇[2-(4-hydroxyphenyl)-ethanol],原兒茶醛(protocatechuic aldehyde),2,4,6-三羥基苯甲酸甲酯(methyl 2,4,6-trihydroxybenzoate),原兒茶酸(protocatechuic acid),丁香酸(syringic acid)[68];生物堿類:5-羥基吡啶-2-甲酸甲酯(methyl-5-hydroxypyridine-2-carboxlate),苯基胺甲酸(benzylcarbamic acid),N-苯基甲酰胺(N-benzylacetamide),2-(4-羥基苯基)乙腈[2-(4-hydroxyphenyl)acetonitrile][68],2-苯乙酰胺(2-phenylacetamide)[68,75];核苷及其衍生物類:胸苷(thymidine),腺苷(adenosine)[70],北葶藶子尿苷(lepidiumuridine) B、C、D、E、F、G、H、I、J、K[76]。

1.9 赤芍(Paeoniae Radix Rubra)

赤芍為毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall.或川赤芍P.veitchiiLynch的干燥根。

1.9.1芍藥 根含單萜,二萜,三萜,酚/酚酸/芳香,黃酮,甾體,腦苷脂和多糖等類化學(xué)成分[77]。近年又分離鑒定出單萜類:芍藥單萜醇(paeoniflorol),4′-羥基芍藥苷元酮(4′-hydroxypaeoniflorigenone),4-表-白芍苷(4-epi-albiflorin),6′-O-香草酰氧化芍藥苷(6′-O-vanillyloxypaeoniorin),水楊酰芍藥苷(salicylpaeoniorin)[78],(-)-6′-O-[(1R,2S,5R,6S)-10-羥基蒎烷-8-氧代]芍藥苷{(diào)(-)-6′-O-[(1R,2S,5R,6S)-10-hydroxypinan-8-oxo]paeoniflorin},(-)-6′-O-[(1R,2R,5R,6S)-10-羥基蒎烷-8-氧代]芍藥苷{(diào)(-)-6′-O-[(1R,2R,5R,6S)-10-hydroxypinan-8-oxo]paeoniflorin},(-)-6′-O-[(1R,2S,4S,5R)-4-羥基蒎烷-10-氧代]芍藥苷{(diào)(-)-6′-O-[(1R,2S,4S,5R)-4-hydroxypinan-10-oxo]paeoniflorin},(+)-6′-O-[(2E,6S)-6-羥基-2,6-二甲基辛-2,7-二烯酰]-芍藥苷{(diào)(+)-6′-O-[(2E,6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]-paeoniflorin},(+)-(1S,5R,6R)-8-O-苯甲酰牡丹皮苷F[(+)-(1S,5R,6R)-8-O-benzoylmudanpioside F],(+)-(1S,5R,6R)-6′-O-苯甲酰牡丹皮苷F[(+)-(1S,5R,6R)-6′-O-benzoylmudanpioside F],8-去氧芍藥白芍苷(8-deoxyfloralbiflorin),(+)-芍藥苷元酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(+)-paeoniflorigenone-1-O-β-D-glucopyranoside],(-)-孜然芹醇-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷[(-)-cuminyl-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside],(E)-1-氧代香葉醇-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷[(E)-1-oxogeranyl-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside][79],4″-羥基-苯甲酰氧化芍藥苷(4″-hydroxy-benzoyloxypaeoniflorin),6′-O-苯甲?;?4″-羥基-3″-甲氧基-芍藥苷(6′-O-benzoyl-4″-hydroxy-3″-methoxy-paeoniflorin),芍藥苷B(paeoniflorin B),6-O-苯甲酰白芍苷(6-O-benzoylalbiflorin)[80],歐牡丹苷(paeonidanin) F、G、H[81];三萜類:芍藥環(huán)氧三萜(paeonenoide) A、D、E,11α,12α-環(huán)氧-3β,4β-二羥基-24-去甲基齊墩果酸(11α,12α-epoxy-3β,4β-dihydroxy-24-norolean-28-oic acid),3β,4β,23,29-四羥基-24-去甲基齊墩果酸(3β,4β,23,29-tetrahydroxy-24-norolean-12-en-28-oic acid),11α,12α-環(huán)氧-3β,23-二羥基-28,13β-內(nèi)酯(11α,12α-epoxy-3β,23-dihydroxyolean-28,13β-olide),11α,12α-環(huán)氧-3β-羥基齊墩果-28,13β-內(nèi)酯(11α,12α-epoxy-3β-hydroxyolean-28,13β-olide)[82];木脂素類:開環(huán)異落葉松脂醇(secoisolariciresinol),(+)-南燭木樹脂酚[(+)-lyoniresinol],二氫去氫二松柏醇(dihyrodehydrodiconiferyl alcohol),(7S,8S)-蘇式-7,9,9′-三羥基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素[(7S,8S)-threo-7,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan],(+)-新-橄欖脂素[(+)-neo-olivil][80];苯并呋喃類:[(3S)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-3-基]甲醇{[(3S)-5-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]methanol}和5-羥基-3S-羥甲基-6-甲基-2,3-二氫苯并呋喃(5-hydroxy-3S-hydroxymethyl-6-methyl-2,3-dihydrobenzofuran)[80];苯丙烷類:(+)-(R)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-1-丙烷-1-酮[(+)-(R)-2-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-1-propan-1-one]和(+)-(2R)-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-丙醇[(+)-(2R)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanol][80]。

1.9.2川赤芍 根含單萜類:川赤芍醇(paeoveitol) A、B、C、D、E[83],歐牡丹苷(paeonidanin) I、J、K[84],芍藥苷(paeoniflorin),4-O-甲基氧化芍藥苷(4-O-methyloxypaeoniflorin),4-O-甲基芍藥苷(4-O-methylpaeoniflorin),歐牡丹苷(paeonidanin),9-乙基-新-芍藥苷A (9-ethyl-neo-paeoniaflorin A)[85],羥基芍藥苷(hydroxypaeoniflorin),苯甲酰芍藥苷(benzoylpaeoniflorin),苯甲酰羥基芍藥苷(benzoylhydroxypaeoniflorin),芍藥苷內(nèi)酯(albiflorin),芍異側(cè)柏酮(paeonisothujone)[86],沒食子酰芍藥苷(galloylpaeoniflorin)和氧化芍藥苷(oxypaeoniflorin)[87];芳香/酚類:鄰羥基芐醇(2-hydroxybenzylalcohol),雙(2-羥芐基)醚[bis(2-hydroxybenzyl)ether][86],熊果苷(arbutin),苯甲酸(benzoic acid)[87],2-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷]-苯甲醛[2-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]-benzaldehyde],水楊苷(salicin),異水楊苷(isosalicin),水楊醇(salicyl alcohol),沒食子酸(gallic acid),沒食子酸甲酯(methyl gallate),五沒食子酰葡萄糖(pentagalloylglucose)和丹皮酚(paeonol)[88];黃酮類:d-兒茶素(d-catechin)[87];三萜類:牡丹皮酸A (mudanpinoic acid A)[86],木栓酮(friedelin)和表木栓醇(epi-friedelanol)[89];甾體類:β-谷甾醇亞油酸酯(β-sitosterol linoleate),胡蘿卜苷亞油酸酯(daucosterol linoleate)[87],胡蘿卜苷(daucosterol),β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),α-菠甾醇(α-spinasterol)和豆甾-7-烯-3β-醇(stigmast-7-en-3β-ol)[89];其他類:亞油酸(linoleic acid),棕櫚酸(palmitic acid)和蔗糖(saccharose)[87]等。

1.10 茯苓(Poria)

茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.) Wolf的干燥菌核。

菌核含三萜類:去氫茯苓酸(dehydropachymic acid)[90],豬苓酸C (polyporenic acid C),茯苓酸(pachymic acid)[91],茯苓酸甲酯(pachymic acid methyl ester),16-O-乙酰茯苓酸(16-O-acetylpachymic acid),16-O-乙酰茯苓酸甲酯(16-O-acetylpachymic acid methyl ester),土莫酸(tumulosic acid)[92],齒孔酸(eburicoic acid),去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid)、去氫栓菌醇酸(dehydrotrametenolic acid),栓菌醇酸(trametenolic acid),茯苓酸C、D、AM、DM (poricoic acid C、D、AM、DM)[93],3β-羥基-16α-乙酰羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β-hydroxy-16α-acetyllanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid),31-羥基-16-O-乙酰茯苓酸(31-hydroxyl-16-O-acetylpachymic acid),靈芝酸B(ganoderic acid B),茯苓酸甲酯(methyl pachymate),O-乙酰茯苓酸(O-acetylpachymic acid),3β-羥基-16α-乙酰氧基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β-hydroxy-16α-acetyloxy-lanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid),O-乙酰茯苓酸-25-醇(O-acetylpachymic acid-25-ol),3β-羥基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-酸[3β-hydroxy-lanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid],O-乙酰茯苓酸甲酯(metylO-acetylpachymate),β-香樹脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate)[94],3β-O-乙酰基-16α-羥基-去氫栓菌醇酸(3β-O-acetyl-16α-hydroxy-dehydrotrametenolic acid),3-表去氫茯苓酸(3-epidehydropachymic acid),3β-O-乙?;?16α-羥基栓菌酸(3β-O-acetyl-16α-hydroxytrametenolic acid)[95],6α-羥基去氫茯苓酸(6α-hydroxydehydropachymic acid),16α-羥基栓菌醇酸(16α-hydroxytrametenolic acid),去氫土莫酸(dehydrotumulosic acid),3β,16α-二羥基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β,16α-dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid)[96],3β-對-羥基苯甲酰去氫土莫酸(3β-p-hydroxybenzoyldehydrotumulosic acid)[97],茯苓酸E、F、BM (poricoic acid E、F、BM),3-表去氫土莫酸(3-epidehydrotumulosic acid),25-羥基-3-表去氫土莫酸(25-hydroxy-3-epidehydrotumulosic acid)[98],茯苓環(huán)酮雙烯三萜酸(cyclohexanondientriterpenic acid)[99],茯苓酸A、B (poricoic acid) A、B[100]、G、H[101],6α-羥基豬苓酸 C(6α-hydroxypolyporenic acid C),3β,16α-二羥基羊毛脂-7(3β,16α-dihydroxylanosta-7),24-三烯-21-酸(24-trien-21-oic acid)[102],茯苓羊毛脂酮A、B (poriacosone A、B)[103],25-羥基茯苓酸(25-hydroxypachymic acid),29-羥基豬苓酸 C (29-hydroxypolyporenic acid C)[104],3-O-甲?;?齒孔酸(3-O-formyl-eburicoic acid),去氫栓菌酮酸(dehydrotrametenonic acid),3-O-甲?;?去氫栓菌醇酸(3-O-formyl-dehydrotrametenolic acid)[105],栓菌醇酸甲酯(methyl trametenolate),去氫齒孔酸甲酯(methyl dehydroeburicoate),3β-羥基羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-甲酯[methyl 3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oate][106],3-O-乙酰去氫齒孔酸(3-O-acetyldehydroeburicoic acid),3-酮基羊毛脂-7,9(11),24(31)-三烯-21-羧酸[3-oxolanosta-7,9(11),24(31)-trien-21-oic acid],茯苓酸AE、CE (poricoic acid AE、CE)[107],齊墩果酸(oleanic acid),α-香樹脂醇乙酸酯(α-amyrin acetate),β-香樹脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate),6α-羥基-去氫土莫酸(6α-hydroxy-dehydrotumulosic acid),齊墩果酸-3β-O-乙酸酯(oleanic acid-3β-O-acetate)[108]和乙酰齒孔酸(acetyleburicoic acid)[109];二萜類:去氫松香酸甲酯(dehydroabietic acid methyl ester)[101];倍半萜類:(S)-(+)-姜黃酮[(S)-(+)-turmerone][110];甾體類:麥角甾-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-ol)[102],3β,5α-二羥基麥角甾-7,22-二烯-6-酮(3β,5α-dihydroxyergosta-7,22-dien-6-one),麥角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol),3β,5α,9α-三羥基麥角甾-7,22-二烯-6-酮(3β,5α,9α-trihydroxy-ergosta-7,22-diene-6-one),麥角甾-6,22-二烯-5,8-表二氧-3-醇(ergosta-6,22-diene-5,8-epidioxy-3-ol),6,9-環(huán)氧麥角甾-7,22-二烯-3β-醇(6,9-epoxy-ergosta-7,22-diene-3-ol),麥角甾-4,22-二稀-3-酮(ergosta-4,22-diene-3-one),麥角甾-7,22-二烯-3-酮(ergosta-7,22-diene-3-one),胡蘿卜苷(daucosterol),麥角甾-5,6-環(huán)氧-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-5,6-epoxy-7,22-dien-3β-ol),β-谷甾醇(β-sitosterol),麥角甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(ergosta-7,22-diene-3β,5α,6α-triol),麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one)[108],麥角甾醇過氧化物(ergosterol peroxide)[109-110],麥角甾-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-ol),麥角甾-7-烯-3β-醇(ergosta-7-en-3β-ol),啤酒甾醇(cerevisterol)[109]和孕甾-7-烯-2β,3α,15α,20-四醇(pregn-7-ene-2β,3α,15α,20-tetrol)[110];糠醛類:(5-甲酰呋喃-2-基)-甲基-2-羥基丙酸酯[(5-formylfuran-2-yl)-methyl-2-hydroxypropanoate],(5-甲酰呋喃-2-基)-甲基-2-(4-羥基苯基)-乙酸酯[(5-formylfuran-2-yl)-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)-acetate]和5-羥甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)[111];生物堿類:(3S,6S)-3-[(1R)-1-羥基乙基]-6-(苯基甲基)-2,5-哌嗪二酮{(3S,6S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-(phenylmethyl)-2,5-piperazinedione}[111];核苷及其衍生物類:腺苷(adenosine)[108,111]和胸腺嘧啶(thymine)[111];多元醇類:甘露醇(mannitol),α-D-葡萄糖(α-D-glucose),α-D-半乳糖(α-D-galactose),半乳糖醇(galactitol),海藻糖(trehalose)和核糖醇(ribitol)[111];氨基酸類:組氨酸(histidine)[111];揮發(fā)性類的樟腦(camphor),反橙花叔醇(trans-nerolidol),壬醛(nonanal),2,3-二甲基萘烷(2,3-dimethyldecalin),α-柏木醇(α-cedrol),金合歡醇(farnesol)[112];多糖類:β-(1,6)-葡萄糖分支β-(1→3)-葡萄糖基-(1→3)-β-D-葡聚糖及茯苓多糖(pachyman),茯苓多糖PC1、PC2、PC2-A、PC3、PC4[113]、PCS1、PCS2、PCS3-I、PCS3-II、PCS4-I、PCS4-II[114];糖肽類:茯苓糖肽(PCSC)[115];有機(jī)酸類:二十七烷酸(carboceric acid)[108],辛酸(octanoic acid),月桂酸(lauric acid),十一烷酸(undecanoic acid),十二烷酸(dodecanoic acid)和棕櫚酸(palmitic acid)[116]。

1.11 麻黃(Ephodrae Herba)

麻黃為麻黃科植物草麻黃EphedrasinicaStapf、中麻黃E.intermediaSchrenk et C. A. Mey.或木賊麻黃E.equisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖。

1.11.1草麻黃 草質(zhì)莖含生物堿類:(1R,2S)-麻黃堿[(1R,2S)-ephedrine],(1S,2S)-偽麻黃堿[(1S,2S)-pseudoephedrine],(1R,2S)-去甲基麻黃堿[(1R,2S)-norephedrine],(1S,2S)-去甲基偽麻黃堿[(1S,2S)-norpseudoephedrine],N-甲基麻黃堿(N-methylephedrine),N-甲基偽麻黃堿(N-methylpseudoephedrine)[117-118]和麻黃噁唑酮(ephedroxane)[119];乙酰胺類:N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-苯甲?;?4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-benzoyl-4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-苯甲?;?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-反式-肉桂?;?4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-trans-cinnamoyl-4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide)和N-甲基-N-(4-羥基苯乙基)-乙酰胺(N-methyl-N-(4-hydroxyphenethyl)-acetamide)[120];苯丙素類:(S)-N-((1R,2S)-1-羥基-1-苯丙烷-2-基)-5-氧代吡咯-2-酰胺[(S)-N-((1R,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide]和(3R)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-苯丙酸[(3R)-3-O-β-D-glucopyranosyl-3-phenylpropanoic acid][121];原花青素類:麻黃寧素(ephedrannin) D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、Tr1、Tr2、Te1、Te2、Te3、Te4、Te5,(+)-表沒食子酰兒茶精-(2α→O→7,4α→8)-(+)-catechin[(+)-epigallocatechin-(2α→O→7,4α→8)-(+)-catechin],原花青素A4(proanthocyanidin A4),兒茶精(catechin),表兒茶精(epicatechin),沒食子酰兒茶精(gallocatechin),表沒食子酰兒茶精(epigallocatechin)[122];揮發(fā)油類:2,3,5,6-四甲吡嗪(2,3,5,6-tetramethylpyrazine),α-萜品烯醇(α-terpineol),芫荽醇(linalol),2,3-二氫-2-甲基苯并呋喃(2,3-dihydro-2-methylbenzofuran),順式-對-薄荷-2-烯-7-醇(cis-p-menth-2-en-7-ol)[123]。

1.11.2中麻黃 草質(zhì)莖含生物堿類:麻黃堿(ephedrine),偽麻黃堿(pseudoephedrine),去甲基麻黃堿(norephedrine),去甲基偽麻黃堿(norpseudoephedrine),甲基麻黃堿(methylephedrine)[117]和麻黃噁唑酮(ephedroxane)[119];黃酮類:山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranoside),槲皮素-3-O-β-L-吡喃鼠李糖苷(quercetin-3-O-β-L-rhamnopyranoside)和山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4′-O-反式-4-羥基肉桂酸酯(kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4′-O-E-4-hydroxycinnamoyl ester)[124];木脂素類:刺五加酮(ciwujiatone)[124];甾體類:膽甾-5-烯-3β-正十四酸酯(tetradecanoyl-cholest-5en-3-β-ol)和β-谷甾醇(β-sitosterol)[124];脂肪烴類:二十八烷醇(octaeosanol)和二十六羧酸(hexacosanoic acid)[124];揮發(fā)油類:1,4-桉葉素(1,4-cineole)[125]。

1.11.3木賊麻黃 木賊麻黃為草質(zhì)莖含生物堿類:麻黃堿(ephedrine),偽麻黃堿(pseudoephedrine),去甲基麻黃堿(norephedrine),去甲基偽麻黃堿(norpseudoephedrine)和甲基麻黃堿(methylephedrine)[117];揮發(fā)油:十六烷酸(hexadecanoic acid)[125]。

1.12 苦杏仁(Armeniacae Semen Amarum)

苦杏仁為薔薇科植物山杏PrunusarmeniacaL. var.ansuMaxim[=ArmeniacavulgarisLam. var.ansu(Maxim.) T. T. Yü et L. T. Lu.]、西伯利亞杏P.sibiricaL.[=Armeniacasibirica(L.) Lam.]、東北杏P.mandshuricaL. (Maxim) Koehne[=Armeniacamandshurica(Maxim.) Skvortsov]或杏P.armeniacaL. (=ArmeniacavulgarisLam.)的干燥成熟種子,含苦杏仁苷(amygdalin)[65]1034,1036,1037,1040等。

1.13 大黃(Rhei Radix et Rhizoma)

大黃為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.ex Balf.或藥用大黃R.officinaleBaill.的干燥根和根莖。

根和根莖含蒽醌,蒽酮,二苯乙烯,苯丁酮,色原酮,黃酮,鞣質(zhì),多糖等類化學(xué)成分[126-127]。

1.14 生石膏(Sypsum Fibrosum)

中藥石膏為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏,主含含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O),采挖后除去雜石及泥沙,稱為生石膏,為長塊狀或不規(guī)則纖維狀塊片結(jié)晶體。

2 結(jié)語

組成化濕敗毒顆粒方的14味藥均為傳統(tǒng)中藥,經(jīng)歷了幾千年的人種藥理學(xué)(ethnopharmacology)臨床實(shí)踐,積累了豐富的用藥成果,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)組成該方的許多單味中藥具有增強(qiáng)患者自身免疫力的作用。由于為傳統(tǒng)中藥,大多進(jìn)行過較系統(tǒng)、較詳細(xì)的物質(zhì)基礎(chǔ)研究,每味中藥的化學(xué)成分不但在化學(xué)結(jié)構(gòu)類型上具有多樣性,而且每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)類型中亦具有多樣性,相互作用更加復(fù)雜,這既為中藥復(fù)方特色的多途徑、多靶點(diǎn)、多網(wǎng)絡(luò)的作用提供了科學(xué)基礎(chǔ),亦體現(xiàn)了中藥復(fù)方治療疾病的優(yōu)勢。自COVID-19出現(xiàn)至今,世界上尚未研制出治療COVID-19的特效藥。隨著對2019-nCoV的溯源[128-129]及其基因序列的揭示[130-131]、新冠病毒突刺蛋白冷凍電鏡結(jié)構(gòu)的解析[132],2019-nCoV 3CL水解蛋白酶 (Mpro)[133]和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2)[134-135]已成為篩選抗2019-nCoV藥物的靶點(diǎn)。同時(shí),ACE2在人體中還高表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞、心臟、腎臟、肝臟、消化道等組織器官[136]。為響應(yīng)2019-nCoV的感染,受感染細(xì)胞會促進(jìn)大量趨化因子和細(xì)胞因子[IL(白介素)-1、IL-6、IL-8、IL-21、TNF(腫瘤壞死因子)-β和MCP(單核細(xì)胞趨化蛋白)-1]的分泌,這些趨化因子和細(xì)胞因子又將淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞募集到感染部位,但如果一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴[137-138],免疫系統(tǒng)在殺滅病毒的同時(shí),也會殺傷或殺死累及臟器的大量正常細(xì)胞,所有表達(dá)ACE2的組織器官都可能是新型冠狀病毒與免疫細(xì)胞的戰(zhàn)場,最終導(dǎo)致多器官衰竭,危及生命。因此,“化濕敗毒方”多成分、多途徑、多靶點(diǎn)、多網(wǎng)絡(luò)的作用特點(diǎn),更有利于綜合治療COVID-19。研究表明,黃芪中黃芪甲苷可以激活RAS系統(tǒng)中的ACE2-Ang-(l-7)-Mas通路,使ACE2、Ang-(1-7)、Mas水平升高,從而起到保護(hù)腎臟、呼吸系統(tǒng)的作用[139-140]。利用計(jì)算機(jī)軟件模擬Mpro和ACE2受體蛋白等與待篩小分子相結(jié)合的分子對接試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)上述中藥中的山柰酚、槲皮素、異鼠李素[6,133]、甘草酸[134,141]、甘草酚E(kanzonol E)[142]、甘草葉黃酚(licoleafol)[143-144]、甘草糖苷(licorice glycoside) A、E,甘草拉苷(licuraside)[145],以及大黃、草果來源成分[146]等是潛在的抗2019-nCoV物質(zhì)基礎(chǔ),亦有對接試驗(yàn)顯示槲皮素、山柰酚等化合物與治療COVID-19推薦用藥的親和力相似[6,147]。但是,由于虛擬篩選得到的結(jié)果具有一定的局限性,需要進(jìn)一步通過體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。同時(shí),虛擬篩選在化合物庫中選擇的待篩化合物往往是原形化合物,有些口服吸收后通過體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化才成為活性物質(zhì)的化合物[148]可能被漏篩。武漢抗疫戰(zhàn)的臨床實(shí)踐顯示,部分患者早期病情較輕,后期突然加重,最終死亡于多器官功能衰竭,病情加重的原因主要是細(xì)胞因子風(fēng)暴[149-150],而中藥對防治細(xì)胞因子風(fēng)暴潛勢巨大,如化濕敗毒顆粒中組方藥味的甘草及其化學(xué)成分[150-151]。研究表明,甘草酸[152]和甘草查耳酮A[153]通過降低核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB(nuclear factor kappa B)p56亞基、IκB-α磷酸化水平,從而抑制NF-κB激活,降低脂多糖所致TNF-α、IL-6及IL-1β等多種促炎因子的表達(dá)水平,改善肺部間質(zhì)水腫及炎癥細(xì)胞的浸潤病變,達(dá)到保護(hù)患者肺臟功能,減輕肺部損傷。甘草酸及其代謝產(chǎn)物甘草次酸對機(jī)體有免疫調(diào)節(jié)作用,基于不同條件、機(jī)體狀態(tài)及所需調(diào)控的多種免疫因子,作為功能不同的免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用[154]。甘草素、異甘草素和7,4-二羥基黃酮能抑制記憶性Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-5[155];異甘草素能抑制脂多糖所致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2表達(dá),減少TNF-α和IL-6釋放[156],避免過激的炎癥反應(yīng)[157]?!盎瘽駭《痉健笔蛰d于《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》[158],列為適用于疫毒閉肺證重型患者的推薦處方?;A(chǔ)方為生麻黃6 g、杏仁9 g、生石膏15 g、甘草3 g、藿香10 g(后下)、厚樸10 g、蒼術(shù)15 g、草果10 g、法半夏9 g、茯苓15 g、生大黃5 g(后下)、生黃芪10 g、葶藶子10 g、赤芍10 g。服法為每日1~2劑,水煎服,每次100~200 mL,一日2~4次,口服或鼻飼。依照國家藥監(jiān)局特別審批程序,“化濕敗毒方”以化濕敗毒顆粒于2020年3月18日獲得新藥臨床試驗(yàn)批件,這是一款現(xiàn)代中藥制劑??剐鹿诓《舅幬锏难邪l(fā)還存在許多瓶頸問題[159]。從東漢的傷寒到明清的溫病,以及當(dāng)今的“濕疫”COVID-19,臨床實(shí)踐再次彰顯了中醫(yī)藥的抗疫優(yōu)勢;中醫(yī)藥不是現(xiàn)代意義上的純科學(xué),它的歷史遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于科學(xué),是實(shí)踐科學(xué),且有哲學(xué)思想指導(dǎo),意味著中醫(yī)藥是人們終身學(xué)習(xí)的事業(yè)。但是,中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究及其與功能主治相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)是破解中藥有效性作用原理的前提條件,活性物質(zhì)基礎(chǔ)的確定是關(guān)鍵科學(xué)問題之一,其研究尚待“舉國之力”加強(qiáng)之。

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