陳 杰 肖 律 楊 文 林艷梅 王 麗 林小小

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，江西萍鄉(xiāng) 337000

藥物臨床試驗(yàn)是確證新藥有效性和安全性必不可少的環(huán)節(jié)，其是在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究。試驗(yàn)用藥品指各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑[1]。試驗(yàn)用藥品作為試驗(yàn)的重中之重，其管理規(guī)范與否直接影響受試者的安全及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，任何小失誤都可能對(duì)試驗(yàn)的整體質(zhì)量造成影響，因此做好臨床試驗(yàn)用藥品規(guī)范化管理對(duì)臨床試驗(yàn)研究意義重大[2]。本文就當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)用藥品的管理模式進(jìn)行利弊分析，并結(jié)合萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）管理的實(shí)踐，探討試驗(yàn)用藥品科學(xué)規(guī)范的管理和操作模式，以期不斷提高試驗(yàn)用藥品的管理能力，保障受試者的安全和臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

1 當(dāng)前國(guó)內(nèi)試驗(yàn)用藥品的管理現(xiàn)狀

當(dāng)前國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理試驗(yàn)用藥品主要有以下幾種模式。

1.1 專業(yè)科室管理模式

該模式以專業(yè)科室為主體，專業(yè)負(fù)責(zé)人或主要研究者授權(quán)專人（醫(yī)生或護(hù)士）負(fù)責(zé)藥品的領(lǐng)取、貯存、養(yǎng)護(hù)、發(fā)放、回收、返還工作，承擔(dān)了日常管理的重要環(huán)節(jié)。優(yōu)點(diǎn)在于方便受試者領(lǐng)取及回收藥品。缺點(diǎn)是各專業(yè)科室需單獨(dú)設(shè)置符合要求的試驗(yàn)藥房，醫(yī)生或護(hù)士作為藥品管理人員在藥學(xué)專業(yè)知識(shí)方面較薄弱，藥品規(guī)范化管理意識(shí)和能力層次不齊，且各專業(yè)科室的藥品管理員可能頻繁更換導(dǎo)致需反復(fù)培訓(xùn)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱“GCP”）相關(guān)法律法規(guī)、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），從而增加了管理成本[3]。

1.2 醫(yī)院門診/中心藥房管理模式

委托醫(yī)院門診或中心藥房管理。該模式的產(chǎn)生主要是由于各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室（簡(jiǎn)稱“機(jī)構(gòu)辦”）在各醫(yī)院的職能劃分不同，有由科教科管理或藥學(xué)部管理或獨(dú)立為行政部門，此種模式更適用于藥學(xué)部管理下的機(jī)構(gòu)辦，科教科管理或獨(dú)立的機(jī)構(gòu)辦由于對(duì)人員的調(diào)配權(quán)限問(wèn)題很容易導(dǎo)致對(duì)于臨床試驗(yàn)用藥品的監(jiān)管脫節(jié)，有重大安全隱患[4]。

1.3 機(jī)構(gòu)辦內(nèi)設(shè)中心藥房管理模式

機(jī)構(gòu)辦設(shè)置獨(dú)立的GCP 中心藥房專門管理臨床試驗(yàn)用藥品，由機(jī)構(gòu)辦藥師負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的接收、保存、發(fā)放、回收、返還工作。優(yōu)點(diǎn)是藥品管理人員藥學(xué)專業(yè)知識(shí)豐富能更好地對(duì)受試者進(jìn)行用藥教育，人員、分工相對(duì)固定，熟練掌握機(jī)構(gòu)制定的管理制度、SOP 等，方便統(tǒng)一進(jìn)行溫濕度監(jiān)測(cè)管理，試驗(yàn)用藥品的全過(guò)程管理規(guī)范、可靠，能夠有效地避免或減少藥品儲(chǔ)存不當(dāng)、發(fā)藥差錯(cuò)、用藥交代不明、溫濕度監(jiān)測(cè)和記錄不規(guī)范等問(wèn)題的發(fā)生[5]。該模式由于需要足夠符合條件的藥品存儲(chǔ)場(chǎng)所，在醫(yī)療用房緊張的醫(yī)院較難實(shí)現(xiàn)。

2 我院臨床試驗(yàn)用藥品的規(guī)范化管理實(shí)踐

我院于2013年5月獲批國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)，早期對(duì)于臨床試驗(yàn)用藥品的管理主要以專業(yè)科室管理為主，隨著項(xiàng)目數(shù)量的逐年遞增及各專業(yè)科室藥品管理水平參差不齊，如何更加規(guī)范的管理試驗(yàn)用藥品成為機(jī)構(gòu)需迫切解決的問(wèn)題[6]，故我院結(jié)合自身情況對(duì)試驗(yàn)用藥品管理進(jìn)行了以下改革。

2.1 設(shè)立GCP 中心藥房

在機(jī)構(gòu)辦公室的辦公區(qū)域中設(shè)立GCP 中心藥房，并嚴(yán)格進(jìn)行獨(dú)立分區(qū)管理（藥品待檢區(qū)、藥品常溫儲(chǔ)存區(qū)、藥品低溫儲(chǔ)存區(qū)、不合格藥品區(qū)、藥品回收區(qū)、資料存放區(qū)），設(shè)置發(fā)藥窗口和候診椅供受試者排隊(duì)等候[7]。

2.2 配備藥房設(shè)施設(shè)備

安裝空調(diào)保障藥房環(huán)境溫度，設(shè)置試驗(yàn)用藥品帶鎖專柜、帶鎖低溫冷藏冰箱、帶鎖恒溫箱、24 h 不間斷監(jiān)測(cè)并具備超溫手機(jī)短信報(bào)警功能的無(wú)線溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備及系統(tǒng)、藥架（回收區(qū)）、除濕加濕器、滅火器等。藥房用電進(jìn)行雙重保障，停電后院內(nèi)發(fā)電機(jī)優(yōu)先供電藥房，且藥房?jī)?nèi)配備UPS 不間斷電源作為候補(bǔ)保障。

2.3 完善藥品管理相關(guān)文件

科學(xué)且具有可操作性的管理文件是質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的基礎(chǔ)[8]。機(jī)構(gòu)建立并完善臨床試驗(yàn)用藥品規(guī)范化管理制度、SOP 及預(yù)案，明確工作流程和崗位職責(zé)，從文件上對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品規(guī)范管理進(jìn)行質(zhì)量保證[9]。文件制定后組織專職藥師培訓(xùn)學(xué)習(xí)，熟悉制度、SOP 及注意事項(xiàng)等，并在實(shí)踐中及時(shí)對(duì)現(xiàn)行制度或SOP 進(jìn)行修訂、增補(bǔ)，確保管理規(guī)范有序。

2.4 試驗(yàn)用藥品的管理流程

我院試驗(yàn)用藥品的管理是采用GCP 中心藥房為主，特殊情況（如急性適應(yīng)證項(xiàng)目、夜間需取藥項(xiàng)目等）由專業(yè)科室直接管理。

2.4.1 試驗(yàn)用藥品的接收入庫(kù) 試驗(yàn)用藥品通常由申辦者委托專業(yè)的物流公司遞送至GCP 中心藥房，GCP中心藥房藥師負(fù)責(zé)接收試驗(yàn)用藥品，接收時(shí)檢查以下項(xiàng)目：①查驗(yàn)藥品物流過(guò)程中溫濕度記錄數(shù)據(jù)是否符合方案規(guī)定的藥品儲(chǔ)存條件，將物流箱內(nèi)溫濕度記錄儀中的數(shù)據(jù)導(dǎo)入電腦存檔并打印紙質(zhì)文檔存檔；②查驗(yàn)藥品的名稱/編碼、劑型、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、貯存條件、包裝有無(wú)注明僅供臨床試驗(yàn)用等，核對(duì)藥檢報(bào)告對(duì)應(yīng)藥品批次；③藥品的外觀質(zhì)量是否合格；外包裝有無(wú)破損、是否完好；④保存快遞運(yùn)單，填寫“試驗(yàn)用藥品交接清單”和“出入庫(kù)表單”，移交人和接收人雙方簽字并簽署日期。藥品驗(yàn)收時(shí)若發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)隔離存放于不合格藥品區(qū)，并立即報(bào)告申辦者，在申辦者給予書面回復(fù)再?zèng)Q定如何處理。

2.4.2 試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存 試驗(yàn)用藥品應(yīng)該按照方案規(guī)定的保存條件儲(chǔ)存在相應(yīng)的儲(chǔ)存設(shè)施里，每個(gè)項(xiàng)目的藥品獨(dú)立存放，并做好標(biāo)識(shí)。試驗(yàn)用藥品到院前藥師應(yīng)提前2 d 調(diào)試好儲(chǔ)存藥品的冰箱或恒溫箱以及溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備，保障設(shè)備運(yùn)行平穩(wěn)，溫濕度符合要求。藥師每天查看1次所有藥品的溫濕度數(shù)據(jù)，每月檢查藥品效期，提前清理近效期藥品并報(bào)告申辦者配送新藥品，確保藥品庫(kù)存充足、安全可用。

2.4.3 試驗(yàn)用藥品的發(fā)放 GCP藥師根據(jù)研究醫(yī)生開具的“藥物臨床試驗(yàn)專用處方”發(fā)放正確數(shù)量、正確編號(hào)的試驗(yàn)藥物給受試者本人或臨床協(xié)調(diào)員（CRC）或?qū)I(yè)科室藥品管理員，交待下次訪視時(shí)帶回剩余藥品、包裝、空板及藥物儲(chǔ)存要求等注意事項(xiàng)。發(fā)藥過(guò)程中應(yīng)注意核對(duì)處方中是否有被授權(quán)該項(xiàng)目資質(zhì)的研究醫(yī)生的簽名，處方書寫的規(guī)范性，處方上的藥品編號(hào)是否與隨機(jī)表一致，藥品用法用量是否與試驗(yàn)方案規(guī)定一致等，然后根據(jù)處方發(fā)放正確名稱/編號(hào)和數(shù)量的藥品，并填寫“試驗(yàn)用藥品發(fā)放/回收登記表”和“出入庫(kù)登記表”，登記受試者隨機(jī)號(hào)、姓名縮寫、訪視日期、藥品名稱/編號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)，發(fā)藥人、核對(duì)人和接收人簽名確認(rèn)并簽署日期。發(fā)藥時(shí)如藥品不慎掉落、破損不得丟棄，應(yīng)保留至回收。

2.4.4 試驗(yàn)用藥品的使用 試驗(yàn)用藥品僅用于入組受試者，不得挪作他用，門診受試者按照項(xiàng)目要求如實(shí)填寫受試者日記卡記錄藥品使用情況。住院受試者由專業(yè)科室的研究護(hù)士記錄試驗(yàn)用藥品使用回收情況。

2.4.5 試驗(yàn)用藥品的回收 GCP藥師每次發(fā)藥前需從受試者處回收剩余藥品、已使用試驗(yàn)用藥品的外包裝并填寫“試驗(yàn)用藥品發(fā)放/回收登記表”，且應(yīng)對(duì)回收的藥物數(shù)量進(jìn)行核實(shí)，如有疑問(wèn)應(yīng)進(jìn)行合理的解釋并記錄，如藥物不慎掉落、漏服、誤服、未帶回等，在回收藥品或空包裝的外標(biāo)簽上注明項(xiàng)目名稱或編號(hào)、受試者編號(hào)及回收日期，按照試驗(yàn)項(xiàng)目名稱存放于藥品回收區(qū)，以方便返還時(shí)清點(diǎn)核對(duì)。

2.4.6 試驗(yàn)用藥品的返還 GCP藥師根據(jù)藥房回收區(qū)的藥品儲(chǔ)存情況及時(shí)返還藥品，在藥師與監(jiān)查員核對(duì)受試者用藥記錄及回收情況無(wú)誤后將所有回收藥品退回申辦者，并填寫“試驗(yàn)用藥品退回登記表”。

2.5 節(jié)假日期間的藥品管理

機(jī)構(gòu)辦執(zhí)行節(jié)假日值班制度，重點(diǎn)檢查藥房設(shè)備的運(yùn)行情況和溫濕度數(shù)據(jù)，且在節(jié)假日前提前了解發(fā)藥需求，合理安排藥師值班班次，有效減少受試者用藥超窗，提高用藥依從性。

2.6 設(shè)施設(shè)備的校驗(yàn)

按照儀器說(shuō)明建立設(shè)施設(shè)備校驗(yàn)登記，并于到期前1個(gè)月與醫(yī)學(xué)裝備科聯(lián)系進(jìn)行校驗(yàn)，以保證設(shè)施設(shè)備的正常使用及數(shù)據(jù)的可靠性[10]。

2.7 藥品管理員的管理

GCP 中心藥房設(shè)立2名專職藥師，定期參加國(guó)家GCP 培訓(xùn)，學(xué)習(xí)最新的藥品管理知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，并定期對(duì)專業(yè)科室藥品管理員進(jìn)行藥品管理的SOP 和相關(guān)法律法規(guī)知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)；機(jī)構(gòu)和專業(yè)科室藥品管理員必須參加項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，熟悉試驗(yàn)方案，了解藥品相關(guān)信息[11]。

2.8 藥品管理的質(zhì)量控制

機(jī)構(gòu)辦公室專職質(zhì)控員對(duì)藥品管理情況進(jìn)行質(zhì)控檢查并出具整改意見，改進(jìn)后再次復(fù)核達(dá)到持續(xù)改進(jìn)的目的，從而將試驗(yàn)用藥品的管理更加規(guī)范化[12]。

3 討論

臨床試驗(yàn)用藥品是貫穿整項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，藥品管理是否規(guī)范對(duì)受試者的安全和試驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。如何科學(xué)規(guī)范地管理好臨床試驗(yàn)用藥品一直是各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不斷探索的重要課題。國(guó)內(nèi)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合自身情況制定出具有可操作性的管理模式，不能千篇一律地照搬硬套其他機(jī)構(gòu)[13]。筆者認(rèn)為，采用GCP 中心藥房為主，專業(yè)科室小藥庫(kù)為輔的管理模式有利于更規(guī)范化、靈活化管理試驗(yàn)用藥品。我院通過(guò)對(duì)試驗(yàn)用藥品規(guī)范化管理的一系列改革，改變了實(shí)施前藥品管理水平參差不齊的現(xiàn)象，具體體現(xiàn)在：硬件設(shè)備得到全面提升，藥品管理流程更加順暢合理，發(fā)藥差錯(cuò)減少，溫濕度記錄更加規(guī)范、電子化記錄無(wú)漏記現(xiàn)象，藥品超溫預(yù)警及時(shí)，設(shè)備校驗(yàn)及時(shí)，提升了節(jié)假日服務(wù)能力，藥品管理員的業(yè)務(wù)能力得到提升等。從而獲得了合作各方的贊許，項(xiàng)目數(shù)量也大幅增長(zhǎng)，提升了我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的知名度，最重要的是保護(hù)了受試者的安全，提高了受試者的依從性，確保臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠。

我院采用的臨床試驗(yàn)用藥品管理模式尚處于摸索階段，仍存在一些問(wèn)題需逐步改進(jìn)。如文件資料為紙質(zhì)登記，缺乏臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的支撐，如能對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品實(shí)行電子化閉環(huán)管理將可大大提高工作效率和減少差錯(cuò)的發(fā)生[14-15]；有待細(xì)化試驗(yàn)不同階段發(fā)藥前的檢查項(xiàng)目等。下一步工作期待能緊跟國(guó)家GCP 法規(guī)和國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀機(jī)構(gòu)的先進(jìn)做法，進(jìn)一步完善試驗(yàn)用藥品管理模式。