張爽，徐慶華

·生物樣本庫建設(shè)·

生物樣本庫的現(xiàn)狀、發(fā)展與思考

張爽，徐慶華

230061 合肥，安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院

生物樣本庫是生命科學(xué)和生物技術(shù)基礎(chǔ)設(shè)施的重要組成部分，對經(jīng)濟增長和醫(yī)療保健能產(chǎn)生重大影響。根據(jù)國際經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）的定義，生物樣本庫指的是“人口中生物材料以及存儲在相關(guān)組織中的數(shù)據(jù)和信息的集合”[1]。

生物樣本庫是生物樣本的存儲場所，生物樣本包括但不限于血液、皮膚、頭發(fā)、唾液、干細胞、DNA 和 RNA[2]。而生物樣本是生物學(xué)數(shù)據(jù)的特殊來源，可以將其從分子和遺傳信息轉(zhuǎn)化為臨床相關(guān)的治療方式或用于科學(xué)研究。全球生物標本的數(shù)量以驚人的速度持續(xù)增長，這也對生物樣本庫管理提出了挑戰(zhàn)。

生物樣本庫在復(fù)雜疾?。ɡ绨┌Y、糖尿病和阿爾茨海默?。┑闹委熤衅鹬陵P(guān)重要的作用。在罕見病的研究中，生物樣本庫同樣具有重要的價值。了解人類疾病復(fù)雜性的唯一方法是研究來自大量患者和健康個體的生物學(xué)樣本以及相應(yīng)的流行病學(xué)、臨床以及分子信息學(xué)。因此，生物樣本庫為研究人員提供了大量樣本的同時，也有潛力為公眾提供獨特的基于臨床和研究的服務(wù)[3]。

迄今為止，按照大型生物樣本庫的數(shù)量排名，前六位的國家是英國、美國、瑞典、法國、荷蘭和意大利[4]。冰島、英國、瑞典、丹麥、拉脫瓦、愛沙尼亞、加拿大、韓國、日本、新加坡和美國已經(jīng)建立了全人口生物樣本庫[5]。

美國約翰?霍普金斯醫(yī)院于 1951 年建立了第一個細胞系生物樣本庫，“生物樣本庫”一詞于1996 年首次出現(xiàn)在科學(xué)文獻中，指代“人類生物材料”。20 世紀 90 年代期間生物樣本庫數(shù)量增長了 42%，在過去十年中進一步增長了 36%。虛擬生物樣本庫的數(shù)量也有所增加，這些生物樣本庫無需實際收集或存儲樣本，而是作為中介，按照客戶要求，通過與收集點和生物樣本庫的網(wǎng)絡(luò)合作，提供對生物樣本的訪問權(quán)限[6]。

1 生物樣本庫概況

1.1 生物樣本庫的分類

生物樣本庫可以分為以下幾種類型：項目驅(qū)動型，包括基于人群的生物樣本庫和面向疾病的生物樣本庫；組織與多種標本類型；商業(yè)和虛擬生物樣本庫。這些樣本庫樣本包括組織、細胞、血液、DNA/RNA[5, 7]。Watson 和 Barnes[8]的研究強調(diào)了正確分類生物樣本庫的重要性，并提出了采用概念分類的新分類方案，此架構(gòu)主要基于生物樣本庫的 4 個功能性“元素”：捐助者（參與者）、設(shè)計、生物樣本和品牌。

1.1.1 基于人群的生物樣本庫 研究重點是常見和復(fù)雜疾病的未來發(fā)展，如丹麥國家生物樣本庫、愛沙尼亞生物樣本庫和英國生物樣本庫，主要從志愿者中收集生物樣本，沒有特定的納入或排除標準[9-11]。

基于人群的生物樣本庫的目的是將分子數(shù)據(jù)與其他相關(guān)數(shù)據(jù)（臨床數(shù)據(jù)、實驗室測試結(jié)果、問卷數(shù)據(jù)、成像數(shù)據(jù)）相結(jié)合，來判斷個體遺傳易感性和外部因素在特定疾病發(fā)展中的作用。這些生物樣本庫的建立主要與特定科學(xué)項目有關(guān)，例如英國的“90 年代孩子”項目于 1990 – 1992 年之間在英格蘭西南部收集了 14 541 名孕婦的大量胎盤組織，以建立生物樣本庫[12]。

1.1.2 面向疾病的生物樣本庫 主要研究疾病發(fā)病機制，以確定可能的治療策略。研究者能夠收集有關(guān)患者和（或）受試者人群的健康狀況信息，通過大量生物樣本數(shù)據(jù)，開展大規(guī)模的研究項目。如美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校建立的艾滋病樣本庫，通過流行病學(xué)、傳染病和病理學(xué)研究人員合作，以發(fā)現(xiàn)新的治療方案為目標，幫助發(fā)現(xiàn)艾滋病的病因[13]。近期在非洲暴發(fā)的埃博拉疫情促使世衛(wèi)組織建立了埃博拉生物樣本庫，存儲和分析來自確診和疑似埃博拉病毒患者的 100000 份血液、精液、尿液和母乳，以提高對埃博拉病毒暴發(fā)的了解和預(yù)測水平[14]。

1.1.3 組織生物樣本庫 旨在通過收集和比較未受影響的組織和贅生物來進行研究。這些項目需要分離細胞內(nèi) DNA、RNA 和蛋白質(zhì)，最終采用高通量分析獲得生物學(xué)數(shù)據(jù)，并與臨床相關(guān)數(shù)據(jù)進行合并。例如：歐洲人類腫瘤冷凍組織庫、美國國家癌癥研究所生物資源庫和生物標本研究辦公室、加拿大腫瘤資源庫網(wǎng)絡(luò)[15-17]。

1.1.4 虛擬生物樣本庫 虛擬生物樣本庫主要是作為存放在其他地方標本的“交換所”。典型模型包括一個可搜索的中央數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫將生物樣本存檔在多個現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)中心病理科或生物研究所。虛擬存儲庫通常由聯(lián)盟的監(jiān)督委員會指導(dǎo)，無需將所有樣本移動到中心位置，降低承擔(dān)風(fēng)險和成本。這種類型的存儲庫可以避免新的收集工作，以及時間和成本的浪費，并且可能對回顧性隊列研究有用，一些虛擬生物樣本庫還會前瞻性地收集新的生物樣本。通常，研究人員從虛擬生物樣本庫提出具有特定特征的生物樣本的需求，監(jiān)督委員會確定和批準。例如，美國國家神經(jīng)艾滋病組織聯(lián)盟中央數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心提供在線查詢工具和集中請求機制，經(jīng)監(jiān)督委員會批準后，再從位于加利福尼亞、紐約和德克薩斯州的四家生物樣本庫調(diào)取生物樣本[3]。

1.2 生物樣本庫的經(jīng)費模式

生物樣本庫的發(fā)展和長期維護都需要資金，生物樣本庫在人員配備、設(shè)備、服務(wù)合同、消耗品和專業(yè)知識方面的成本很高。此外，隨著生物樣本庫規(guī)模的增加，對資金的需求也會隨之增加，生物樣本庫的成本無法完全確定，并且其財務(wù)管理系統(tǒng)會隨著時間而發(fā)展。國際生物樣本庫規(guī)定，所儲存的人體樣本不得用于商業(yè)目的[18]。

國外大多數(shù)生物樣本庫通過向研究人員收取標本和相關(guān)數(shù)據(jù)的訪問費來實施成本回收，例如威爾士癌癥銀行、澳大利亞前列腺癌生物資源、安大略省腫瘤銀行等[19]。

盡管采用了這種財務(wù)管理系統(tǒng)，但大多數(shù)生物樣本庫仍無法完全收回成本，只能依靠政府政策和捐贈的支持。成立于 2002 年的新加坡生物樣本庫就是因為缺乏自給自足能力以及失去公共和政府支持，導(dǎo)致最終關(guān)閉[20]。

許多國家和國際機構(gòu)都面臨生物樣本庫出現(xiàn)的財務(wù)挑戰(zhàn)，單單從公共錢包中資助生物樣本庫發(fā)展的方案是不現(xiàn)實的，更多的解決方案是由地方公共機構(gòu)提供主要支持，成本回收機制作為補充，以支持生物樣本庫的可持續(xù)發(fā)展[21]。

1.3 質(zhì)量控制

大多數(shù)國家的病理實驗室必須具有依法確定的質(zhì)量認證。對生物樣本庫的認可可確保實驗室按照國際公認的標準，以良好的專業(yè)實踐來控制和優(yōu)化生物標本的使用。大多數(shù)生物樣本庫都實施了標準操作程序、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制程序。認證要求包括運行質(zhì)量管理體系和對用于診斷目的方法的持續(xù)控制。這樣生物樣本庫可以保持高質(zhì)量的標準，并且最終反映在后續(xù)的研究中。為了實現(xiàn)樣本管理的一致性，部分歐洲生物樣本庫實施了質(zhì)量管理體系（QMS），并已將 ISO 9001 確定為其標準。英國 DNA Banking Network 就實施了 ISO 9001 標準，以支持其生物樣本庫研究的基礎(chǔ)設(shè)施[22]。

法國實施的是 NF S96-900 規(guī)范，與 ISO 9001 兼容。也有些國家和地區(qū)采用的認證標準為 ISO 15189 和 ISO 1702[3]，如瑞典宮頸細胞生物學(xué)庫實施的是 ISO 15189[23]。

美國病理學(xué)家學(xué)院（CAP）頒布了生物存儲庫認證標準，每三年進行一次現(xiàn)場檢查來評估生物樣本庫對標準的遵守情況。CAP 認證標準適用于美國和加拿大的生物樣本庫，但不包括以移植為目的而存儲的組織生物樣本庫[2]。這些標準的相似之處在于，需要病理實驗室來實施質(zhì)量管理體系并持續(xù)監(jiān)控各項規(guī)程[5]。

我國于 2019 年發(fā)布了首個生物樣本庫國家標準 GB/T 37864-2019《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》[24]。

生物樣本庫有多種標準操作程序（SOP）或?qū)嵺`方案，使用哪種方法通常取決于所進行的臨床或研究的特定需求。國際生物與環(huán)境樣本庫協(xié)會（ISBER）和美國國家癌癥研究所生物儲存庫和生物樣本研究處（NCI BBRB）發(fā)布了可在線獲取的最佳方案指導(dǎo)。ISBER 出版了一份名為“存儲庫最佳實踐（Best Practices for Repositories）”的生物樣本庫手冊，其中包括標本采集、處理、檢索、培訓(xùn)、倫理問題等相關(guān)主題。NCI BBRB 也提供了指導(dǎo)方針，以促進生物樣本和數(shù)據(jù)質(zhì)量以及解決倫理和法律問題。這些組織使用的 SOP 可為從業(yè)人員在開發(fā)生物樣本庫時提供良好的決策。

1.4 倫理問題

隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，生物樣本庫面臨著許多新的倫理和法律問題。因此，所有涉及生物樣本庫的臨床和研究方案必須得到相關(guān)機構(gòu)審查委員會和（或）醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準[4]

知情同意是人類生物倫理學(xué)的基礎(chǔ)，這要求患者和（或）受試者獲得研究概述、詳細的方案討論、潛在收益以及風(fēng)險披露，還應(yīng)保留參與者的一般信息，以便與他們聯(lián)系告知進一步的研究。但是，由于重新簽署授權(quán)書存在一些實際困難，并且增加了人工和成本，因此許多生物樣本庫采用了廣泛的知情同意書，即患者和（或）受試者接受當(dāng)前和將來的研究。此外生物樣本庫還存在其他倫理問題，包括參與者退出和某些協(xié)議可能干擾患者的診斷或治療。由于不同人群之間存在不同類型的健康問題，生物樣本庫還必須考慮性別和種族，識別不同種族人口的組織生物樣本庫可能對推進治療和疾病預(yù)防有益。鑒于可能存在新的和尚未解決的倫理問題，生物樣本庫必須保證透明度與公開性。

生物樣本信息可能影響患者保險、就業(yè)以及隱私，所以管理樣本數(shù)據(jù)以及有權(quán)訪問樣本數(shù)據(jù)的人，在法律和倫理上都有義務(wù)保護數(shù)據(jù)以及患者隱私。歐盟數(shù)據(jù)保護令要求調(diào)查人員和管理人員在保護患者和（或）受試者利益的情況下提供專業(yè)、安全的數(shù)據(jù)管理[25]。

2 生物樣本庫主要模式

2.1 主要國際組織

國際生物與環(huán)境樣本庫協(xié)會（ISBER）于 1999 年成立，是唯一一個協(xié)調(diào)生物和環(huán)境標本資源庫相關(guān)技術(shù)、法律和倫理問題的全球性生物樣本庫組織，ISBER 最重要的出版物是“Best Practices for Repositories”。該規(guī)范于 2005 年首次發(fā)布，內(nèi)容包括生物樣本庫的成本回收，設(shè)施，設(shè)備，安全性，質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，運輸，倫理問題，標本收集、處理和檢索，培訓(xùn)，標本剔除等相關(guān)主題，是生物樣本庫相關(guān)人員最重要的手冊之一。ISBER 開發(fā)了用于生物存儲庫的自我評估工具（http://www.isber.org/sat/），以幫助確定需要改進的領(lǐng)域。ISBER 還有針對生物存儲庫的能力測試計劃，以評估其質(zhì)量控制程序的準確性，并從中發(fā)現(xiàn)問題，主要的測試內(nèi)容是：DNA 定量和純度、RNA 完整性、細胞活力和組織學(xué)[26]。

2.2 歐洲生物樣本庫

2.2.1 英國生物樣本庫 英國生物樣本庫由惠康信托、英國醫(yī)學(xué)研究理事會、英國衛(wèi)生部、蘇格蘭政府和西北地區(qū)發(fā)展署在 2006 年共同發(fā)起成立。由英國國民健康服務(wù)體系（NHS）支持，是一個非營利性慈善機構(gòu)，最初的啟動資金大約為 6200 萬英鎊。

英國生物樣本庫的董事會對英國醫(yī)學(xué)研究理事會和惠康信托負責(zé)，并且行使管理監(jiān)督。英國生物樣本庫作為數(shù)據(jù)和樣本的法定托管人，通過曼徹斯特大學(xué)主持中心協(xié)調(diào)運作工作。

英國生物樣本庫按照數(shù)據(jù)保護法規(guī)及其他相關(guān)規(guī)定開展各項工作，共收集了全英國年齡在 40 ~ 69 歲的約500 000 個人的遺傳以及相關(guān)健康數(shù)據(jù)，并且作為開放獲取資源提供給研究人員。英國生物樣本庫的主要目的是尋找疾病、生活方式和基因之間的關(guān)系，并確定影響個體對特定藥物治療反應(yīng)的危險因素[27]。

樣本庫收集了所有參與者多種表型信息以及生物學(xué)樣本。參與者回答了有關(guān)社會人口統(tǒng)計學(xué)、生活方式和健康相關(guān)因素的問題，并完成了一系列的身體測量。他們還提供了血液、尿液和唾液樣本，這些樣本可以進行不同類型的測定，如遺傳、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)分析[28]。

2.2.2 歐洲生物樣本庫 從 2008 – 2011 年，泛歐洲生物樣本庫與生物分子資源研究平臺（BBMRI）從歐洲框架計劃中獲得了籌備階段的資金，現(xiàn)平臺擁有來自 30 多個國家的 280 多個相關(guān)組織（主要是生物樣本庫）。BBMRI 目的是將整個歐洲的生物樣本庫聯(lián)系起來，以促進國家間的合作與研究。BBMRI 的設(shè)計模式是分布式樞紐結(jié)構(gòu)，由成員國的樣本庫形成網(wǎng)絡(luò)樣本庫，中心樞紐點負責(zé)協(xié)調(diào)各項活動，如樣本收集、集中管理以及數(shù)據(jù)分配，確保以最佳方式使用樣本和數(shù)據(jù)。

為了能夠高效地尋找生物樣品進行研究，BBMRI 于 2013 年建立了生物銀行和生物分子研究與歐洲科研基礎(chǔ)設(shè)施聯(lián)合體（BBMRI-ERIC）。作為歐洲最大的開展健康研究和科學(xué)衛(wèi)生的聯(lián)合體，本質(zhì)上 BBMRI-ERIC 是生物樣本庫分布式基礎(chǔ)架構(gòu)，其中的生物樣本和數(shù)據(jù)由歐洲成員國的生物樣本庫托管。到目前為止，BBMRI-ERIC 包括 19 個歐洲成員國和 1 個國際組織（國際癌癥研究機構(gòu)）。BBMRI-ERIC 在歐洲的覆蓋人口已經(jīng)超過 5 億，目錄包含多達 1 億個樣本。根據(jù) BBMRI-ERIC 的釋義，生物樣本庫（生物分子資源中心）包括所有類型的人類生物樣本（血液、組織、細胞和 DNA）的收集[29]。

BBMRI-ERIC 于 2014 年開始實施工作計劃，內(nèi)容包括項目計劃、人員配備和配套資金，成員國為 BBMRI-ERIC 的核心預(yù)算付款，金額主要由該國的國內(nèi)生產(chǎn)總值確定。作為 BBMRI-ERIC 的關(guān)鍵要素，其公共服務(wù)可以向生物樣本庫的用戶提供特定領(lǐng)域的頂級專業(yè)知識、服務(wù)和工具?，F(xiàn)階段 BBMRI-ERIC 采用的是 Negotiator1.0 軟件，通過簡化樣本需求者和生物樣本庫之間的溝通，方便查找樣本和數(shù)據(jù)。

BBMRI-ERIC 還在籌備階段就提出了專家中心的概念。2016 年 6 月，奧地利格拉茨醫(yī)學(xué)生物標志物研究中心（CBmed GmbH）被認證為第一個 BBMRI-ERIC 聯(lián)合專家中心，該中心的目的是在生物標志物分析方面取得進展，以改進治療方法。同時 BBMRI-ERIC 成立了 5 個不同的質(zhì)量專家工作組，這些工作組由來自 18 個不同成員國的106 位專家和研究人員組成，對樣本質(zhì)量和數(shù)據(jù)開展自我評估調(diào)查[30]。

2.2.3 EuroBioBank EuroBioBank（EBB）于 2001 年成立，是歐洲首個提供人類 DNA、細胞和組織樣本的生物樣本庫運營網(wǎng)絡(luò)，有 26 個成員以及 22 個生物樣本庫（其中 20 個來自歐洲國家：法國、德國、匈牙利、意大利、馬耳他、斯洛文尼亞、西班牙、英國、土耳其和以色列，另外2 個來自加拿大）。自 2003 年起，歐洲委員會共向 EBB 提供了 122 萬歐元的啟動資金，為期 36 個月，項目期隨后又延長了 3 個月。EBB 的主要任務(wù)是收集罕見病患者生物樣本，對現(xiàn)有的生物樣本進行重組，同時開發(fā)用于罕見?。≧D）的診斷工具和療法，并將其提供給相關(guān)研究人員[31]。現(xiàn)在在線目錄有超過 150000 個生物樣品以及 950 多種罕見病標本的相關(guān)數(shù)據(jù)，可以通過 RD-Connect 樣品目錄進行查找。

2.3 北美生物樣本庫

2.3.1 美國樣本資源庫 根據(jù) Henderson 等[32]對全美 636 家生物樣本庫調(diào)查結(jié)果顯示，響應(yīng)調(diào)查的 456 家生物樣本庫（回復(fù)率為 72%）中三分之二是在過去十年中建立的，其中 17% 的生物樣本庫已經(jīng)存在超過了 20 年，53% 為面向疾病的生物樣本庫，29% 為多方面研究類型生物樣本庫，其他設(shè)立目的為捐贈建立以及數(shù)據(jù)或結(jié)構(gòu)整合。88% 的生物樣本庫是至少一個或多個大型組織（學(xué)術(shù)機構(gòu)、醫(yī)院、研究機構(gòu)）的一部分。

2.3.1.1 聯(lián)合人類組織樣本庫 聯(lián)合人類組織樣本庫（CHTN）于 1987 年由美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥診斷項目發(fā)起，旨在加速癌癥診斷和發(fā)現(xiàn)治療領(lǐng)域進展，是歷史最悠久的樣本組織資源之一。CHTN 沒有采用生物樣本庫模式，因此沒有生物標本目錄。某些生物樣本只能在有限的時間內(nèi)存放，以滿足研究人員要求。由于 NCI 對 CHTN 的經(jīng)費撥款支持，CHTN 不收取申請費，只象征性地收取加工費，從而為學(xué)術(shù)、政府和非商業(yè)實體的研究人員提供服務(wù)。

CHTN 分部位于大學(xué)和醫(yī)院機構(gòu)內(nèi)，主要提供的是預(yù)期服務(wù)，要求研究者提出具體的樣本需求，服務(wù)所花費的時間取決于方案要求、所需樣品可用性以及組織數(shù)量?？捎脴颖镜臄?shù)量因材料和疾病類型而異。例如癌癥的樣本，許多癌癥組織都在早期切除，幾乎沒有可用的組織，卵巢癌或結(jié)腸癌等大塊腫瘤可能產(chǎn)生較多組織。全血或尿液通常以 1 ml 的等分試樣形式存儲，血漿或血清以 0.25 ~ 0.5 ml 的等分試樣形式存儲。研究者可以接受的樣本量越小，可用的樣本就越多，而對較大樣本的請求很難滿足。自 1987 年以來，CHTN 已向研究人員提供了 100 多萬份標本，在高影響因子的期刊中利用 CHTN 資源的出版物數(shù)量和高引用率的出版物數(shù)量眾多。

2.3.1.2 生物資源庫和生物標本研究辦公室 NCI 于2005年成立了生物資源庫和生物標本研究辦公室（OBBR），并成立了生物資源庫協(xié)調(diào)委員會（BCC）。BCC 是 OBBR 的顧問機構(gòu)，目的是通過協(xié)調(diào)努力，以改善 NCI 支持的研究標本的可用性和質(zhì)量。OBBR 的任務(wù)是通過提高人類生物標本的質(zhì)量來促進癌癥和生物醫(yī)學(xué)研究。OBBR 于 2006 年初啟動了生物研究網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟以協(xié)調(diào)和支持對人類生物標本的收集、加工和存儲、后續(xù)分析的系統(tǒng)研究[5]。

2.3.2 加拿大腫瘤生物樣本庫網(wǎng)絡(luò) 加拿大腫瘤生物樣本庫網(wǎng)絡(luò)（CTRNet）成立于 2004 年，主要受到加拿大癌癥研究所、加拿大衛(wèi)生研究院的資助，通過在生物樣本庫領(lǐng)域發(fā)揮作用以推動轉(zhuǎn)化性癌癥研究，從而改善加拿大乃至全球的癌癥治療成果。CTRNet 生物樣本庫資源中心可以為多種類型的研究人員提供工具和服務(wù)。作為一個非營利性學(xué)術(shù)組織，CTRNet 在加拿大溫哥華市設(shè)有協(xié)調(diào)中心，由不列顛哥倫比亞大學(xué)生物樣本庫教育與研究辦公室和 CTRNet 合作建立和開發(fā)。

CTRNet 主要工作致力于建立、部署相關(guān)生物樣本庫標準，以協(xié)調(diào)生物標本的質(zhì)量和管理方法。CTRNet 整個程序包括注冊和認證兩個步驟，首先將生物樣本庫注冊到系統(tǒng)中，然后完成認證階段。截至 2018 年 6 月，有 251 家生物樣本庫參與了 CTRNet 計劃，其中 193 家完成注冊，40 家獲得完全認證。在已注冊的生物樣本庫中，163 家與北美機構(gòu)有關(guān)聯(lián)，30 家來自其他國際機構(gòu)，包括歐洲、亞洲和澳大利亞。CTRNet 計劃使生物樣本庫能夠采用靈活的方法和標準，以適應(yīng)不同類型的生物樣本庫并進行有計劃的投入，從而為獲取高質(zhì)量生物樣本奠定基礎(chǔ)[33]。

2.4 亞洲生物樣本庫

2.4.1 日本 日本已經(jīng)啟動了幾個大型生物樣本庫項目。最有代表性的是 2003 年啟動的日本生物銀行，共收集了 20 萬名患者的生物樣本[34]。

國家中心生物樣本庫網(wǎng)絡(luò)（NCBN）于 2011 年啟動，以整合并加速利用收集到的樣品。該項目由日本 6 個國家高級專科醫(yī)療中心負責(zé)運營。目前，有超過 150 000 個樣本被收集到網(wǎng)絡(luò)中，并形成了 NCBN 數(shù)據(jù)庫的電子目錄。

2012 年日本啟動了東北醫(yī)學(xué)大庫組織（ToMMo），迄今為止 ToMMo 已經(jīng)獲得了數(shù)千個全基因組序列。

2.4.2 中國 中國慢性病前瞻性研究項目（CKB）于 2004 年啟動，旨在研究中國人群常見慢性病的主要遺傳和環(huán)境原因。項目在國內(nèi) 10 個?。▍^(qū)）開展，共收集到 51 萬余人的數(shù)據(jù)資料。是迄今為止全球最大規(guī)模，涉及長期保存生物樣本的前瞻性人群隊列研究之一[35]。

中國已于 2009 年成立中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會（BBCMBA），2015 年成立全國生物樣本標準化技術(shù)委員會。2017 年建立上海張江生物銀行，擁有重大疾病生物樣本資源中心與生物樣本虛擬信息中心兩大中心，這也是國內(nèi)首個官方定義的生物銀行。

3 關(guān)于生物樣本庫的思考

隨著國際合作不斷擴展，跨境收集和樣本共享的必要性也大大增加，對于共享生物標本來說，很重要的一點是樣品的標準必須保持一致。許多國際合作網(wǎng)絡(luò)正在通過制定通用的標準操作程序、兼容的信息學(xué)系統(tǒng)以及統(tǒng)一的知情同意書和材料轉(zhuǎn)讓政策與程序，來協(xié)調(diào)生物標本的收集[36]。

全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）和數(shù)據(jù)共享對人類樣本庫的需求日益增加，引起了人們對隱私、保密性和人身保護的關(guān)注。研究者或生物樣本庫是否有責(zé)任報告參與者的偶然發(fā)現(xiàn)（IFs）或遺傳研究產(chǎn)生的個人研究結(jié)果（IRRs），已成為關(guān)注的爭論點。IFs 和 IRRs 都被定義為一項關(guān)于具有潛在健康或生殖意義的個體參與者的研究發(fā)現(xiàn)。不同之處在于，IFs 的發(fā)現(xiàn)超出了研究的特定目標，而 IRRs 是研究的特定目標所定義的發(fā)現(xiàn)。因此，圍繞生物樣本庫是否應(yīng)負責(zé)報告基因發(fā)現(xiàn)的問題，存在著相當(dāng)大的爭論。隨著時間的推移，由于來自參與者以及公眾的壓力，可能會制定關(guān)于告知參與者研究結(jié)果的政策[37]。

現(xiàn)階段，我國的生物樣本庫還處于起步階段，尚未建立起國家層面的生物樣本庫，怎樣更好地根據(jù)國情建立適應(yīng)人民需要以及經(jīng)濟發(fā)展的生物樣本庫，是今后應(yīng)該關(guān)注的問題。

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安徽省科技創(chuàng)新戰(zhàn)略與軟科學(xué)研究專項（201806a02020037）

徐慶華，Email：xqh1126@sina.com

2020-05-09

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.04.001