李 欣
成人大血管外科神經(jīng)系統(tǒng)損傷與保護(hù)是個(gè)持續(xù)存在的熱點(diǎn)話題。從損傷機(jī)制研究的不斷深入、各種臨床證據(jù)的不斷發(fā)掘,到各種腦保護(hù)措施的綜合應(yīng)用??陀^地看,目前的研究成果和臨床綜合舉措已經(jīng)將成人大血管外科神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)與發(fā)展提升到當(dāng)前一個(gè)基本穩(wěn)定的水平,但廣泛學(xué)習(xí)國(guó)內(nèi)心血管外科、體外循環(huán)與心血管麻醉的各種教材有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)的內(nèi)容,卻總不禁有種神經(jīng)系統(tǒng)損傷機(jī)制機(jī)理還算詳盡,但臨床可靠的腦保護(hù)方法仍存多種不確定性的感覺。國(guó)內(nèi)各體外循環(huán)相關(guān)微信論壇中,常常有同道問及相關(guān)問題,如:“選擇性腦灌流量到底設(shè)定多少為佳”;“選擇性腦灌看流量還是看壓力?”以及“為何成人大血管外科對(duì)于血?dú)夤芾韕H穩(wěn)態(tài)模式爭(zhēng)議很大,難道不是擴(kuò)張腦血管可以更好的避免腦缺血嗎?”。有的問題被反復(fù)提及,說明沒有標(biāo)準(zhǔn)答案,然而遍尋各種相關(guān)臨床指南,發(fā)現(xiàn)真正明確回答此類問題的內(nèi)容可謂寥寥無幾。出現(xiàn)這種情況則給臨床一線專業(yè)人員造成一定的困擾,灌注師們更多的依賴于學(xué)習(xí)先進(jìn)大血管中心的操作常規(guī)而不是根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來進(jìn)行臨床實(shí)踐。此時(shí)需要問問自己,是否關(guān)注的問題本身就處在一個(gè)并不一定反映腦保護(hù)本質(zhì)的思維定式里,而忽略了神經(jīng)系統(tǒng)的基本生理規(guī)律?是否神經(jīng)系統(tǒng)損傷的最可能原因一定是“缺血”?可能需要換個(gè)視角,多探尋下“為什么”,對(duì)上述問題會(huì)有不同的理解。
我們所熟悉的選擇性腦灌技術(shù)基本參數(shù)設(shè)置本身來自于神經(jīng)系統(tǒng)生理。人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身存在很強(qiáng)的自主調(diào)節(jié)能力,從而維持腦血流與腦代謝相匹配。人體腦組織重量約1 500 g。在靜息狀態(tài)下,腦灌注壓大于70 mm Hg時(shí),腦血流可以基本穩(wěn)定在45~60 ml/(100 g·min),也即675~900 ml/min,這也是大多數(shù)單位將選擇性腦灌流量初始設(shè)定于8~10 ml/(kg·min)的生理學(xué)基礎(chǔ)[1]。而在常溫至淺低溫條件下,腦氧耗相對(duì)保持穩(wěn)定,腦血流量在一定灌注壓范圍內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定,不隨灌注壓的變化而發(fā)生顯著改變,這就是人們熟悉的腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制的作用。但這種腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制在體外循環(huán)狀態(tài)受到多種管理參數(shù)與策略的影響,如血?dú)夤芾砟J?、溫度設(shè)定以及血細(xì)胞比容變化等,均對(duì)腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制造成影響。所以結(jié)合到成人大血管外科深低溫停循環(huán)選擇性腦灌注技術(shù)臨床實(shí)踐中,可能會(huì)產(chǎn)生幾個(gè)問題:腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制可以用臨床手段監(jiān)測(cè)其完整性嗎?如果這個(gè)自主調(diào)節(jié)機(jī)制完整,是否腦灌注流量和壓力管理的重要性與自主調(diào)節(jié)機(jī)制的狀態(tài)會(huì)有所不同?而一旦各種原因致已經(jīng)存在的自主調(diào)節(jié)機(jī)制受到明顯抑制,則腦灌策略如何相應(yīng)調(diào)整?所以,結(jié)合腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制的問題,在深低溫停循環(huán)狀態(tài)時(shí)選擇性腦灌注參數(shù)設(shè)定就不是簡(jiǎn)單流量與壓力的關(guān)系了,而是凸顯對(duì)腦生理狀態(tài)的判斷和監(jiān)測(cè)與據(jù)此實(shí)施個(gè)體化腦保護(hù)策略這個(gè)更高的要求相適應(yīng)。
近年來,有關(guān)借助經(jīng)顱多普勒超聲血流監(jiān)測(cè)及近紅外腦氧飽和度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與有創(chuàng)動(dòng)脈壓監(jiān)測(cè)偶聯(lián)相關(guān)性判斷腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制是否完整,以及保持穩(wěn)定腦血流的腦灌注壓閾值判定在神經(jīng)內(nèi)外科、重癥醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域已經(jīng)獲得越來越多的臨床關(guān)注和初步的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。借助類似臨床研究手段,在目標(biāo)導(dǎo)向體外循環(huán)機(jī)制研究與成人大血管外科腦保護(hù)領(lǐng)域也引起了專業(yè)人員的極大興趣。初步研究結(jié)果與以往較多采用的選擇性腦灌常規(guī)又產(chǎn)生了一定驗(yàn)證關(guān)系。比如,隨著溫度降低,在低于22℃時(shí),腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制徹底喪失,此時(shí)腦組織氧代謝處于基礎(chǔ)代謝狀態(tài),按生理狀態(tài)參數(shù)設(shè)置的腦灌血流極可能出現(xiàn)“奢灌”現(xiàn)象。雖然奢灌可能會(huì)加大全腦血流,特別是腦深部結(jié)構(gòu)如海馬區(qū)的腦血流,但奢灌會(huì)大大增加經(jīng)血流腦血管栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。人們往往擔(dān)心腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)是腦組織全腦或局部“缺血”,而越來越多的臨床證據(jù)提示:成人大血管外科腦血管栓塞的風(fēng)險(xiǎn)并不亞于缺血損傷的風(fēng)險(xiǎn),甚至風(fēng)險(xiǎn)權(quán)重更大。因此“奢灌“現(xiàn)象同樣也是需要關(guān)注的問題。
同樣,對(duì)腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生直接影響的血?dú)夤芾砟J揭灿性絹碓蕉嗟淖C據(jù)提示,α穩(wěn)態(tài)可維持腦血流與腦代謝偶聯(lián)直至腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制喪失,而pH穩(wěn)態(tài)可直接抑制腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制,使得腦血流直接受腦灌注壓影響而相應(yīng)改變,從而大大增加成人大血管手術(shù)神經(jīng)系統(tǒng)栓塞風(fēng)險(xiǎn)。因此,已有多個(gè)指南[2]推薦在成人大血管手術(shù)中,全程采用α穩(wěn)態(tài)。
但有關(guān)選擇性腦灌,對(duì)腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)其保護(hù)機(jī)理的影響可能只是打開了一扇窗,還有很多未知需要去探索。比如腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制的閾值個(gè)體差異很大,而體外循環(huán)降溫過程中腦組織僅保留基礎(chǔ)代謝為標(biāo)志的腦電活動(dòng),其靜止的溫度已知個(gè)體差異也很大,這是否意味著實(shí)施選擇性腦灌時(shí)停循環(huán)核心溫度的選擇個(gè)體差異也應(yīng)該很大?又比如,已有部分單位采用全身相對(duì)較高溫度,僅低溫腦保護(hù)的差異性溫度策略與全身均一溫度策略的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)效果差異是否與腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制完整性有關(guān)?又比如,同樣是選擇性腦灌時(shí)右手橈動(dòng)脈測(cè)壓或頸動(dòng)脈測(cè)壓在30~50 mm Hg范圍內(nèi),在部分患者由于術(shù)前原因已經(jīng)有腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制障礙時(shí),腦灌流量根據(jù)什么指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整?可以說,目前上述問題都缺乏明確證據(jù)告訴臨床該怎么做。
所以,下一步的臨床研究方向應(yīng)該試圖回答三個(gè)問題:個(gè)體化判定患者在何種生理框架內(nèi)腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制是否完整;個(gè)體化指導(dǎo)患者在腦血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制存在的前提下的血流低限和高限;對(duì)因藥物或其他原因?qū)е履X血流自主調(diào)節(jié)機(jī)制喪失的患者如何加強(qiáng)腦保護(hù),從而避免醫(yī)源性創(chuàng)傷。
體外循環(huán)相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床研究近幾年熱點(diǎn)頻出,如果有興趣涉獵其他兄弟專業(yè)的研究歷程可以發(fā)現(xiàn)這些體外循環(huán)研究熱點(diǎn)多源自于相關(guān)系統(tǒng)的研究成果。同時(shí)體外循環(huán)的成果也不斷被兄弟專業(yè)借鑒。我們應(yīng)該保持對(duì)體外循環(huán)眾多方法學(xué)的探索“興趣”,跳出固有的習(xí)慣性框架,多思考下“為什么”,以科學(xué)和臨床興趣為驅(qū)動(dòng)不斷探索體外循環(huán)的生理本源。如此良性循環(huán),可能提高的不僅是臨床工作思路和能力,而且更有助于提高體外循環(huán)作為一門科學(xué)的地位。