李彥秋

云南省紅河州開(kāi)遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 661600

對(duì)于終末期腎病患者來(lái)說(shuō)，血透析是生命線，一個(gè)良好的血管通路是保障生命與透析治療的基礎(chǔ)。AVF（自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺），具備并發(fā)癥少、通暢性高等優(yōu)勢(shì)。在臨床上屬于一種重要的透析通路。在臨床上，很多患者因?yàn)槭艿窖軛l件等因素的限制，很難創(chuàng)建較為成熟的自體AVF，應(yīng)依賴滌綸套長(zhǎng)期透析導(dǎo)管或是聚四氟乙烯人造血管，保持著血液透析[1]。針對(duì)血透析患者來(lái)說(shuō)，因?yàn)檠芡肥Чκ菍?dǎo)致患者反復(fù)通過(guò)手術(shù)治療的主要原因。鑒于此，為提升血液透析導(dǎo)管的通暢性，本次研究全面講解了有關(guān)血液透析通路靜脈內(nèi)膜增生機(jī)制的進(jìn)展，如下為相關(guān)內(nèi)容。

1 血液透析通路研究進(jìn)展

血管通路主要包括AVG（動(dòng)靜脈移植血管）或是AVF，其功能不良病理生理過(guò)程主要有上游與下游時(shí)間。主要疾病癥狀包括：（1）手術(shù)損傷；（2）靜脈--動(dòng)脈與靜脈--移植物相吻合之后，引起非層流與低應(yīng)力模式的血流動(dòng)力學(xué)變化；（3）透析時(shí)針插血管損傷；（4）AVG 生物不具有相容性；（5）CKD(慢性腎臟病)、氧化應(yīng)激、血管炎癥等；（6）由于實(shí)施球囊血管成形術(shù)，而使得血管受到損傷。以上6 個(gè)事件促成了肌成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，增殖并被激活，之后再隨著中膜被逐漸遷移到內(nèi)膜當(dāng)中，并在其中形成了引起內(nèi)膜增生的物質(zhì)。推測(cè)成內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)、遷移與增殖時(shí)受到炎癥介質(zhì)、肌成纖維細(xì)胞活化、纖維細(xì)胞等。

2 AVF失功

在臨床上一般將AVF失功能分成早期失功、晚期失功兩種。其中晚期失功指導(dǎo)是，將內(nèi)瘺創(chuàng)建三個(gè)月以內(nèi)，出現(xiàn)內(nèi)瘺失效或成熟失敗；而晚期失功指的是，在將內(nèi)瘺創(chuàng)建三個(gè)月之后，產(chǎn)生內(nèi)瘺失效的情況。而流出道靜脈狹窄，是引起內(nèi)瘺失功的重要因素，比較常見(jiàn)的因素是近吻合口與吻合口存在靜脈狹窄的現(xiàn)象，其主要病理變化為VNH[2]。

3 VNH 細(xì)胞的組成

尿毒癥患者在創(chuàng)建AVF之前，靜脈壁則存在內(nèi)膜增生，這類增生細(xì)胞的主要成分是滑肌細(xì)胞。而在建立AVF之后的新生內(nèi)膜的主要構(gòu)成成分是肌成纖維細(xì)胞，它的表型染色是α-SMA（α-平滑肌肌動(dòng)蛋白）、陰性結(jié)蛋白、陽(yáng)性波形蛋白；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)一些收縮型的平滑肌細(xì)胞在內(nèi)膜上，它的染色體α-SMA 陽(yáng)性、波形蛋白陰性、結(jié)蛋白陽(yáng)性。總的來(lái)說(shuō)，整個(gè)血透析通路AVF流出道靜脈狹窄過(guò)程，主要是由成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞等多個(gè)細(xì)胞一共完成。其中的肌成纖維細(xì)胞遷移，發(fā)揮了極大的作用，但是細(xì)胞因子釋放與調(diào)控機(jī)制需要進(jìn)一步的探究。

4 VNH 內(nèi)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與遷移機(jī)制

針對(duì)VNH 生理與病理的變化當(dāng)中，血管從外膜細(xì)胞至內(nèi)膜遷移機(jī)制，以及從成纖維細(xì)胞至肌成纖維細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的細(xì)胞因子的釋放與調(diào)控機(jī)制尚不清楚。有關(guān)學(xué)者通過(guò)采用基因敲除小鼠AVF模型的方式，證明了NOTCH 信號(hào)通路在從道靜脈狹窄模型中流出后過(guò)度活化，同時(shí)在此模型的血液當(dāng)中的FSP-1（成纖維細(xì)胞特異蛋白-1）的表達(dá)明顯提升，出現(xiàn)這種情況的原因可能和移植AVF或AVF失功試驗(yàn)相符，這也在一定程度上說(shuō)明了，在VNH當(dāng)中，F(xiàn)SP-1、NOTCH 信號(hào)通道起著重要十分作用；同時(shí)這一實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了增生靜脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞當(dāng)中的一些組成部分，是從吻合口動(dòng)脈壁中流出的。通過(guò)比較AVF正常者與AVF失功的患者在檢查后發(fā)現(xiàn)，AVF失功的患者，（超敏C 蛋白反應(yīng)）、TNF-α（腫瘤壞死因子）、（白介素）等指標(biāo)，明顯比AVF正常的患者高，這也充分的表明了這些因子，AVF失功能的主要原因可能和以上的轉(zhuǎn)化與遷移存在著一定的關(guān)系。還有研究認(rèn)為，發(fā)生內(nèi)膜增生和組織因子存在著一定的關(guān)系。TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）也在細(xì)胞分化、增殖、損傷修復(fù)、免疫應(yīng)答中，起著重要的作用，同時(shí)其還可能會(huì)參與到介導(dǎo)成纖維細(xì)胞取向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化工作[3-4]。

5 總結(jié)

血管通路為血液透析患者的生命線，而新生內(nèi)膜增生是引起血管通路障礙的主要因素。綜上指出了維持性血液透析的血管通路靜脈的流出道增生內(nèi)膜的細(xì)胞成分有平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞，其中的肌成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用。當(dāng)血管內(nèi)膜發(fā)生損傷時(shí)，其中的成纖維細(xì)胞會(huì)從血管外膜經(jīng)過(guò)中膜而被遷移到內(nèi)膜。同時(shí)其中的一部分會(huì)轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞。對(duì)細(xì)胞遷移的調(diào)控的機(jī)制，可能和尿毒癥自身影響血，有著一定的關(guān)系，多數(shù)細(xì)胞因子都會(huì)參與到該過(guò)程當(dāng)中，本次對(duì)增生內(nèi)膜細(xì)胞的遷移機(jī)制、成分展開(kāi)研究，主要為了可以更加全面的認(rèn)識(shí)血管通路流出道靜脈狹窄發(fā)生的生理與病理的改變，從而為疾病的治療提供理論性依據(jù)。