祝亞軍

摘要：目的 ?研究高危型人乳頭瘤病毒-DNA（HPV-DNA）及液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)（TCT）檢測(cè)篩查宮頸癌及宮頸癌前病變的價(jià)值。方法 ?選擇2016年3月～2019年2月本院收治的宮頸病變患者200例，所有患者均行高危型HPV-DNA檢測(cè)、TCT檢查，先行高危型HPV-DNA和TCT單項(xiàng)檢測(cè)，再行聯(lián)合檢測(cè)：T1（先高危型HPV-DNA，再TCT）、T2（先TCT，再高危型HPV-DNA）。隨訪記錄其病理檢查結(jié)果，以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)估各檢測(cè)方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度。結(jié)果 ?本研究中經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)陰性168例（慢性宮頸炎），陽(yáng)性32例（CINⅠ級(jí)及以上），其中CINⅠ16例，CINⅡ～Ⅲ15例，浸潤(rùn)性癌1例;高危型HPV-DNA檢測(cè)宮頸癌前病變及宮頸癌的敏感性高于TCT、T2，特異性、準(zhǔn)確度低于TCT、T2、T1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T1診斷宮頸癌及宮頸癌前病變的特異性、準(zhǔn)確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T1準(zhǔn)確度、敏感性均高于T2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?高危型HPV-DNA及TCT檢測(cè)在篩查宮頸癌及宮頸癌前病變方面各具優(yōu)勢(shì)，而先行高危型HPV-DNA檢測(cè)再行TCT檢測(cè)篩選價(jià)值更高。

關(guān)鍵詞：宮頸癌;宮頸癌前病變;HPV-DNA;TCT

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.054

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0157-03

The Value of Screening High-Risk HPV-DNA and TCT for Cervical Carcinoma and

Cervical Precancerous Lesions

ZHU Ya-jun

（Department of Clinical Laboratory，Yingtan Maternal and Child Health Hospital，Yingtan 335000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To study the value of high-risk human papillomavirus-DNA （HPV-DNA） and liquid-based thin-layer cell detection system （TCT） in screening cervical carcinoma and cervical precancerous lesions. Methods ?200 patients with cervical lesions admitted to our hospital from March 2016 to February 2019 were selected. All patients underwent high-risk HPV-DNA testing and TCT testing. The high-risk HPV-DNA and TCT single-test were performed first， followed by joint testing： T1 （first high-risk HPV-DNA， then TCT）， T2 （first TCT， then high-risk HPV-DNA）. The pathological examination results were followed up， and the pathological examination results were regarded as "gold standard". The sensitivity， specificity and accuracy of each detection method were evaluated. Results ?In this study， 168 cases （chronic cervicitis） and 32 cases （CINI grade and above） were confirmed by histopathological examination， including 16 cases of CINI， 15 cases of CINII～I(xiàn)II， and 1 case of invasive carcinoma. High-risk HPV-DNA detection the sensitivity of cervical precancerous lesions and cervical carcinoma was higher than that of TCT and T2. The specificity and accuracy were lower than TCT， T2 and T1，the difference was statistically significant （P<0.05）. T1 diagnosis of cervical cancer and cervical precancerous lesions the specificity and accuracy were higher than those of high-risk HPV-DNA and TCT，the difference was statistically significant （P<0.05）. The accuracy and sensitivity of T1 were higher than T2，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The high-risk HPV-DNA and TCT tests have advantages in screening cervical carcinoma and cervical precancerous lesions， and the high-risk HPV-DNA test has a higher value for TCT detection.

Key words：Cervical carcinoma;Cervical precancerous lesions;HPV-DNA;TCT

宮頸癌（cervical carcinoma）是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，患者若在原位癌時(shí)期即接受子宮切除術(shù)，術(shù)后5年生存率可高達(dá)100%，宮頸上皮內(nèi)瘤變。為宮頸癌前病變，包括宮頸原位癌和宮頸不典型增生，任何級(jí)別的CIN均有可能發(fā)展為浸潤(rùn)癌（CIN）Ⅰ～Ⅱ級(jí)者則可超過(guò)90%[1]且級(jí)別越高發(fā)展成浸潤(rùn)癌的可能性越大[2]。因CINⅠ級(jí)逐漸發(fā)展成宮頸癌所需時(shí)間約為10年，故進(jìn)行宮頸癌及宮頸癌前病變篩查對(duì)女性來(lái)說(shuō)具有重要意義[3]。目前高危型人乳頭瘤病毒-DNA（HPV-DNA）檢測(cè)及液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)（TCT）檢查均為宮頸癌及宮頸癌前病變的主要篩查手段[4，5]。本研究旨在比較上述兩種篩查手段的優(yōu)劣和實(shí)際診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年3月～2019年2月鷹潭市婦幼保健院收治的宮頸病變患者200例，年齡21～47歲，平均年齡（35.98±8.22）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)婦科檢查，并結(jié)合臨床癥狀和病史確診為宮頸病變患者;②已接受宮頸癌篩查;③有性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期;②有宮頸手術(shù)史;③有子宮切除史。患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 ?于非月經(jīng)期（或月經(jīng)后3 d以上）取材，檢查前24 h禁性生活，24～48 h內(nèi)未使用陰道栓劑或進(jìn)行陰道沖洗，未做陰道內(nèi)診。標(biāo)本采集檢驗(yàn)均由醫(yī)院檢驗(yàn)科兩名醫(yī)師負(fù)責(zé)。

1.2.1高危型HPV-DNA檢測(cè) ?宮頸暴露后，使用無(wú)菌棉將其表面分泌物拭去，使用取樣器輕壓宮頸口再逆時(shí)旋轉(zhuǎn)3周暫停10 s，獲取宮頸脫落細(xì)胞將其放于保存液。選用北京博輝的微流控基因檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，可一次性定性檢測(cè)的高危型HPV病毒型別：16、18、32、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83;低危型HPV型別：6、11、42、43、44、81。操作流程嚴(yán)格按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，并控制質(zhì)量。

1.2.2 TCT檢查 ?在宮頸管和宮頸口交界處用TCT專(zhuān)用宮頸細(xì)胞采集刷旋轉(zhuǎn)6周取出，放進(jìn)細(xì)胞保存液中，使用全自動(dòng)薄層細(xì)胞制片機(jī)完成TCT制片。病理切面由2名病理科高級(jí)醫(yī)師分別獨(dú)立閱片診斷，診斷結(jié)果存在差異者再交由上級(jí)醫(yī)師診斷。

1.2.3 聯(lián)合檢測(cè) ?T1：先行高危型HPV-DNA檢測(cè)，再行TCT;T2：先行TCT，再行高危型HPV-DNA檢測(cè)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ?高危型HPV-DNA檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性：高危型HPV-DNA水平≥1 pg/ml;陰性：高危型HPV-DNA水平<1 pg/ml。TCT檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性：正常、炎癥、無(wú)上皮內(nèi)瘤變或惡變（NILM）;陽(yáng)性：腺癌（CA）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、不明意義的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）。T1診斷標(biāo)準(zhǔn)：高危型HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性中TCT結(jié)果仍為陽(yáng)性判定為陽(yáng)性，其余為陰性。T2診斷標(biāo)準(zhǔn)：TCT結(jié)果為陽(yáng)性中高危型HPV-DNA仍為陽(yáng)性判定 ? 為陽(yáng)性，其余為陰性。以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)估各檢測(cè)方法的敏感性[真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假 ? 陽(yáng)性）]、特異性[真陰性/（真陰性+假陰性）]、準(zhǔn)確度[（真陽(yáng)性+真陰性）/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+假陽(yáng)性+假 陰性）]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用？字2 檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病理檢查結(jié)果 ?200例宮頸病變患者中經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)陰性168例（慢性宮頸炎），陽(yáng)性32例（CINⅠ級(jí)及以上），其中CINⅠ16例，CINⅡ～Ⅲ15例，浸潤(rùn)性癌1例。

2.2診斷結(jié)果 ?高危型HPV-DNA檢測(cè)敏感性高于TCT、T2，特異性、準(zhǔn)確度低于TCT、T2、T1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T1特異性、準(zhǔn)確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T1準(zhǔn)確度、敏感性均高于T2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

3討論

女性在各年齡段均可發(fā)生HPV感染，18～28歲年齡段的女性HPV陽(yáng)性檢出率最高，且HPV陽(yáng)性檢出率可隨年齡增加呈下降趨勢(shì)[6]?？赡芘c年輕女性性生活較豐富有關(guān)，HPV感染多為一過(guò)性，一般7～12個(gè)月即可自然清除，僅有5%～10%的患者發(fā)展成持續(xù)感染。宮頸癌患者若經(jīng)早期診斷治療，可完全治愈，故對(duì)宮頸癌及宮頸癌前病變進(jìn)行篩查具有重要意義。

大量研究已表明，HPV與宮頸癌具有高度相關(guān)性，故高危型HPV-DNA檢測(cè)廣泛應(yīng)用于臨床宮頸癌篩查[7]。本研究結(jié)果中高危型HPV-DNA檢測(cè)將5例浸潤(rùn)性癌患者全部檢出，且CINⅠ級(jí)以上高危型HPV感染率比低危型HPV高，表明宮頸癌患者病變程度越嚴(yán)重，高危型HPV-DNA陽(yáng)性檢出率越高，高危型HPV感染是促使宮頸病變加重的關(guān)鍵原因，與高華玲等研究結(jié)論一致[8]。但在宮頸炎患者的診斷中，陰性、陽(yáng)性檢出率各約為50%，該結(jié)果與年輕女性容易自然感染HPV相關(guān)，故高危型HPV-DNA檢測(cè)雖然敏感性較高，但特異性較差。TCT與傳統(tǒng)宮頸刮片及巴氏染色分級(jí)法相比，其可排除血液等因素的影響，并解決細(xì)胞重疊問(wèn)題，進(jìn)而大幅度提升細(xì)胞涂片質(zhì)量，顯示更清晰[9]。本研究中高危型HPV-DNA檢測(cè)敏感性高于TCT，特異性、準(zhǔn)確度低于TCT，表明TCT在特異性和準(zhǔn)確度方面比高危型HPV-DNA檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。但TCT的缺點(diǎn)在于結(jié)果的判定仍依靠醫(yī)師判斷，醫(yī)師專(zhuān)業(yè)水平層次不齊可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性，此外其取材為宮頸脫落細(xì)胞，而病理學(xué)檢查是活體取材，結(jié)果亦有差異。本研究結(jié)果中TCT對(duì)CINⅠ級(jí)患者的陽(yáng)性檢出率僅為68.75%，高危型HPV-DNA檢測(cè)為87.50%，因此其對(duì)宮頸低級(jí)別病變?cè)\斷價(jià)值略低。

聯(lián)合檢測(cè)T1、T2，其結(jié)果顯示TI的特異性、準(zhǔn)確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，，敏感性與高危型HPV-DNA比較，并無(wú)明顯差異，且準(zhǔn)確度、敏感性均高于T2，表明T1聯(lián)合檢測(cè)為4種檢測(cè)效用最佳的檢測(cè)方法。分析其原因在于高危型HPV-DNA檢測(cè)屬于病因檢測(cè)，而TCT是細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)，先使用敏感性較好的高危型HPV-DNA檢測(cè)可有效篩選出高危因素患者和宮頸上皮病變患者，TCT特異性較好可進(jìn)行進(jìn)一步準(zhǔn)確診斷，按順序采用此兩種檢測(cè)方法恰好充分利用了其優(yōu)點(diǎn)[10]。此時(shí)再經(jīng)病理學(xué)檢查最終確診，可有效提高陽(yáng)性檢出率。

綜上所述，高危型HPV-DNA及TCT檢測(cè)在篩查宮頸癌及宮頸癌前病變方面各具優(yōu)勢(shì)，而先行高危型HPV-DNA檢測(cè)再行TCT檢測(cè)篩選價(jià)值更高。

參考文獻(xiàn)：

[1]師曉艷，雷俠.宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查與高危型HPV檢測(cè)用于宮頸癌前病變并發(fā)感染早期篩查的對(duì)比研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2017，26（1）：33-35.

[2]朱琳.TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)在宮頸病變篩查中的作用[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（14）：3375-3378.

[3]鄭蓓佳，陳琪，顧華敏.高危型人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合TCT檢測(cè)在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，26（2）：247-249.

[4]任士霞，李連芹.高危型HPV檢測(cè)與TCT篩查宮頸癌準(zhǔn)確性比較[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（6）：669-672.

[5]王登海，陳忠萍，居峰，等.TCT聯(lián)合HPV-DNA及端粒酶檢測(cè)在宮頸癌前病變?cè)u(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（21）：65-66.

[6]喻垚，郭變琴，羅光麗，等.液基細(xì)胞學(xué)與高危型HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015， 12（11）：1550-1551.

[7]帕提曼·米吉提，唐努爾·阿不力米提，古扎麗努爾·阿不力孜.高危型HPV檢測(cè)聯(lián)合TCT用于宮頸癌篩查及其危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)地方病防治雜志，2016，31（5）：577.

[8]高華玲，尹德娥，杜杰，等.TCT和HR-HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌和癌前病變篩查中的臨床價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2017，24（10）：1115-1118.

[9]陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳頭瘤病毒感染聯(lián)合液基薄層細(xì)胞檢測(cè)對(duì)宮頸癌及宮頸癌前病變篩查與隨訪的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（10）：2340-2343.

[10]熊煒，陳萰.TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2015，7（12）：45-47.

收稿日期：2019-9-4;修回日期：2019-9-20

編輯/宋偉