周煜

摘要：目的 ?分析恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能及預(yù)后的影響。方法 ?選取2018年5月～2019年5月在我院治療的乙肝肝硬化患者156例，采用隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各78例。對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微生態(tài)制劑治療，比較兩組臨床治療前后肝功能指標(biāo)、臨床癥狀評(píng)分、肝纖維化指標(biāo)及血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果治療后兩組ALT、ALT、TBIL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組乏力、厭食、腹脹評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組肝纖維化指標(biāo)（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）均較治療前改善，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑治療乙肝肝硬化患者，可改善臨床患者癥狀、肝功能，具有理想的治療效果，為改善患者預(yù)后提供有利的條件。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋;微生態(tài)制劑;乙肝肝硬化;肝功能

中圖分類號(hào)：R575.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.044

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0132-03

Effect of Entecavir Combined with Microecological Preparation on Liver Function and

Prognosis in Patients with Hepatitis B Cirrhosis

ZHOU Yu

（Department of Internal Medicine，Subject Three，People's Hospital of Huichang County，Huichang 342600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To analyze the effects of entecavir combined with microecological preparations on liver function and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis. Methods ?A total of 156 patients with hepatitis B cirrhosis who were treated in our hospital from May 2018 to May 2019 were randomly divided into control group and observation group， 78 cases each. The control group was treated with entecavir. The observation group was treated with microecological preparations on the basis of the control group. The liver function index， clinical symptom score， liver fibrosis index and serum HBV-DNA negative rate were compared before and after clinical treatment. Results ?After treatment， the levels of ALT， ALT and TBIL were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of fatigue， anorexia and abdominal distension in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The liver fibrosis indexes （HA， PC-Ⅲ， Ⅳ-C） of the two groups were better than those before treatment， and the improvement of the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the portal vein diameter and spleen thickness of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Entecavir combined with microecological preparations for the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis can improve the symptoms and liver function of clinical patients， and has an ideal therapeutic effect， which provides favorable conditions for improving the prognosis of patients.

Key words：Entecavir;Microecological preparation;Hepatitis B cirrhosis;Liver function

乙型肝炎（hepatitis B）屬于傳染病，且與肝硬化、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。慢性乙型肝炎患者肝纖維化是演變?yōu)楦斡不谋亟?jīng)階段，也是影響疾病預(yù)后的重要階段。如何阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是當(dāng)前臨床迫切需要解決的問(wèn)題之一[1]。乙肝肝硬化患者通常合并腸道菌群紊亂，容易導(dǎo)致內(nèi)毒素不斷吸收，加劇病情發(fā)展。由于乙肝病毒持續(xù)存在，單純保肝藥物治療阻止病情惡化。恩替卡韋是目前臨床推薦的一線抗乙肝病毒的口服藥物，可以有效地抑制病毒的復(fù)制，降低病毒的活躍度。有研究使用恩替卡韋抑制病毒復(fù)制基礎(chǔ)上，采用益生菌改善腸道菌群環(huán)境，進(jìn)一步減少肝細(xì)的損傷，取得較好療效[2]。本研究結(jié)合2018年5月～2019年5月我院治療的156例乙肝肝硬化患者臨床資料，分析恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)乙肝肝硬化預(yù)后和肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年5月～2019年5月江西省會(huì)昌縣人民醫(yī)院治療的乙肝肝硬化患者156例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《乙肝病毒性肝炎防治診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3];②均經(jīng)B超或CT符合肝硬化表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病，心肺、肝腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者;②妊娠、哺乳期婦女;③有呼吸道出血、感性腦病、肝腹水等失代償患者;④研究藥物過(guò)敏者。對(duì)照組男性42例，女性36例;年齡34～72歲，平均年齡（38.78±3.12）歲;病程2～6年，平均病程（3.45±1.02）年。觀察組男性40例，女性38例;年齡33～72歲，平均年齡（38.01±3.43）歲;病程2～7年，平均病程（3.61±1.11）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽竻⒓颖狙芯?，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 ?給予恩替卡韋片（生產(chǎn)企業(yè)：江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130011，規(guī)格：0.5 mg/片）每次0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2觀察組 ?在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微生態(tài)制劑。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒），0.63 g/次， ? ? ? 3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）]、治療后臨床癥狀評(píng)分、治療前后肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]、門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度。臨床癥狀評(píng)分包括乏力、厭食、腹脹癥狀，依據(jù)嚴(yán)重程度分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度，分別記為0分、1分、2分、3分，評(píng)分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n）表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 ?治療后兩組ALT、ALT、TBIL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后臨床癥狀評(píng)分比較 ?治療后觀察組乏力、厭食、腹脹評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 ?治療后兩組HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度比較 ?治療后兩組門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

乙肝病毒已經(jīng)成為全球衛(wèi)生問(wèn)題，雖然目前應(yīng)用乙肝疫苗對(duì)感染有較好的預(yù)防作用，但是仍然存在較高的發(fā)病率。乙肝病毒會(huì)引起肝細(xì)胞損傷，持續(xù)復(fù)發(fā)會(huì)導(dǎo)致免疫力下降，淋巴細(xì)胞在清除病毒時(shí)會(huì)間接損傷肝細(xì)胞，造成肝內(nèi)炎癥，進(jìn)一步誘導(dǎo)肝纖維組織增生和肝硬化的形成[4]。核苷類抗病毒藥物在體內(nèi)經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岷塑疹愃莆锖螅瑥亩l(fā)揮抗乙肝病毒的作用[5]。由于毒性相對(duì)低、服用方便、可快速有效抑制病毒DNA合成，是當(dāng)前臨床抗乙肝病毒的首選藥物。

恩替卡韋片以高效抗病毒、超低耐藥性優(yōu)點(diǎn)，成為臨床上治療乙肝的首選一線用藥。同時(shí)對(duì)HBV-DNA多聚酶具有抑制作用，可阻止病毒核酸合成，抑制病毒復(fù)制，減輕肝組織損傷程度。肝硬化患者菌群失調(diào)，腸道屏障受損，會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌易位，從而形成惡性循環(huán)。乙肝肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥為腸道菌群失調(diào)，內(nèi)毒素增加，加重肝臟損傷。

本研究中觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑治療乙肝肝硬化，結(jié)果顯示治療后觀察組肝功能指標(biāo)（ALT、ALT、TBIL）改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑可改善患者肝功能，其效果優(yōu)于單純使用恩替卡韋，具有一定的治療作用。治療后觀察組臨床癥狀（乏力、厭食、腹脹）評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效減輕臨床癥狀。有研究顯示[6]，肝纖維化程度與門(mén)脈寬度、脾大程度、脾臟厚度降低具有一定的相關(guān)性，降低門(mén)脈寬度、脾大程度、脾臟厚度，可阻滯由肝硬化代償期向失代償肝硬化的轉(zhuǎn)化，從而實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。本研究中觀察組肝纖維化指標(biāo)（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）改善優(yōu)于對(duì)照組，門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑治療乙肝肝硬化，有助于降低血清中HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C，改善肝纖維化。

總之，恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑治療乙肝肝硬化，可有效改善肝功能，改善肝纖維化指標(biāo)，減輕患者臨床癥狀，降低門(mén)脈寬度、脾大程度及脾臟厚度，具有較好的效果。

參考文獻(xiàn)：

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[6]馮因克，劉亞敏，陳啟龍，等.慢性乙型肝炎后肝硬化中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（29）：28-31.

收稿日期：2019-7-9;修回日期：2019-7-17

編輯/馮清亮