曾華科

[摘要] 目的 研究抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物治療糖尿病性黃斑水腫（DME）療效。方法 隨機數(shù)表法將該院2017年1月—2018年1月診治的30例DME患者分為觀察組與對照組，各15例，對照組給予常規(guī)治療方式，觀察組給予抗VEGF藥物治療。治療5個月后評價療效及安全性，且測定治療前后的最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率93.33%，較對照組的73.33%高（P>0.05）;與治療前比較，治療后1、3、5個月兩組BCVA和黃斑水腫程度均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫安全有效，能有效提高視力，減輕視網(wǎng)膜水腫和損傷，起到保護視網(wǎng)膜的作用，有一定的臨床運用價值。

[關(guān)鍵詞] 血管內(nèi)皮生長因子;糖尿病性黃斑水腫;療效

[中圖分類號] R59? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）09（b）-0191-03

隨著糖尿病發(fā)病率的顯著增長，糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）的危害也日益嚴(yán)重，DME是致使糖尿病患者視力減退的主要原因，嚴(yán)重時可導(dǎo)致眼盲，影響了患者的正常生活，同時也規(guī)患者家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。DME一般表現(xiàn)為黃斑中心凹厚度（CMT）的增加。多年來，DME的發(fā)病機制尚不明確，因此其發(fā)病機制和治療方法抑制是眼科工作者探究的熱點以及難點。有資料顯示，DME患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的含量遠(yuǎn)高于沒有患黃斑水腫的糖尿病患者和非糖尿病患者，表明VEGF在DME的發(fā)病中起著相當(dāng)重要的作用[1]。血-視網(wǎng)膜屏障的損害是DME患者發(fā)病的關(guān)鍵性因素，血-視網(wǎng)膜屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整有利于維持視網(wǎng)膜功能的正常發(fā)揮。VEGF具有破壞血-視網(wǎng)膜屏障的作用[2]。因此，抑制VEGF的表達對于治療DME患者具有重要意義。該研究選取該院2017年1月—2018年1月診治的30例DME患者作為研究對象，探討抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫療效，為臨床治療DME患者提供科學(xué)可靠的參考依據(jù)，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院診治的DME患者30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為DME患者;②年齡42～70歲，病程5～15年;③黃斑中心凹厚度≥250 μm;④空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖<10.0 mmol/L;⑤患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重白內(nèi)障和其他視網(wǎng)膜疾病;②肝、腎、心、肺嚴(yán)重障礙;③過敏體質(zhì)、藥物禁忌;④懷孕或哺乳女性。隨機數(shù)表法將患者分為觀察組15例與對照組15例。觀察組男8例，女7例;年齡平均（55.59±7.16）歲;病程平均（10.29±2.03）年。對照組男7例，女8例;年齡平均（56.33±7.09）歲;病程平均（10.49±2.46）年。上述一般資料兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 治療方法

對照組采取常規(guī)治療方法單純糖皮質(zhì)激素治療。玻璃體腔內(nèi)注射4 mg曲安奈德（國藥準(zhǔn)字H53031604），1次/月。觀察組采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗VEGF藥物治療。糖皮質(zhì)激素使用同對照組。雷珠單抗玻璃體腔注射：術(shù)前3 d給予左氧氟沙星滴眼液，4次/d，連續(xù)使用3 d，術(shù)前15 min 使用鹽酸丙美卡因麻醉，常規(guī)消毒清洗后，用一次性注射器抽取0.05 mL雷珠單抗注射液（國藥準(zhǔn)字S20170003），于上角膜后方垂直注射進入眼球壁，進針深度約1 cm，通過瞳孔觀察針頭是否處于玻璃體腔內(nèi)術(shù)后再次使用左氧氟沙星滴眼液。每月治療一次，兩組均治療5個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

①治療效果：顯效：水腫吸收，黃斑水腫消退;好轉(zhuǎn)：水腫部分吸收;無效：黃斑水腫無消退或者惡化?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②采用光學(xué)相干斷層掃描儀檢測兩組患者治療前后CMT的數(shù)值，并按國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測定患者治療前后的最佳矯正視力（BCVA）。③黃斑水腫程度：采用眼底熒光血管造影（FFA）檢查結(jié)合計算機軟件計算治療前及治療后1、3、5個月的視網(wǎng)膜新生血管滲漏面積，滲漏面積減小，即表示水腫程度減輕。④不良反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

觀察組治療總有效率93.33%，較對照組的73.33%高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? BCVA和CMT指標(biāo)

兩組治療前BCVA差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后1、3、5個月兩組BCVA較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

兩組治療前CMT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后1、3、5個月兩組CMT較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者治療前后的黃斑水腫程度

與治療前相比，治療后1、3、5個月兩組黃斑水腫程度均明顯減輕（P<0.05），且觀察組減輕程度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4? 不良反應(yīng)

用藥期間觀察組出現(xiàn)眼內(nèi)炎1例，視網(wǎng)膜撕裂1例，對照組出現(xiàn)夜盲、色弱各2例，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，均可耐受。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（連續(xù)性校正χ2=0.208，P=0.648>0.05）。

3? 討論

DME是糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的一般癥狀，發(fā)生在糖尿病視網(wǎng)膜病變的任何時期。DME的發(fā)病原理尚不明確，目前有學(xué)者認(rèn)為是由于VEGF破壞血-視網(wǎng)膜屏障，導(dǎo)致液體和脂蛋白進入視網(wǎng)膜，使視網(wǎng)膜變厚和液體積累，形成水腫[3]。傳統(tǒng)治療DME的方法是激光治療，通過激光光凝破壞光感器，增加內(nèi)層視網(wǎng)膜供氧，改善視網(wǎng)膜缺氧，促進水腫消退，降低黃斑水腫的發(fā)生，但該方法不能有效提高患者的視力，甚至有可能導(dǎo)致夜盲、色弱等并發(fā)癥的產(chǎn)生。因此，發(fā)現(xiàn)更有效治療DME的方法刻不容緩。

VEGF是一種獨特的血管生成誘導(dǎo)劑，少量可以對維持眼部血管完整有促進作用，若含量過多會緊密連接蛋白的磷酸化，破壞細(xì)胞內(nèi)皮連接，進入視網(wǎng)膜后增厚其基底膜，形成水腫[4]。該研究顯示運用抗VEGF藥物治療DME，可有效修復(fù)DME患者視力，降低黃斑厚度，消除水腫，且不會造成眼壓增高。VEGF參與血管的形成，維持奶皮細(xì)胞的活性與穩(wěn)定性，能夠促進視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)發(fā)育，修復(fù)視力。同時該研究表明每月玻璃體腔注射抗VEGF藥物一次，連續(xù)注射五次后，在消除水腫和恢復(fù)視力上療效很好，并且患者癥狀趨于穩(wěn)定，與范麗英等人[5]的研究結(jié)果一致。而常規(guī)激光治療有反復(fù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險?？筕EGF藥物通過拮抗作用，抑制新生血管生成，降低血管通透性，促進黃斑區(qū)滲液吸收，從而達到消除水腫的作用。該研究顯示抗VEGF藥物治療能有效提高DME的治療率，但兩組患者治療有效率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為該次研究選取的樣本數(shù)較少。另外，不良反應(yīng)方面，抗VEGF藥物雷珠單抗主要表現(xiàn)出夜盲吐、色弱等不良反應(yīng)，但癥狀一般較輕，患者可耐受。玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗在眼內(nèi)停留時間較長，但從嚴(yán)重排出進入血液后，可快速被清除，減少了系統(tǒng)暴露，從而降低了眼部的不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示抗VEGF藥物治療DME用藥較為安全。

綜上所述，抗VEGF藥物治療安全有效，能有效提高DME治療率和血清NOS水平，抑制VEGF和1L-6的產(chǎn)生，改善患者的最佳矯正視力和黃斑厚度。

[參考文獻]

[1]? 陳菲，游志鵬，毛新幫，等.抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫研究進展[J].中國實用眼科雜志，2015，33（3）：220-223.

[2]? 楊柳，張婧.糖尿病性黃斑水腫治療方法的選擇[J].中華眼科雜志，2017，53（10）：724-728.

[3]? 陳靜，賴銘瑩，羅恒，等.抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫觀察研究[J].中國實用眼科雜志，2014，32（6）：693-697.

[4]? 朱妍，宋愈，黃黎黎，等.房水中血管內(nèi)皮生長因子表達水平與黃斑水腫程度的相關(guān)性研究[J].臨床眼科雜志，2017，25（2）：137-140.

[5]? 范麗英，張昊.玻璃體注射抗VEGF藥物聯(lián)合白內(nèi)障超聲乳化術(shù)治療糖尿病性黃斑水腫療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（6）：624-626.

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