熊穎隆，陳功雷，郁毅剛

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○九醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院急診科，福建漳州 363000)

1 病例資料

患者女，72歲，因“突發(fā)左上腹疼痛12 h”收治入聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○九醫(yī)院?；颊哂小案哐獕?、腦梗死”病史4年，無神經(jīng)功能缺失后遺癥，院外不規(guī)律服藥，具體不詳，無藥物及食物過敏史。入院后行常規(guī)體檢，完善相關(guān)輔助檢查，診斷為“急性胰腺炎、電解質(zhì)紊亂、高血壓Ⅰ級(jí)”。囑禁食，持續(xù)胃腸減壓。予生長抑素抑制胰腺分泌，皮下注射低分子量肝素鈉抗微小血栓形成，地塞米松抗炎以減輕炎性介質(zhì)對(duì)各臟器的損害，乳果糖、四磨湯潤腸、通便治療，補(bǔ)液及維持水電解質(zhì)平衡等治療，并予注射用雷貝拉唑鈉(批號(hào) F1709042，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司)20 mg，bid,ivgtt(早晚9:00左右用藥，抑酸治療。治療第2天(d 2)凌晨(即首次靜滴雷貝拉唑鈉后約4 h)，患者出現(xiàn)躁動(dòng)不安，胡言亂語，呼吸頻率增快(34次/min)，心率110次/min，予面罩吸氧，地西泮注射液5 mg靜推，15 min后患者上述癥狀消失。詢問家屬，其否認(rèn)患者既往有性情、精神方面不正常病史，結(jié)合入院及復(fù)查檢查結(jié)果，排除低鈉、肝性腦病、腦血管意外、低血糖等，需考慮腹痛、恐懼心理引起精神異常，暫予鎮(zhèn)靜、止痛治療，其他治療繼續(xù)當(dāng)前方案，并觀察患者病情變化。治療d 2 第2次用藥和d 3用藥后3～4 h患者仍出現(xiàn)躁動(dòng)(較前輕微)，約10～20 min后自行好轉(zhuǎn)，未及時(shí)告知醫(yī)師。治療d 4下午及夜間(即使用雷貝拉唑鈉3～4 h后)患者再發(fā)躁動(dòng)不安，以夜間為重，持續(xù)約1 h，未予特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。考慮為注射用雷貝拉唑鈉引起的譫妄，故停用注射用雷貝拉唑鈉，改用奧美拉唑抑酸治療，其他治療不變，患者此后未再出現(xiàn)類似癥狀。

2 討 論

急性胰腺炎可產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥，使胃黏膜血流灌注減少，胃黏膜屏障被削弱。應(yīng)用抑酸劑使胃內(nèi)pH值保持在>3.5的水平，可降低急性胃黏膜病變或應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率[1]。雷貝拉唑鈉是第三代質(zhì)子泵抑制藥，此藥在進(jìn)入胃部后能夠迅速與胃腺細(xì)胞內(nèi)的Na+-K+-ATP酶可逆性結(jié)合，從而降低胃腺細(xì)胞高爾基體的活性，進(jìn)而減少胃酸的分泌量[2]。

本例患者既往無藥物過敏史，無性情、精神方面不正常病史。靜滴注射用雷貝拉唑鈉后出現(xiàn)躁動(dòng)不安，再次用藥后癥狀再次出現(xiàn)，停藥后未再出現(xiàn)類似反應(yīng)，癥狀的出現(xiàn)和消失與雷貝拉唑鈉的使用存在明顯的時(shí)間關(guān)系，故考慮為使用注射用雷貝拉唑鈉引起的藥品不良反應(yīng)(ADRs)。查文獻(xiàn)僅報(bào)道有3例患者使用該藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)方面的ADRs，均為雷貝拉唑鈉的口服劑型[3-5]。雖然此藥引起的精神神經(jīng)系統(tǒng)不良事件報(bào)道較少，但出現(xiàn)時(shí)的癥狀均較嚴(yán)重。

雷貝拉唑鈉引起精神神經(jīng)系統(tǒng)不良事件，可能與其顯著升高血中胃泌素有關(guān)[3]。質(zhì)子泵抑制劑中，雷貝拉唑鈉導(dǎo)致高胃泌素血癥作用最強(qiáng)。為了保證臨床用藥安全，建議患有或曾患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病的患者應(yīng)盡量避免使用雷貝拉唑鈉，老年患者、性格比較固執(zhí)者及有藥物過敏史者也應(yīng)慎用，需要時(shí)可選用其他更安全的質(zhì)子泵抑制劑。如確需使用雷貝拉唑鈉，使用前要告知患者與家屬用藥注意事項(xiàng)及可能出現(xiàn)的ADRs，用藥過程中注意觀察患者的用藥表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，要及時(shí)停藥并予對(duì)癥治療。