劉 鵬，田俊生

1山西藥科職業(yè)學(xué)院；2山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，太原 030006

甘草(GlycyrrhizaeRadixetRhizoma)為豆科植物甘草(GlycyrrhizuralensisFisch)，光果甘草(Glycyrrhizaglabral)或脹果甘草(GlycyrrhizainflateBat)的根莖[1]，主要活性成分是三萜皂苷、黃酮類、多糖等化合物。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明甘草及其主要活性成分具有抗氧化，抗腫瘤、保護(hù)神經(jīng)元、抗炎、抗抑郁、降血糖[2]等多種功效。

甘草苷(liquiritin，LQ)是甘草水提物中的主要活性成分，屬于黃酮類化合物。文獻(xiàn)報(bào)道甘草苷具有廣泛的藥理活性，主要涉及抗衰老、抗凋亡、抗炎、防輻射、抗抑郁、神經(jīng)保護(hù)、降血糖[2]等。其中，Zong等[3]從甘草抗抑郁活性成分及其在中藥復(fù)方中的應(yīng)用等方面分析甘草治療抑郁癥的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)其在改善動(dòng)物行為學(xué)和生化指標(biāo)上都有良好的療效，其機(jī)制主要涉及調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、改善下丘腦-垂體-腎上腺(HPA) 軸功能、抗自由基、抗炎等作用。Zhao等[4,5]研究甘草黃酮對(duì)2型糖尿病大鼠血糖、血脂等生化指標(biāo)的影響，測(cè)定大鼠空腹血糖、血脂及肝/體、腎/體、脂/體比值，發(fā)現(xiàn)超氧化物歧化酶能明顯抑制2型糖尿病大鼠血糖升高和脂代謝紊亂，因此推測(cè)甘草苷具有治療糖尿病的效果。

Hopkins于2007年發(fā)表的文章中首次提到“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”(network pharmacology)的概念，即通過分析藥物對(duì)疾病的干預(yù)作用，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-疾病”之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)來探討藥物的作用機(jī)制[6]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略的整體性、系統(tǒng)性特點(diǎn)與中藥及其方劑的多成分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的原理異曲同工。與此同時(shí)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法與中醫(yī)藥理論相結(jié)合，可以推動(dòng)單藥物單靶點(diǎn)向多組分多靶點(diǎn)的研究模式轉(zhuǎn)變，從整體上預(yù)測(cè)藥物靶點(diǎn)信息，為藥物研發(fā)提供了新的途徑和方法[7]。

“異病同治”是中醫(yī)臨床的重要治則，以“辨證論治”理論為基礎(chǔ)，也是中醫(yī)學(xué)區(qū)別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基本特征之一[8]，其科學(xué)內(nèi)涵為異病-同證-同治，即不同疾病在發(fā)展過程中，表現(xiàn)出相同或者相似的證候，采用相同的方法來進(jìn)行治療[9]。

抑郁癥合并糖尿病是臨床常見共病之一，其機(jī)制主要涉及免疫炎癥、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸、氧化應(yīng)激、BDNF、血清素(5-HT)、胰島素抵抗等[10]。抑郁與下丘腦-垂體-腎上腺素軸的活動(dòng)相關(guān)，可導(dǎo)致升糖激素增多，胰島素分泌水平降低。高血糖氧化應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的過多自由基，以及與之伴隨的高分子氧化損傷可能在糖尿病誘導(dǎo)抑郁的發(fā)生過程中起到重要作用。同時(shí)，糖尿病引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)的改變，包括神經(jīng)遞質(zhì)的改變和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生等，都可能是其抑郁癥高發(fā)的原因。

目前，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討異病同治科學(xué)內(nèi)涵的文獻(xiàn)報(bào)道較少，因此，本文采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法探究甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的作用機(jī)制。

1 方法

1.1 甘草苷作用靶點(diǎn)查詢

登陸PubChem服務(wù)器(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/，2018-5-29)，輸入關(guān)鍵詞liquiritin，下載甘草苷對(duì)應(yīng)的Isomeric smiles化學(xué)式以及sdf格式文件[11]。通過反向藥效團(tuán)匹配PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)(http://59.78.98.102/pharmmapper/get.php，2018-5-29)，上傳甘草苷的sdf格式文件，點(diǎn)擊Upload，按照軟件設(shè)定配體空腔要求選擇Pharmacophore Models Whose Pkd ≥ 6.0，查詢出與甘草苷有關(guān)對(duì)應(yīng)根據(jù)匹配度fit score 由高到低排序前300的靶點(diǎn)。登陸SEA(http://sea.bkslab.org/，2018-5-29)、SIB(http://www.swisstargetprediction.ch/，2018-5-29)數(shù)據(jù)庫(kù)，輸入甘草苷的Smiles化學(xué)式，將得到的對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)信息與反向預(yù)測(cè)得到的靶點(diǎn)信息進(jìn)行匯總。

1.2 抑郁癥和糖尿病靶點(diǎn)映射

登陸GeneCards(http://www.Genecards.org/,released in 2018-5-30) 和DrugBank(https://www.drugbank.ca/，released in 2018-04-02)數(shù)據(jù)庫(kù)輸入抑郁癥搜索已經(jīng)報(bào)道的與抑郁癥或糖尿病有關(guān)的靶點(diǎn)，將查詢結(jié)果與甘草苷相關(guān)靶點(diǎn)之間進(jìn)行匹配。

從STRING(https://string-db.org/，released in 2018-5-30)數(shù)據(jù)庫(kù)中分別查找抑郁癥和糖尿病各相關(guān)蛋白-蛋白之間的相互作用關(guān)系，分別上傳篩選出的甘草苷與抑郁癥，甘草苷與糖尿病相同的蛋白靶點(diǎn)，選擇Homo sapiens，Exports下載TSV形式數(shù)據(jù)。蛋白互作網(wǎng)絡(luò)(PPI)分析STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，主要用于搜索已知蛋白質(zhì)之間和預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)之間相互作用關(guān)系。其中，需要用到Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.uniprot.org/，released in 2018-5-30)中的Uniprot 工具對(duì)蛋白名稱進(jìn)行校正，選取物種為人，把所有預(yù)測(cè)出的蛋白靶點(diǎn)名稱中的Uniprot ID轉(zhuǎn)換成Official Gene Symbol。

Cytoscape 3.6.0是一款圖形化顯示網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行分析和編輯的軟件，可用于蛋白與蛋白之間復(fù)雜的相互作用關(guān)系分析。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)分析(network analyzer)工具分析中心度(betweenness centrality)和節(jié)點(diǎn)度(degree)兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)[12]，計(jì)算網(wǎng)絡(luò)中betweenness和degree 分布等基本屬性，可對(duì)整個(gè)網(wǎng)絡(luò)成分-靶點(diǎn)-疾病性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)[13]?？山柚W(wǎng)絡(luò)可視化手段分析圖中成分、靶點(diǎn)、疾病用節(jié)點(diǎn)(node)表示，對(duì)應(yīng)關(guān)系用邊(edge)表示，邊的粗細(xì)，顏色深淺，以及節(jié)點(diǎn)大小，均表示兩個(gè)蛋白靶點(diǎn)間相互作用關(guān)系的強(qiáng)弱。

1.3 甘草苷治療抑郁和糖尿病共有靶點(diǎn)篩選

將預(yù)測(cè)出的甘草苷治療抑郁和糖尿病潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行對(duì)比，即可篩選出甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的相同潛在作用靶點(diǎn)，將篩選出的相同作用靶點(diǎn)作為研究對(duì)象再做進(jìn)一步的分析。

1.4 甘草苷治療抑郁和糖尿病通路富集分析

通過在線工具DAVID(https://david.ncifcrf.gov/，2018-6-1)對(duì)甘草苷生物學(xué)過程進(jìn)行GO富集分析(Gene Ontology biological process)和 KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway)通路注釋分析[14]，生物學(xué)信息注釋數(shù)據(jù)庫(kù)，可從大量的基因或蛋白質(zhì)中提取有意義的生物信息，能夠快速識(shí)別最重要的富集生物注釋[11](其中設(shè)定閾值P-value < 0.05表現(xiàn)為顯著富集)。

1.5 組織特異性遺傳數(shù)據(jù)篩選共有靶點(diǎn)

BITOLA是一種基于交互式的生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)，用于搜索與“基因或基因產(chǎn)物”相關(guān)的所有中間概念，在BITOLA系統(tǒng)中，中間概念目前包含醫(yī)學(xué)主題詞(MeSH)，用于指導(dǎo)Medline以及人類基因組織(HUGO)的人類基因。該系統(tǒng)的主要目的是通過發(fā)現(xiàn)生物醫(yī)學(xué)概念之間潛在的新關(guān)系為實(shí)驗(yàn)者提供新線索和治療疾病的新策略[15]。臨床上，抑郁癥和糖尿病分別影響大腦和肺胃腎等組織。因此，“基因或基因產(chǎn)物”必須在這些組織中表達(dá)。因此使用人類EFP瀏覽器來篩選靶點(diǎn)是否在大腦和肺胃腎等組織中表達(dá)最強(qiáng)。人類EFP瀏覽器使用戶能夠直接在人體的表示上可視化大規(guī)模的人類基因表達(dá)數(shù)據(jù)集。我們首先輸入基因符號(hào)，然后選擇“絕對(duì)”的解釋方式，選擇“神經(jīng)”和“骨骼免疫消化”(糖尿病涉及的臟器)的數(shù)據(jù)源。點(diǎn)擊“Go”后，根據(jù)相關(guān)靶點(diǎn)的表達(dá)水平對(duì)樣本進(jìn)行著色，生成表達(dá)“分析圖”，以確定靶點(diǎn)在該部位是否表達(dá)最強(qiáng)。將治療抑郁癥和糖尿病共同的潛在作用靶點(diǎn)輸入BITOLA(http://bar.utoronto.ca/efp_human/cgi-bin/efpWeb.cgi)系統(tǒng)進(jìn)行檢索分析。

2 結(jié)果

2.1 甘草苷作用靶點(diǎn)查詢

通過數(shù)據(jù)庫(kù)PharmMapper、SEA、SIB共篩選出與甘草苷相關(guān)的靶點(diǎn)共323個(gè)，包括PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)查詢275 個(gè)，SEA中共查詢出33個(gè)人類相關(guān)蛋白靶點(diǎn)，SIB數(shù)據(jù)庫(kù)中共查詢出15個(gè)相關(guān)蛋白靶點(diǎn)，使用UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)中的UniproKB工具進(jìn)行更正后，去除與人類無關(guān)以及無對(duì)應(yīng)關(guān)系或者重復(fù)的靶點(diǎn)后，共篩選出包括HRAS、ESR1、VEGFA、IL2在內(nèi)的312個(gè)蛋白靶點(diǎn)。

2.2 疾病靶點(diǎn)的篩選

GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)和DrugBank 數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出抗抑郁的靶點(diǎn)與甘草苷相關(guān)的靶點(diǎn)進(jìn)行映射，結(jié)果顯示有42個(gè)靶點(diǎn)為甘草苷抗抑郁的潛在作用靶點(diǎn)，將篩選出的作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)。STRING導(dǎo)出數(shù)據(jù)用Cytoscape 3.6.0可視化分析的結(jié)果如圖1所示。共導(dǎo)入42個(gè)蛋白，有6個(gè)與其他蛋白無相互作用關(guān)系，最終的蛋白相互作用關(guān)系網(wǎng)絡(luò)中degree >10的排名如表1所示。

圖1 抗抑郁有關(guān)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖Fig.1 Protein interaction network of depression

序號(hào)No.節(jié)點(diǎn)度數(shù)Degree中心度數(shù)Betweenness centrality靶點(diǎn)名稱Target name1170.16ESR12160.096HRAS3160.11VEGFA4130.18NOS35130.071PTGS26120.12IL27120.033NOTCH18110.016IGF1R9110.16BDNF10110.11PARP1

同理，GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)和 DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出糖尿病的靶點(diǎn)與甘草苷相關(guān)的靶點(diǎn)進(jìn)行映射，結(jié)果顯示有55個(gè)靶點(diǎn)為甘草苷治療糖尿病的潛在作用靶點(diǎn)，將篩選出的潛在作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)。STRING導(dǎo)出數(shù)據(jù)用Cytoscape 3.6.0可視化分析的結(jié)果如圖2所示。最終degree>10的蛋白排名如表2所示。

圖2 糖尿病有關(guān)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖Fig.2 Protein interaction network of diabetes

序號(hào)No.節(jié)點(diǎn)度數(shù)Degree中心度數(shù)Betweenness centrality靶點(diǎn)名稱Target name1240.32VEGFA2180.039HRAS3170.066IGF1R4160.084ESR15150.12NOS3

續(xù)表2(Continued Tab.2)

序號(hào)No.節(jié)點(diǎn)度數(shù)Degree中心度數(shù)Betweenness centrality靶點(diǎn)名稱Target name6150.017FGF27130.060IL28130.010PTGS29130.010NOTCH110110.082GSK3B11110.16DPYD

2.3 不同疾病的共同靶點(diǎn)篩選

采用Cytoscape3.6.0軟件構(gòu)建甘草苷治療抑郁癥的潛在作用靶點(diǎn)與甘草苷治療糖尿病的潛在作用靶點(diǎn)之間相互關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，如圖 3所示，從圖中可以看出，甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的共同作用靶點(diǎn)為ESR1、HRAS、VEGFA、NOS3、PARP1、IL2、NOTCH1、IGF1R等共23個(gè)。

圖3 抑郁癥和糖尿病作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Network map of targets for depression and diabetes

2.4 通路富集分析

GO富集分析結(jié)果如圖4所示，其中甘草苷在糖尿病和抑郁癥治療中的潛在作用靶點(diǎn)GO富集分析過程包括生物過程(BP))、細(xì)胞組分 (CC)和分子功能(MF)[16]。排名靠前的過程有protein binding (17個(gè)靶點(diǎn)，MF)、plasma membrane (12個(gè)靶點(diǎn)，CC)、membrane (10個(gè)靶點(diǎn)，CC)、positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter(8個(gè)靶點(diǎn)，BP)、extracellular region (7個(gè)靶點(diǎn)，CC)、enzyme binding (7個(gè)靶點(diǎn)，MF)、singal transduction (7個(gè)靶點(diǎn)，BP)、positive regulation of cell proliferation (6個(gè)靶點(diǎn)，BP)、golgi membrane (5個(gè)靶點(diǎn)，CC)、positive regulation of angiogenesis(5個(gè)靶點(diǎn)，BP)、positive regulation of cell migration(5個(gè)靶點(diǎn)，BP)、oxidation-reduction process(5個(gè)靶點(diǎn)，BP)。在生物過程方面，RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄過程，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞增殖，氧化還原的過程與抑郁癥和糖尿病的發(fā)生發(fā)展中有密切的關(guān)系。在細(xì)胞組成方面，細(xì)胞質(zhì)膜，胞外區(qū)與高爾基膜可能是藥物作用與抑郁癥和糖尿病的靶點(diǎn)位置。在分子功能方面，與蛋白結(jié)合與酶結(jié)合是藥物與抑郁癥和糖尿病的靶點(diǎn)作用的方式。由此可見，甘草苷可能通過多通路，多途徑的形式治療抑郁癥和糖尿病。

KEGG代謝通路富集分析結(jié)果如圖5所示，其中導(dǎo)入的23個(gè)潛在作用靶點(diǎn)涉及的通路富集主要有PI3K-AKT(9個(gè)靶點(diǎn))、癌癥信號(hào)通路(7個(gè)靶點(diǎn))、Ras 信號(hào)通路(6個(gè)靶點(diǎn))、Rap1信號(hào)通路(6個(gè)靶點(diǎn))等，表明甘草苷相關(guān)靶點(diǎn)是通過調(diào)節(jié)這些通路起到治療抑郁癥和糖尿病的作用。

圖4 治療抑郁癥和糖尿病相同靶點(diǎn)生物學(xué)過程GO富集分析Fig.4 Analysis of GO enrichment in the biological process of the same targets in the treatment of depression and diabetes

圖5 治療抑郁癥和糖尿病相同靶點(diǎn)KEGG信號(hào)通路富集分析Fig.5 Analysis of KEGG pathways of the same targets in the treatment of depression and diabetes

2.5 組織特異性遺傳數(shù)據(jù)篩選共有靶點(diǎn)

我們使用人類EFP瀏覽器檢測(cè)了大腦和肺胃腎等組織靶點(diǎn)的基因表達(dá)模式[13]。PARP1和VEGFA在大腦和肺胃腎等均有表達(dá)，其中，PARP1和VEGFA兩個(gè)靶點(diǎn)均顯示其在大腦和肺胃腎等組織靶點(diǎn)的基因表達(dá)較高。

3 討論

本文通過預(yù)測(cè)分析，結(jié)果顯示23個(gè)靶點(diǎn)為甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的共同作用靶點(diǎn)，甘草苷相關(guān)靶點(diǎn)通過影響PI3K-AKT、Cancer、Ras、Rap1等信號(hào)通路進(jìn)一步調(diào)控抑郁癥和糖尿病的發(fā)病機(jī)理。

PPI分析選取degree>10得到的結(jié)果中，甘草苷抗抑郁潛在作用靶點(diǎn)中關(guān)聯(lián)度較大的蛋白有ESR1、HRAS、VEGFA、NOS3、PTGS2、IL2、PARP1。Cui J等[17]通過實(shí)驗(yàn)研究分析大鼠抑郁模型中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGFA)和microRNA(miRNA/miR)-27a在海馬組織和血清中的表達(dá)情況。結(jié)果表明，與正常組相比，抑郁模型大鼠海馬外周血中VEGFA mRNA蛋白表達(dá)量較低，可通過調(diào)節(jié)VEGFA含量進(jìn)一步調(diào)控抑郁癥。Qu[18]通過實(shí)驗(yàn)證明高糖可誘導(dǎo)PARP1蛋白表達(dá)量升高且高糖所致心肌細(xì)胞肥大與PARP1激活有關(guān)，而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明PARP1蛋白在抑郁癥調(diào)節(jié)機(jī)制中起主要的調(diào)控作用。

甘草苷治療抑郁癥潛在作用靶點(diǎn)中關(guān)聯(lián)度較大的蛋白有VEGFA、HRAS、IGF1R、ESR1、NOS3、FGF2、IL2。Liu等[19]通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證sIL-2R，IL2和T細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性的關(guān)系，結(jié)果表明sIL-2R可阻斷IL2蛋白與T細(xì)胞結(jié)合，從而導(dǎo)致糖尿病。Zhang等[20]通過實(shí)驗(yàn)證明成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF2)在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用。

為了進(jìn)一步說明這些相同的作用靶點(diǎn)在治療抑郁癥和糖尿病方面的作用，本文通過DAVID分析對(duì)甘草苷治療抑郁癥和糖尿病預(yù)測(cè)出的相同靶點(diǎn)進(jìn)行GO生物功能分析和KEGG代謝通路富集分析。GO功能分析表明，甘草苷在治療抑郁癥和糖尿病的功能方面主要體現(xiàn)在蛋白質(zhì)結(jié)合、酶結(jié)合、血管生成正調(diào)控等方面。KEGG代謝通路富集結(jié)果表明，靶點(diǎn)主要涉及PI3K-AKT信號(hào)通路、癌癥信號(hào)通路、Ras信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路等方面。其中BRCA1、HRAS、KITLG、FGF1、IGF1R、IL2、NRAS、NOS3、VEGFA共9個(gè)靶點(diǎn)共同參與調(diào)控PI3K-AKT通路進(jìn)而發(fā)揮治療抑郁癥和糖尿病的作用。Sun等[21]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，高糖可通過調(diào)節(jié)PI3K-AKT信號(hào)通路抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖和血管生成。HRAS、KITLG、FGF1、IGF1R、NRAS、PTGS2、VEGFA共7靶點(diǎn)共同參與調(diào)控癌癥信號(hào)通路，HRAS、KITLG、FGF1、IGF1R、NRAS、VEGFA共6個(gè)靶點(diǎn)參與調(diào)控Ras 信號(hào)通路，Wang等[22]通過研究表明Ras相關(guān)信號(hào)通路與抑郁癥治療、抑郁狀態(tài)神經(jīng)可塑性以及抑郁癥相關(guān)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子均有很強(qiáng)的相關(guān)性，它在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用。HRAS、KITLG、FGF1 、IGF1R、NRAS、VEGFA 共6個(gè)靶點(diǎn)通過調(diào)控Rap1信號(hào)通路發(fā)揮治療抑郁癥和糖尿病的作用，其中Rap1信號(hào)通路與Ras 信號(hào)通路、PI3K-AKT信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路均有關(guān)聯(lián)，表明Rap1在甘草治療抑郁癥和糖尿病過程中發(fā)揮重要作用。Wu等[16]的研究結(jié)果證明柴胡通過調(diào)控PI3K-AKT、MAPK、Rap1、Ras等通路發(fā)揮抗抑郁作用，與本研究結(jié)果基本相符。

BITOLA系統(tǒng)能夠直接將人類基因表達(dá)數(shù)據(jù)集可視化，從圖中可以看出PPAPR1和VEGFA在治療抑郁癥和糖尿病作用中表達(dá)較高，丘腦核、脊髓等作用部位的高表達(dá)量也為臨床上研究抑郁癥和糖尿病提供了方向。通過使用BITOLA系統(tǒng)可以制定一個(gè)新的假設(shè):PPAPR1和VEGFA被識(shí)別為參與治療抑郁癥和糖尿病相互作用，這些結(jié)果為實(shí)驗(yàn)者提供了新的線索，成為治療這兩種疾病的新策略。

BITOLA是一個(gè)基于文獻(xiàn)的交互式生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)支持系統(tǒng)。該系統(tǒng)的主要目的是通過發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)概念之間潛在的新關(guān)系，幫助研究人員做出新的發(fā)現(xiàn)。本文發(fā)現(xiàn)23個(gè)靶點(diǎn)為甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的共同作用靶點(diǎn)，這些基因或基因產(chǎn)物可能在抑郁癥和糖尿病之間的通訊中起更為重要的作用。采用BITOLA中不同組織中基因或蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PPAPR1和VEGFA在抑郁癥和糖尿病相關(guān)的組織中有較高的表達(dá)量。該研究為后續(xù)基因或蛋白的驗(yàn)證及組織部位的選取提供了參考。

本文采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究甘草苷治療抑郁癥和糖尿病的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)甘草苷可通過調(diào)控同一潛在作用靶點(diǎn)、相同作用機(jī)制，藥效分子作用于相同的部位發(fā)揮治療抑郁癥和糖尿病的作用，為中醫(yī)理論異病同治作用機(jī)理的深入研究提供了新的方法和思路。