李艷秋，王 丹，王 成

(綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院兒科·四川省精神衛(wèi)生中心，四川 綿陽(yáng) 621000)

先天性甲狀腺功能減退為臨床發(fā)病率較高的一種先天性內(nèi)分泌疾病，是由于機(jī)體甲狀腺先天性缺如、發(fā)育不良(異位或原位)或甲狀腺激素合成途徑缺陷等致使甲狀腺激素合成不足而引發(fā)的一種疾病類型，而甲狀腺激素在機(jī)體各器官功能調(diào)節(jié)以及生命活動(dòng)方面具有重要作用，尤其對(duì)兒童正常神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及骨骼生長(zhǎng)至關(guān)重要[1-2]。該病可導(dǎo)致患兒智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育落后、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等，不僅可對(duì)患兒正常成長(zhǎng)與生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還將增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。有文獻(xiàn)指出，若可早期識(shí)別與診斷先天性甲狀腺功能減退，并在患兒出生后14 d內(nèi)給予治療，可有效改善其智力水平，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，減少預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[3-4]?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步探討新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的相關(guān)因素，以期為臨床診治及預(yù)防提供有效參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2018年3月在綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院接受治療的93例新生兒先天性甲狀腺功能減退患兒作為觀察組，將同期分娩的52例健康新生兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組促甲狀腺激素增高(6.5～11.9 mU/L)；②臨床資料以及影像學(xué)資料完整；③觀察組符合《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定游離三碘甲腺原氨酸、甲狀腺球蛋白、游離甲狀腺素等指標(biāo)，配合甲狀腺超聲檢查等檢查確診者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病者；②凝血功能障礙者；③嚴(yán)重器官功能衰竭者；④合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑤嚴(yán)重心、腎功能不全者；⑥電解質(zhì)紊亂者；⑦過(guò)敏體質(zhì)者；⑧嚴(yán)重心律不齊者。

1.2方法

1.2.1先天性甲狀腺功能減退篩查方法 于新生兒出生后75 h至7 d，充分哺乳時(shí)間>6 h，于足跟采血(3滴)，滴于專用303濾紙?zhí)?，且保證濾紙可見(jiàn)≥3個(gè)血斑，血斑直徑>8 mm，無(wú)污染，且滲透兩面，填寫(xiě)采血卡，放置于自然、干燥、干凈的塑料密封袋中，置于4 ℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。若促甲狀腺激素增高(6.5～11.9 mU/L)，需進(jìn)一步采集靜脈血，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素等水平以進(jìn)行確診。本研究所有操作步驟均需嚴(yán)格按照相關(guān)儀器、試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2記錄受試者一般資料 一般資料內(nèi)容如下：性別、有無(wú)家族史、母親年齡(高齡產(chǎn)婦即生育年齡>35歲)、胎齡[早產(chǎn)(<37周)、足月產(chǎn)(37～41周)、過(guò)期產(chǎn)(≥42周)]、出生體重[低體重(<2 500 g)、正常體重(2 500～3 999 g)、巨大兒(≥4 000 g)]、戶籍地、母親是否患病、雙胎或多胎、母親孕前體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)[BMI≤18.4 kg/m2屬于偏瘦，18.5～23.9 kg/m2屬于正常，24～27.9 kg/m2屬于過(guò)重，≥28 kg/m2屬于肥胖]以及母親孕期是否吸煙。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的單因素分析 兩組患兒性別、胎齡、母親患病、雙胎或多胎、母親孕前BMI以及母親孕期吸煙比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒家族病史、母親高齡、出生體重非正常(低體重)、農(nóng)村戶籍占比均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的單因素分析 [例(%)]

BMI:體質(zhì)指數(shù)；觀察組：先天性甲狀腺功能減退患兒；對(duì)照組：健康新生兒；a為Z值，余為χ2值

2.2新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的多因素分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，家族病史、母親高齡、出生體重(低體重)、農(nóng)村戶籍為新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

甲狀腺激素不僅可以促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞組織成熟以及生長(zhǎng)發(fā)育，還可促進(jìn)機(jī)體磷、鈣于骨質(zhì)內(nèi)合成代謝以及骨與軟骨生長(zhǎng)，且可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生作用[6]。生命最初2年內(nèi)屬于腦發(fā)育的關(guān)鍵階段，若在該階段出現(xiàn)甲狀腺激素缺乏現(xiàn)象，將促使敏感神經(jīng)元出現(xiàn)分化、遷移以及增殖障礙，導(dǎo)致兒童智能低下、生長(zhǎng)發(fā)育落后以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，同時(shí)還將伴有靜細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言及視覺(jué)發(fā)育明顯落后等，并造成不可逆性損傷[7-9]。

表2 新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的多因素分析

新生兒先天性甲狀腺功能減退是因甲狀腺激素合成不足而引發(fā)的一種疾病，可導(dǎo)致精神、體格發(fā)育障礙[10]。值得注意的是，大部分患兒出生時(shí)并無(wú)特異性體征或癥狀，甚至缺如，其中僅有2.0%～3.0%的患兒存在甲狀腺功能減退表現(xiàn)，表現(xiàn)為黃疸消退延遲、黃疸加重、少哭、嗜睡、食欲缺乏、哭聲低下、吸吮低下等，并且該病80.0%～90.0%表現(xiàn)為散發(fā)性，極易出現(xiàn)誤診或漏診現(xiàn)象，導(dǎo)致診斷或者治療延誤，危及生命安全[11-13]。若未及時(shí)采取有效治療與干預(yù)措施，隨著患兒病情的進(jìn)一步進(jìn)展，可導(dǎo)致腦損害以及智力低下等，增加預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，將對(duì)人口素質(zhì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響[14]。但有研究指出，該疾病患兒于發(fā)病3個(gè)月內(nèi)接受有效治療，可使75.0%的患兒智商進(jìn)一步恢復(fù)至正常，若6個(gè)月內(nèi)給予治療，僅50.0%的患兒智商可恢復(fù)至正常狀態(tài)[15]。因此，掌握流行病學(xué)現(xiàn)狀，明確疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，及時(shí)采取對(duì)應(yīng)干預(yù)措施顯得極為重要。

劉美華等[16]對(duì)2013年1月至2015年12月宜春市156 764例新生兒給予疾病篩查，共檢出114例新生兒先天性甲狀腺功能減退者，認(rèn)為新生兒先天性甲狀腺功能減退高發(fā)病率可能與地理環(huán)境缺點(diǎn)等存在一定關(guān)聯(lián)。李蓓等[17]對(duì)583 979例新生兒給予先天性甲狀腺功能減退篩查，結(jié)果顯示初篩陽(yáng)性6 127例，陽(yáng)性率為1.0%，共檢出新生兒先天性甲狀腺功能減退患兒425例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為6.9%，認(rèn)為女性、早產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)以及低出生體重為影響新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒家族病史、母親高齡、出生體重非正常、農(nóng)村戶籍占比均高于對(duì)照組，且經(jīng)Logistic回歸分析顯示，家族病史、母親高齡、出生體重(低體重)為新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生的危險(xiǎn)因素。分析其原因如下：高齡可對(duì)孕產(chǎn)婦生理功能與心理產(chǎn)生不同程度的影響，產(chǎn)生生殖器官以及功能減退現(xiàn)象，且妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于適齡產(chǎn)婦，進(jìn)而可對(duì)胚胎營(yíng)養(yǎng)供給以及孕育環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重影響，最終影響新生兒健康[18]。有研究表明，家族中存在甲狀腺疾病的患者生育先天性甲狀腺功能減退新生兒的危險(xiǎn)系數(shù)為正常孕產(chǎn)婦的4.5倍左右，提示遺傳因素與疾病發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)[19]。甲狀腺素在人體神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)與發(fā)育中具有重要作用，尤其在嬰兒期與胎兒期，甲狀腺不足可對(duì)人體腦部發(fā)育等產(chǎn)生嚴(yán)重不可逆性影響[20-21]。早產(chǎn)兒因?qū)m內(nèi)發(fā)育不良或提前分娩等，促使其丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發(fā)育欠佳，加之分娩后，母體中斷向胎兒進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素，但胎兒機(jī)體需要的三碘甲腺原氨酸多經(jīng)甲狀腺素轉(zhuǎn)化，進(jìn)而可導(dǎo)致其甲狀腺功能不全，引發(fā)疾病[22]。農(nóng)村多位于邊緣地區(qū)，其健康保健意識(shí)相對(duì)較差，經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后，大部分農(nóng)村居民對(duì)海產(chǎn)品的攝入量相對(duì)較少，而炒菜過(guò)程中需將油加熱并與咸鹽一起翻炒，可對(duì)碘造成破壞，進(jìn)而為該疾病發(fā)生創(chuàng)造有利條件[23-24]。農(nóng)村孕婦受醫(yī)療條件較差、圍生期保健知識(shí)缺乏等多種因素的影響，將進(jìn)一步增加新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但也不能排除與環(huán)境污染、水土植被污染等因素。與正常體重新生兒相比，出生體重越低，新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)病率越高，認(rèn)為早產(chǎn)兒及低出生體重兒極易發(fā)生宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育障礙，促使甲狀腺發(fā)育異常以及功能發(fā)育不成熟，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒先天性甲狀腺功能減退發(fā)生，控制預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，降低致殘率。除此之外，妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)可能增加妊娠高血壓疾病、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、低出生體重兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退可使早產(chǎn)發(fā)病率增加2～3倍，促使分娩后代的智商降低8～10分。但本研究顯示兩組母親患甲狀腺功能減退占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，究其原因可能與納入例數(shù)較少存在一定關(guān)聯(lián)，擬進(jìn)一步擴(kuò)大研究區(qū)域與研究例數(shù)，以為臨床提供有效參考依據(jù)。

由于多種因素均可對(duì)新生兒先天性甲狀腺功能減退疾病的發(fā)生產(chǎn)生促進(jìn)作用，臨床應(yīng)對(duì)具有高危因素的新生兒給予定期追蹤復(fù)查，分析其甲狀腺功能變化情況，采用簡(jiǎn)單、快速以及敏感的檢驗(yàn)方法對(duì)新生兒常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病給予篩查，成立優(yōu)生優(yōu)育咨詢教育平臺(tái)或公眾號(hào)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，及時(shí)采取干預(yù)措施，同時(shí)需加大健康宣教力度，叮囑孕產(chǎn)婦盡可能避免使用含碘消毒劑、有機(jī)氯類殺蟲(chóng)劑、重金屬等，合理補(bǔ)碘，以進(jìn)一步控制該病發(fā)生率；提供完善孕期、孕前咨詢與指導(dǎo)，可給予免費(fèi)優(yōu)生體檢；加強(qiáng)新生兒篩查專業(yè)人員技術(shù)培訓(xùn)，以提高其專業(yè)技術(shù)水平[25]。此外，政府職能部門(mén)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)督查管理，采取適當(dāng)、針對(duì)性醫(yī)療保障措施。

綜上所述，新生兒先天性甲狀腺功能減退的發(fā)生受家族病史、母親高齡、出生體重(低體重)等多種因素的影響，臨床需制定合理防控措施，以提高人口素質(zhì)，改善新生兒生存質(zhì)量，減輕家庭負(fù)擔(dān)。