趙 麗,金周雨,*,荊 波,宋 慧,2,*
(1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,吉林 長春 130118;2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 教育部食藥用菌工程研究中心,吉林 長春 130118)
多糖是由10 個(gè)以上單糖之間脫水形成的糖苷鍵連接而成的鏈狀聚合物,是生物體中重要的大分子物質(zhì)之一。多糖糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變,不同的糖苷鍵、單糖組成和分支化程度等,使其具有抗病毒、抗腫瘤、免疫應(yīng)答、降血脂等多種生物活性[1-2],現(xiàn)已作為藥物、保健食品和食品添加劑得到開發(fā)利用,成為食品科學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)藥科學(xué)等領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
巨噬細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞,其吞噬與清除能力是啟動(dòng)機(jī)體免疫的重要途徑之一,巨噬細(xì)胞表面具有多種受體,能參與介導(dǎo)細(xì)胞吞噬作用。一些研究發(fā)現(xiàn)多糖可通過巨噬細(xì)胞表面受體激活巨噬細(xì)胞釋放免疫因子,且多糖可促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用,但關(guān)于多糖增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性與巨噬細(xì)胞表面多糖受體之間的關(guān)系及其作用機(jī)制研究較少。
巨噬細(xì)胞吞噬作用起始于對(duì)目標(biāo)顆粒的識(shí)別,并將目標(biāo)顆粒攝入質(zhì)膜形成吞噬體。而后吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體,目標(biāo)顆粒被溶酶體內(nèi)的多種水解酶消化分解后被吸收在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)[3]。巨噬細(xì)胞的吞噬作用是先天免疫中最基本的防御機(jī)制,其機(jī)制復(fù)雜獨(dú)特,與胞吞物質(zhì)特點(diǎn)密切相關(guān)。
巨噬細(xì)胞激活后,游走和吞噬是巨噬細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的主要特征,其偽足的伸出與肌動(dòng)蛋白的形成有關(guān)。研究表明,細(xì)胞在吞噬過程中其骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,作為細(xì)胞骨架蛋白的肌動(dòng)蛋白發(fā)生重排,F(xiàn)-肌動(dòng)蛋白在膜下聚集形成偽足;如果用抑制肌動(dòng)蛋白聚合的藥物(如細(xì)胞松弛素)處理后,則不能形成偽足[4-5]。Orsi等[6]研究發(fā)現(xiàn),甲殼毒素可通過改變J774巨噬細(xì)胞中F-肌動(dòng)蛋白排布來影響細(xì)胞骨架的完整性,從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬活性。
巨噬細(xì)胞的吞噬作用是識(shí)別、攝入與清除的復(fù)雜過程,由于胞吞物的專一性,巨噬細(xì)胞表面存在多種受體可介導(dǎo)其吞噬作用。例如,巨噬細(xì)胞對(duì)衰老紅細(xì)胞的識(shí)別引發(fā)的吞噬作用。衰老紅細(xì)胞表面因唾液酸的缺乏而暴露出半乳糖分子,而巨噬細(xì)胞表面有一類受體可對(duì)半乳糖分子進(jìn)行識(shí)別從而促進(jìn)其對(duì)衰老紅細(xì)胞的吞噬作用[7]。有研究表明,細(xì)胞表面有些受體與配體結(jié)合后會(huì)引起吞噬相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo),但并不引起針對(duì)其配體的吞噬體的產(chǎn)生[8]。Bi Decheng等[9]發(fā)現(xiàn)海藻鹽多糖可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性,增加Toll樣受體4(Toll-like receptors 4,TLR4)的表達(dá)并激活蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和絲裂原活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)p38信號(hào)通路。加入TLR4、NF-κB和p38 MAPK抑制劑或敲低TLR4基因后,藻酸鹽促進(jìn)的吞噬作用下降,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。
有研究表明多糖免疫調(diào)節(jié)活性之一是促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬作用[10]。Yang Jiali等[11]從香蕉中提取的α-(1→6)-D-葡聚糖可通過提高T細(xì)胞增殖功能、巨噬細(xì)胞的吞噬功能、分化簇(cluster of differentiation,CD)3+T細(xì)胞水平等來改善免疫狀態(tài)。Tang Chao等[12]從紫甘薯中分離的水溶性多糖、稀堿溶性多糖和濃堿溶性多糖均可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性。秋葵豆莢粗多糖可顯著增加腹膜內(nèi)巨噬細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬活性[13]。山芝麻多糖可顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖能力,刺激巨噬細(xì)胞的吞噬能力,以及誘導(dǎo)NO和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生[14]。綜上所述,許多天然多糖均能促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬活性。這些研究多以巨噬細(xì)胞對(duì)中性紅的胞飲作用作為證明依據(jù),但在機(jī)體免疫中,細(xì)菌、病毒等引起的巨噬細(xì)胞吞噬作用與巨噬細(xì)胞表面多種受體有關(guān),具有特異性。因此,中性紅實(shí)驗(yàn)并不能很好地證明吞噬作用的受體介導(dǎo)機(jī)制。
巨噬細(xì)胞表面存在多種受體,其介導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫功能。而在這些受體中有一部分可以識(shí)別多糖并與之結(jié)合,被稱為多糖受體。Sun Hongxiang等[15]研究發(fā)現(xiàn),獼猴桃根毛多糖可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的胞飲和吞噬活性,誘導(dǎo)NO、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-1β的產(chǎn)生,上調(diào)TLR2、TLR9、髓樣分化因子(myeloid differentiation factor88,MyD88)、β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)和NF-κB的mRNA表達(dá)水平,促進(jìn)人NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)在RA264.7細(xì)胞中降解和NF-κB活化。竹蓀多糖可結(jié)合巨噬細(xì)胞表面TLR4激活和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的活化,上調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA的表達(dá),促進(jìn)NO、L-1β、IL-6和TNF-α的產(chǎn)生[16]。多糖激活巨噬細(xì)胞首先與細(xì)胞表面多糖受體結(jié)合,激活胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,介導(dǎo)炎性因子如TNF-α、IL-1β、IL-6等釋放,進(jìn)而增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)能力?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的多糖受體主要包括TLRs、甘露糖受體(mannose receptor,MR)、Dectin-1、清道夫受體(scavenger receptor,SR)、補(bǔ)體受體3(complement receptor 3,CR3)等。
多糖、多糖受體及細(xì)胞吞噬作用三者間的關(guān)系歸納見表1。
表 1 巨噬細(xì)胞表面吞噬相關(guān)受體及其配體和相關(guān)機(jī)制Table 1 Macrophage surface phagocytosis-associated receptors and their ligands as well as corresponding signaling pathways
巨噬細(xì)胞表面受體是激活巨噬細(xì)胞啟動(dòng)免疫應(yīng)答機(jī)制的關(guān)鍵之一。研究表明,多糖對(duì)巨噬細(xì)胞的活化是通過細(xì)胞表面的多糖受體實(shí)現(xiàn)的,多糖受體多為模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors,PRRs)。PRRs可識(shí)別病原體表面的一些自身表達(dá)或與其產(chǎn)物所共有的、高度保守的病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),如細(xì)菌表面的脂多糖、肽聚糖或病毒的核酸、蛋白質(zhì)等,介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬清除;也可識(shí)別細(xì)胞或組織受損后釋放的損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),進(jìn)而介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞或受損組織碎片的吞噬清除[24]。目前對(duì)多糖受體與吞噬的關(guān)系的研究還較少。
TLRs是在果蠅中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有分子識(shí)別模式的I型跨膜蛋白,由可參與識(shí)別微生物病原相關(guān)分子模式的胞膜外區(qū)、能募集TIR信號(hào)分子的胞漿區(qū)和跨膜區(qū)3 個(gè)部分組成。由于TLRs胞漿區(qū)I與L-1R家族胞漿區(qū)高度同源,因此該區(qū)又被稱為Toll IL-1受體結(jié)構(gòu)域[25]。TLRs可監(jiān)控識(shí)別不同的病原分子,在機(jī)體抵抗病毒感染中起到重要作用,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人類TLRs家族成員有11 個(gè),其中TLR2和TLR4與巨噬細(xì)胞吞噬作用關(guān)系最為密切。
Lee等[26]研究表明蛹蟲草發(fā)酵液多糖可與巨噬細(xì)胞表面TLR4和TLR2結(jié)合,激活MAPK及NF-kB信號(hào)通路進(jìn)而促進(jìn)NO、ROS、TNF-α的產(chǎn)生,并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用。王梁華等[27]研究表明LPS激活細(xì)胞后,產(chǎn)生的TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)與TNF-α可以增強(qiáng)細(xì)胞本身的吞噬能力,而使用TLR2多抗則可抑制其吞噬作用。TLR2參與對(duì)金黃色葡萄球菌的識(shí)別,當(dāng)通過siRNA敲低TLR2后可減弱RAW264.7中JNK磷酸化,并且降低金黃色葡萄球菌感染時(shí)的吞噬作用和細(xì)胞自噬[28]。Zhang Pei等[29]研究發(fā)現(xiàn)殼聚糖寡糖(chitosan oligosaccharide,COS)能顯著增強(qiáng)RAW264.7細(xì)胞對(duì)中性紅的吞噬作用,并且TLR4可識(shí)別COS增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)FITC標(biāo)記COS的胞飲作用。綜上所述,表明TLRs可直接識(shí)別胞吞物質(zhì)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬,也可與其配體結(jié)合激活吞噬相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)吞噬作用。
MR屬于C型凝集素超家族成員,是一種鈣依賴性I型跨膜糖蛋白,從N端到C端依次為富含半胱氨酸(cysteinrich domain,CR)結(jié)構(gòu)域,II型纖連蛋白(fibronectin,F(xiàn)NII)結(jié)構(gòu)域,8 個(gè)碳水化合物識(shí)別域(carbohydrate recognition domain,CRD),跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)尾[19]。MR可識(shí)別含有甘露糖和巖藻糖殘基的多種糖分子,介導(dǎo)免疫細(xì)胞的內(nèi)吞作用來維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,維系先天免疫與后天免疫,組成機(jī)體的一種免疫防御系統(tǒng)。有研究表明,黑靈芝多糖可作為巨噬細(xì)胞表面MR的配體增強(qiáng)MR的表達(dá),抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性,介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)[30-31]。Garcia-Aguilar等[32]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),MR參與分枝桿菌誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞的吞噬作用,當(dāng)?shù)蛲黾?xì)胞和巨噬細(xì)胞接觸時(shí),MR與暴露于凋亡細(xì)胞上的相應(yīng)配體結(jié)合進(jìn)而引起吞噬作用。Beharka等[33]研究表明,表面活性蛋白A(surfactant protein A,SP-A)可通過上調(diào)MR的表達(dá)增加肺泡巨噬細(xì)胞(alveolar macrophages,AMs)的吞噬作用,且SP-A可增強(qiáng)MR介導(dǎo)的對(duì)涂有莢膜脂多糖微球的吞噬作用,而該作用又可被MR另一配體甘露糖抑制。現(xiàn)階段,關(guān)于多糖、MR與巨噬細(xì)胞的研究多集中于多糖通過MR激活巨噬細(xì)胞免疫或由MR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的吞噬活性等方面。而關(guān)于多糖在由MR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞吞噬活性方面影響的研究鮮見報(bào)道。但通過上述報(bào)道,可以大膽假設(shè)多糖能否通過上調(diào)MR的表達(dá)促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的清除。
SR是另一類重要的模式識(shí)別受體,根據(jù)其結(jié)構(gòu)的多樣性被分為8 個(gè)不同的類別,而后又發(fā)現(xiàn)HVACR1、P2X嘌呤受體以及CD163 3 類不同的SR,尚未正式劃入SRs,但都與吞噬相關(guān),各類SR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如表2[34]所示。SR可識(shí)別LDL、LPS和LTA等,參與介導(dǎo)病原體、喪失唾液酸的衰老紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的識(shí)別和清除[35]。在脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈粥樣化形成、先天免疫和宿主防御病原體等方面發(fā)揮重要作用[36]。
表 2 各類SR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)[34]Table 2 Structural characteristics of various scavenger receptors[34]
在關(guān)于SR的研究中報(bào)道,如果由SR-A和CD36介導(dǎo)的氧化低密度脂蛋白(oxidize LDL,oxLDL)過度內(nèi)化則會(huì)導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成。而β-葡聚糖和杏鮑菇多糖可降低巨噬細(xì)胞表面SR-A和CD36的表達(dá),抑制巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取[37-38]。但在關(guān)于由SR介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬病原體的研究中,Seixas等[39]發(fā)現(xiàn),B型SR CD36是介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬伯氏瘧原蟲和大腸桿菌的受體,而細(xì)胞中Rab14的表達(dá)可以破壞其吞噬機(jī)制,Rab14沉默后可以降低CD36的內(nèi)化速率,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面CD36的表達(dá),促進(jìn)其對(duì)伯氏瘧原蟲和大腸桿菌的吞噬作用。雖然有關(guān)多糖、SR和巨噬細(xì)胞吞噬作用三者之間的研究鮮見報(bào)道,但可以通過上述文獻(xiàn)推斷多糖對(duì)由SR介導(dǎo)的吞噬作用的影響有利有弊,其應(yīng)用的利弊有待于進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。SR雖然可直接識(shí)別配體并將其攝入細(xì)胞,但SR并不含細(xì)胞內(nèi)活化信號(hào)序列,其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制可以與其他蛋白如TLRs相互作用進(jìn)行[40]。高遷移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)是代表性的損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP),在細(xì)胞損傷或壞死后釋放到細(xì)胞外空間。HMGB1可以通過TLRs介導(dǎo)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)激活巨噬細(xì)胞,然而,HMGB1不與高親和力的TLRs結(jié)合,HMGB1的C末端酸性結(jié)構(gòu)域可被A類SR識(shí)別并結(jié)合介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)其的內(nèi)化,HMGB1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可與由SR介導(dǎo)內(nèi)化的TLRs共定位,進(jìn)而激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑,釋放炎性因子調(diào)節(jié)免疫。且這種共定位也需要SR介導(dǎo),其機(jī)制尚不明確[41]。由此可表明,SR雖不能直接參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)活化,但也是體內(nèi)宿主防御機(jī)制中介導(dǎo)吞噬與免疫應(yīng)答的重要受體。
CR3是白細(xì)胞整合素β2家族中的一員,主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞中,在細(xì)胞免疫中介導(dǎo)細(xì)胞黏附和調(diào)理吞噬。CR3是由CD11b/CD18兩種跨膜蛋白組成的二聚體整合素,其CD11b亞基中有一個(gè)可以結(jié)合不同配體的共同結(jié)合位點(diǎn),其配體為補(bǔ)體和β-葡聚糖[42]。由CR3介導(dǎo)的病原體清除作用,CR3與病原體的結(jié)合需要以補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物C3b或C4b為中間橋梁。研究表明,CR3可以與經(jīng)iC3b調(diào)理的金黃色葡萄球菌結(jié)合,促進(jìn)單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞及樹突細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行吞噬[23]。CR3可結(jié)合并識(shí)別β-葡聚糖,激活FAK信號(hào)通路,促進(jìn)ROS、TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生介導(dǎo)豬中性粒細(xì)胞對(duì)β-葡聚糖的吞噬作用[43]。由此表明CR3也可與其配體結(jié)合,產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活巨噬細(xì)胞,然后巨噬細(xì)胞通過吞噬作用直接殺死病原體,并呈遞抗原引發(fā)免疫反應(yīng),誘導(dǎo)細(xì)胞中的iNOS釋放NO,并且分泌炎性因子[44]。據(jù)報(bào)道,CR3的存在顯著降低了FcγR介導(dǎo)的吞噬作用中所需結(jié)合免疫球蛋白G(immunoglobulin G,igG)的量,且使用CR3抗體抑制后可顯著降低FcγR介導(dǎo)的吞噬作用,由此表明FcγR和CR3之間存在相互作用[45]。綜上所述,CR3可能與其他受體或蛋白協(xié)同作用,但其機(jī)制尚不明確,有待于進(jìn)一步研究。
Dectin-1屬于膜相關(guān)C型凝集素家族中的一種II型跨膜結(jié)構(gòu)受體,主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞中。其結(jié)構(gòu)由C型凝集素樣受體碳水化合物識(shí)別域(C-type lectin domain,CTLD)、短桿連接的跨膜結(jié)構(gòu)域和具有免疫受體功能酪氨酸激酶活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM)3 個(gè)部分構(gòu)成,可識(shí)別外源性病原菌上的LPS與T細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性配體[46]。β-葡聚糖為其主要配體,據(jù)報(bào)道,真菌細(xì)胞壁β-葡聚糖與Dectin-1結(jié)合后可促進(jìn)細(xì)胞骨架重排,形成吞噬小體,釋放大量的ROS、細(xì)胞因子和趨化因子[47],由此可推斷Dectin-1作為免疫相關(guān)的重要受體可參與介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬作用。
據(jù)報(bào)道,Dectin-1可與其他模式識(shí)別受體協(xié)同作用啟動(dòng)免疫反應(yīng)[48],β-葡聚糖與Dectin-1結(jié)合誘導(dǎo)病原體內(nèi)化,并與TLR-2一起誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。Dectin-1還通過激活T細(xì)胞(nuclear factor of activated T cells,NFAT)通路的核因子增加促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而增強(qiáng)TLR2反應(yīng)[49]。Deng Chao等[16]研究表明TLR4和Dectin-1均可作為竹蓀多糖受體,激活MAPK/NF-κB信號(hào),促進(jìn)IL-1β和TNF-α的分泌,促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用。有研究表明,Dectin-1和TLR9均參與介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)煙曲霉和白色念珠菌的先天免疫應(yīng)答反應(yīng),但二者作用不同且分工明確[50]。TLR9定位于細(xì)胞內(nèi),可識(shí)別非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤基序(CpG DNA),從而調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子對(duì)真菌病原體的反應(yīng)。Dectin-1與含有β-1,3葡聚糖的真菌病原體結(jié)合后,Dectin-1的細(xì)胞質(zhì)ITAM基序被Src家族激酶磷酸化,使脾酪氨酸激酶(spleentyrosine tyrosine kinase,Syk)活化。觸發(fā)吞噬體的酸化,并使TLR9向含有β-1,3葡聚糖的吞噬體中募集[50]。這種募集的最終目的尚不明確,但這可能為協(xié)調(diào)先天抗真菌防御提供新思路。且有研究表明,Dectin-1與β-葡聚糖結(jié)合后可促使肌動(dòng)蛋白發(fā)生改變,巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬,激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制引起炎癥反應(yīng),但如果阻斷細(xì)胞吞噬作用,仍允許細(xì)胞表面持續(xù)的受體信號(hào)傳導(dǎo)[51]。由此可見,Dectin-1介導(dǎo)的抗菌免疫反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜,有待于進(jìn)一步研究。
巨噬細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞,對(duì)病原微生物及受損組織的吞噬消除是通過細(xì)胞表面受體來實(shí)現(xiàn)。這些受體可直接識(shí)別病原分子或損傷相關(guān)分子,觸發(fā)誘導(dǎo)吞噬作用的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),也可與其配體結(jié)合,通過信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用或胞飲作用。多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑,可激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)其吞噬作用,然而近年來對(duì)細(xì)胞表面的多糖受體報(bào)道多為激活相關(guān)信號(hào)通路、促進(jìn)免疫因子的釋放,而其在細(xì)胞吞噬中扮演的角色以及其相關(guān)機(jī)制都有待深入研究。有關(guān)巨噬細(xì)胞表面多糖受體與多糖促進(jìn)其吞噬活性之間相互作用的研究將是理解多糖調(diào)節(jié)免疫的關(guān)鍵性環(huán)節(jié),并可為臨床治療提供可靠的依據(jù)。