胡繼強，李 彤，王 軒，林 謙，李 巖，董巧稚，崔曉云

室性期前收縮是臨床常見的一種心律失常。頻發(fā)室性期前收縮可導致病人生活質量下降，影響病人心臟功能。近年來，盡管非藥物治療如射頻消融等治療室性期前收縮得到快速發(fā)展，療效良好，但只適用于少數(shù)病人，抗心律失常藥物是大多數(shù)病人最基本和最主要的治療選擇［1］。目前傳統(tǒng)抗心律失常藥物如β-受體阻滯劑、Ⅰ類和Ⅲ類抗心律失常藥物是癥狀性室性期前收縮的首選推薦［2-3］。然而，β-受體阻滯劑療效有限，僅10% ～15%病人室性期前收縮抑制率達到90%以上，效果與安慰劑相仿。Ⅰ類和Ⅲ類抗心律失常藥物能有效抑制室性期前收縮，但其致心律失常作用及心外不良反應，限制其在臨床上的長期應用［4-5］。目前中藥治療室性期前收縮顯示出一定的優(yōu)勢，療效肯定，且副作用較少［6］。課題組前期實驗研究表明，益氣復脈合劑在生理及病理狀態(tài)均具有抗室性心律失常作用，臨床應用益氣復脈合劑治療室性期前收縮有確切療效［7］。鑒于此，我院進行了益氣復脈合劑治療室性期前收縮的隨機對照研究，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月—2016 年12 月北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院收治的室性期前收縮病人60例為研究對象，男23 例，女37 例，年齡20 ～80( 58.0±12.4) 歲。納入標準: 符合室性期前收縮診斷標準，中醫(yī)符合氣虛血瘀、痰瘀互阻證型，且2 周內未服抗心律失常藥物; 根據(jù)Myerburg 室性期前收縮頻率分級標準，24 h Holter 記錄平均室性期前收縮≥30 次/h，經(jīng)耐心解釋及去除誘因( 如勞累、緊張、情緒波動、酗酒等)后，室性期前收縮無明顯減少，伴心悸等癥狀; 病人同意配合研究治療，并簽署知情同意書; 未使用其他抗心律失常中成藥及其制劑。排除標準: 嚴重心功能不全［左室射血分數(shù)( LVEF) ≤40%］、急性心肌梗死、嚴重心律失常合并室性心動過速、甲狀腺疾病、嚴重肝腎疾病、精神病及惡性腫瘤、孕婦及哺乳者; 參加其他藥物試驗病人; 使用其他抗心律失常中成藥及其制劑病人;對觀察藥物過敏的病人。根據(jù)隨機數(shù)字表法將病人隨機分為對照組和試驗組，各30 例。試驗組男7 例，女23 例; 年齡20 ～80( 50.80 ±15.31) 歲; 身高153 ～176( 164.93±6.49) cm; 體重45～84( 63.67±9.87) kg。對照組男16 例，女14 例; 年齡27 ～80( 57.70±12.40) 歲; 身高156～180( 167.70±7.60) cm; 體重49 ～89( 68.47±9.50) kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義( P＞0.05) 。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組采用中藥顆粒安慰劑治療。試驗組采用益氣復脈中藥顆粒劑治療，君藥: 黨參15 g，丹參30 g; 臣藥: 黃連10 g，遠志10 g，鬼箭羽15 g，赤芍15 g; 佐藥: 法半夏9 g，酸棗仁30 g，川芎15 g，白芍15 g; 使藥: 炙甘草10 g。所有病人均每日1 劑，分早晚兩次溫服，兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 室性期前收縮數(shù)量 記錄24 h Holter 室性期前收縮發(fā)生次數(shù)。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 填寫室性期前收縮( 心悸) 中醫(yī)證候調查表，按照中醫(yī)證候積分量表進行評價。

1.3.3 安全性評價 觀察兩組不良反應發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、惡心、嘔吐等。

1.3.4 觀察時間 治療前: 評價室性期前收縮數(shù)量、中醫(yī)證候積分，病人篩選入組時評價; 治療后: 評價室性期前收縮數(shù)量、中醫(yī)證候，療程結束時評價; 隨訪: 隨訪至服藥后6 個月，評價心血管事件。

1.4 療效判定標準

1.4.1 西醫(yī)療效判斷標準 參照1979 年全國中西結合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂的《常見心律失常病因、嚴重程度及療效判斷標準》制定，顯效: 室性期前收縮完全不發(fā)作或偶有發(fā)作; 有效:室性期前收縮發(fā)作減少60%以上; 無效: 達不到顯效或有效標準者。

1.4.2 中醫(yī)證候療效評價標準 參照2002 年中國中醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效: 臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%; 有效: 臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%; 無效: 臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以率( %) 表示，采用χ2檢驗; 計量資料以均數(shù)±標準差( x ±s ) 表示，采用t 檢驗。檢驗標準設置為α = 0.05。

2 結 果

2.1 兩組室性期前收縮數(shù)量比較 治療4 周后，兩組室性期前收縮數(shù)量均少于治療前( P ＜0.01) ，且試驗組室性期前收縮較對照組( P ＜0.05) 減少更顯著。詳見表1。

表1 兩組室性期前收縮數(shù)量比較( x ±s )

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療4 周后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前( P ＜0.01) ，且試驗組中醫(yī)證候積分減少更顯著( P ＜0.05) 。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較( x ±s ) 分

2.3 安全性分析 治療期間，1 例病人空腹服藥自覺胃部不適，調整為飯后服用，癥狀消失。所有病人均未出現(xiàn)嚴重不良事件及肝、腎功能受損。

3 討 論

近年來，中醫(yī)藥專家對室性期前收縮的病因病機及治療進行了有益探索及嘗試，也篩選出一些具有良好作用的單味藥、組方及中成藥［8-10］。中醫(yī)注重全身與局部功能調節(jié)，從病人的陰陽盛衰、精神情志等方面入治，通過調整和改善病人的神經(jīng)體液因素，改變引發(fā)心律失常的病理狀態(tài)，從而達到標本兼治的目的，有效改善病人臨床癥狀，提高生活質量。中藥多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)干預，毒副作用小，對室性期前收縮病人的治療具有良好的應用前景，尤其符合我國國情和現(xiàn)狀。然而中醫(yī)藥研究存在局限，一些觀察性臨床研究取得了一定的成果，但少有通過嚴謹?shù)呐R床、基礎研究，進而發(fā)展成為業(yè)內共識或上市的藥品［11］。穩(wěn)心顆粒為較早上市的一個純中藥制劑，臨床應用治療室性期前收縮有一定療效，但其主要針對氣陰兩虛證型［12-13］。臨床上，心悸的中醫(yī)證型包括氣虛血瘀、痰瘀互阻，應用針對該證型的中藥可能更加精準。本研究通過隨機、雙盲、對照臨床試驗，證實益氣復脈合劑能有效減少室性期前收縮數(shù)量，降低中醫(yī)證候積分，無明顯不良反應。

益氣復脈合劑是我院心內科協(xié)定處方，由黨參、丹參、黃連、遠志、鬼箭羽、赤芍等組成。黨參可補中、益氣、生津; 炙甘草補脾和胃、益氣復脈，二者合用具有增強益氣之功效; 黃連入肺脾二經(jīng)，兼入心經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效; 白芍、酸棗仁、遠志合用養(yǎng)血柔肝、寧心安神，兼有祛痰之功效; 諸藥合用，不但從根本上益氣，還可解決痰飲、瘀血等標實之證，益氣活血、祛瘀化痰作用顯著。方中黃連、丹參、炙甘草經(jīng)現(xiàn)代藥理研究、臨床實踐證明均具有抗炎、抗氧化及抗心律失常作用。本團隊前期基礎實驗采用膜片鉗技術，證實益氣復脈合劑較空白對照組的動作電位時程顯著縮短，并推斷其可能是通過抑制Ca2+和K+電流而起到抗室性心律失常作用［14-16］。

益氣復脈合劑能安全、有效地用于不伴嚴重器質性心臟病室性期前收縮病人的治療。