劉 爽，宋 丹，左秀玲

(鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作為一種內(nèi)分泌代謝疾病，常伴有脂質(zhì)代謝紊亂等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。血管內(nèi)皮功能障礙、微循環(huán)障礙等均可能引起T2DM患者發(fā)生微血管病變，臨床主要采用降糖藥或胰島素進(jìn)行治療，但效果仍不太理想[2]。糖維膠囊具有良好的降糖和增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性作用，可有效改善患者的血糖水平和血管內(nèi)皮功能[3]。本研究旨在探討糖維膠囊對(duì)T2DM并發(fā)微血管病變患者血糖、血脂水平及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2018年3月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的T2DM并發(fā)微血管病變患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)通過彩色超聲檢測(cè)，顯示并發(fā)微血管病變；(3)中醫(yī)診斷以氣陰兩虛、燥熱為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、呼吸系統(tǒng)疾病等；(2)伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)服用過糖皮質(zhì)激素等影響血糖的藥物。該研究共納入T2DM并發(fā)微血管病變患者168例，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組84例。觀察組：男52例，女32例；年齡為36～74(46.2±1.2)歲，T2DM病程3～16(7.8±2.5)a；微血管病變類型：糖尿病腎病34例，糖尿病視網(wǎng)膜病變26例，糖尿病心肌病10例，糖尿病神經(jīng)病變14例。對(duì)照組：男50例，女34例；年齡36～74(46.2±1.2)歲，T2DM病程3～15(7.6±2.3)a；微血管病變類型：糖尿病腎病34例，糖尿病視網(wǎng)膜病變26例，糖尿病心肌病11例，糖尿病神經(jīng)病變13例。2組患者的性別、年齡、T2DM病程及微血管病變類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法2組患者均給予常規(guī)降血壓、降血脂等治療，并給予飲食、運(yùn)動(dòng)及生活方面的干預(yù)指導(dǎo)。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予門冬胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006]8～12 IU，餐前30 min皮下注射，每日3次，治療30 d；在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予糖維膠囊[河北百善唐威(滄州)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010173] 1.5～2.5 g，餐前30 min口服，每日3次，治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖分別于治療前和治療第20天時(shí)分別抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，置于各自抗凝管中，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液。使用日本日立公司生產(chǎn)的7020型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)及空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平，并根據(jù)HOMA(homeostasis model assessment)穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR= FBG(mmol·L-1)×FINS(mU·L-1)/22.5。

1.3.2 血脂分別于治療前和治療第20天抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，置于各自抗凝管中，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液。使用日本日立公司生產(chǎn)的7020型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能使用NAS-1000HF彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(東軟集團(tuán)股份有限公司)檢查患者治療前及治療后的血管內(nèi)皮功能?；颊呷⊙雠P位，右上肢向外伸展15°，掌心呈外展向上狀，采用二維超聲對(duì)肱二頭肌進(jìn)行成像掃描，從肘上3～5 cm處開始進(jìn)行縱向掃描，使肱動(dòng)脈前、后內(nèi)壁膜清晰地顯示出來，并在心室舒張末期測(cè)量肱動(dòng)脈前、后內(nèi)壁膜之間的距離；分別測(cè)量患者休息時(shí)、反應(yīng)性充血后及含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈血管內(nèi)徑。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患者FBG、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后FBG、HbA1c水平及HOMA-IR顯著低于治療前，F(xiàn)INS水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者FBG水平及HOMA-IR顯著低于對(duì)照組，HbA1c和FINS水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者FBG、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR比較

組別n FBG/(mmol·L-1)HbA1c/%FINS/(mU·L-1)HOMA-IR對(duì)照組84 治療前11.1±1.010.3±1.26.9±1.54.5±0.8 治療后8.5±1.2a7.1±1.2a8.3±3.9a3.2±1.2a觀察組84 治療前11.2±1.311.0±1.36.6±1.54.6±0.9 治療后6.7±1.1ab8.3±1.5ab10.9±4.1ab2.5±1.0ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.2 2組患者血脂水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前，HDL-C水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者血清TG、TC及HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較

組別nTG/(mmol·L-1)TC/(mmol·L-1)LDL-C/(mmol·L-1)HDL-C/(mmol·L-1)對(duì)照組84 治療前3.3±0.65.3±1.15.5±1.50.9±0.2 治療后2.5±0.5a3.1±1.3a4.1±0.8a1.2±0.1a觀察組84 治療前3.1±0.65.2±1.35.6±1.50.8±0.3 治療后1.7±0.7ab2.3±1.2ab3.2±0.9ab1.6±0.2ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.3 2組患者血管內(nèi)皮功能比較結(jié)果見表3。治療前2組患者肱動(dòng)脈基礎(chǔ)血管內(nèi)徑、反應(yīng)性充血血管內(nèi)徑及含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后肱動(dòng)脈基礎(chǔ)血管內(nèi)徑、反應(yīng)性充血血管內(nèi)徑及含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者肱動(dòng)脈基礎(chǔ)血管內(nèi)徑、反應(yīng)性充血血管內(nèi)徑及含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組患者血管內(nèi)皮功能比較

組別n基礎(chǔ)血管內(nèi)徑/mm反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑/mm含硝酸甘油后血管內(nèi)徑/mm對(duì)照組84 治療前2.1±0.93.6±0.89.6±0.3 治療后3.2±0.34.6±1.913.4±1.5觀察組84 治療前2.2±0.93.6±0.89.5±0.9 治療后3.7±1.111.5±2.818.6±2.2t 15.255 15.391 16.125P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

大多數(shù)T2DM患者都伴有血脂代謝異常的情況，其發(fā)病機(jī)制與T2DM患者的胰島素抵抗有關(guān)，而脂蛋白酯酶的活性與胰島素的水平關(guān)系密切，若患者一旦出現(xiàn)抵抗胰島素的現(xiàn)象，其血清中脂蛋白的活性就會(huì)大幅度降低，并且會(huì)影響血清中TG的代謝程度，導(dǎo)致TG的含量升高，不利于血脂的循環(huán)代謝，從而會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生高血脂現(xiàn)象[4]。血脂異常的代謝情況會(huì)加重機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗，造成胰島β細(xì)胞受到損害，胰島素抵抗和血脂異常形成了惡性循環(huán)。此外，T2DM患者若長(zhǎng)期處于高血糖情況下，會(huì)引起葡萄糖非酶糖基化水平升高，不僅會(huì)使HbA1c的含量增多，還會(huì)由于其與氧較高的親和力引起微血管出現(xiàn)缺氧，會(huì)加快內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡速度，從而使內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能性障礙，導(dǎo)致血管的通透性提高，出現(xiàn)微循環(huán)障礙[5]。T2DM患者大部分以胰島素抵抗為主，因此會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低，進(jìn)而通過血清中增高胰島素的含量對(duì)胰島素抵抗做出補(bǔ)償，對(duì)于高血糖的患者來說，胰島素的分泌量相對(duì)不足[6]。臨床上有一部分患者主要以胰島素分泌缺陷為主，所以采用補(bǔ)充外源性胰島素進(jìn)行治療。T2DM慢性并發(fā)癥的主要表現(xiàn)之一是血管并發(fā)癥，且血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)則是血管病變，微血管病變屬于糖尿病的一種特異性疾病，微血管病變與患者糖尿病的病程以及高血壓的代謝紊亂程度有很大的關(guān)系[7]，本文研究了應(yīng)用糖維膠囊治療T2DM并發(fā)微血管病變的治療效果。

從中醫(yī)的角度講述T2DM屬于“消渴”的范疇，其發(fā)病原因是由于素體陰虛、飲食不節(jié)且勞累過度、情志失調(diào)造成，大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為氣陰兩虛、燥熱或者肝腎陰虛，從而引起血瘀內(nèi)阻[8]。糖維膠囊是治療糖尿病的一種中藥，其含有黃芪、丹參、黃連、西洋參以及天花粉、黃精、葛根等，黃芪具有益氣固表、消腫止痛的效果，西洋參具有清熱生津、補(bǔ)氣養(yǎng)肺的作用，丹參具有通經(jīng)止痛、活血化瘀的功效。天花粉具有清熱瀉火的作用，葛根具有升陽(yáng)止瀉等作用等，各種中藥成分功效的結(jié)合可有效調(diào)理患者陰陽(yáng)平衡，且還可以加強(qiáng)降糖等效果[9]。糖維膠囊中含有的黃連可預(yù)防血小板的凝集，提高免疫調(diào)節(jié)能力，且葛根可以擴(kuò)張血管，西洋參可有效調(diào)節(jié)血清中血脂和血糖的含量等多種生物功能。此外，糖維膠囊還含有西藥成分格列本脲，可以加強(qiáng)其降糖的功能，達(dá)到補(bǔ)腎益腎、降噪清熱等功效，并且臨床研究證實(shí)，補(bǔ)腎益腎、降噪清熱可以加強(qiáng)常規(guī)西藥治療T2DM并發(fā)微血管病變患者的臨床治療效果[10]。通過本次研究得出，觀察組患者的各項(xiàng)血糖和血脂水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者血管內(nèi)皮功能水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，所以，糖維膠囊除了具有降糖、降脂的作用外，還可以舒張血管、抵抗血小板聚集、清除自由基等作用。

綜上所述，應(yīng)用糖維膠囊治療T2DM并發(fā)微血管病變，不僅可以改善患者的血糖和血脂的水平，還可以提高患者的血管內(nèi)皮功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。