冠心病心絞痛是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的一種心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為心絞痛、心悸、胸悶等癥狀，嚴(yán)重影響病人身心健康與生活質(zhì)量[1]。冠心病心絞痛已經(jīng)成為我國(guó)僅次于腦血管病的第二位死因疾病[2]，冠心病心絞痛病人可發(fā)生胸痛、胸悶等不適癥狀，對(duì)日常生活帶來(lái)不便，造成生活質(zhì)量下降，情緒激動(dòng)可能會(huì)引起冠心病心絞痛急性發(fā)作，搶救不及時(shí)可能會(huì)威脅病人的生命[3-4]。曲美他嗪、瑞舒伐他汀均是臨床上治療冠心病心絞痛的常用藥物，但單一用藥療效有限。本研究觀察曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心絞痛病人血液流變學(xué)及血脂的影響，探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月—2018年12月收治的冠心病心絞痛心絞痛病人110例，診斷符合2013年歐洲心臟病協(xié)會(huì)冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及2010年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》。男65例，女45例；年齡50歲～83歲，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各55例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組病人性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人基礎(chǔ)資料比較

注：兩組各項(xiàng)比較，P>0. 05。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心臟疾病以及肝腎功能障礙或存在血液系統(tǒng)疾病的病人；②合并惡性腫瘤病人；③合并有精神疾病或意識(shí)障礙現(xiàn)象；⑤對(duì)本研究藥物過敏或不耐受病人；⑥病人的依從性較差或不愿接受本次研究隨訪。

1.3 治療方法 所有病人均采用常規(guī)基礎(chǔ)治療：利尿劑、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和抗凝等治療。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))治療，每次1片(10 mg)，每日1次，每晚睡前口服，連續(xù)治療8周。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸曲美他嗪片[施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)]治療，每次20 mg，每日1次。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后，分別檢測(cè)病人三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)指標(biāo)。

1.4.2 心功能檢測(cè) 采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3 安全性指標(biāo) 觀察兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠心病心絞痛心絞痛診斷和治療建議》[5]制訂。顯效：病人心絞痛發(fā)作較治療前減少80%以上，心電圖恢復(fù)正?；蚧菊?；有效：病人心絞痛發(fā)作較治療前減少50%～80%，心電圖顯示ST段回升在0.05 mV以上，但在正常以下；無(wú)效：病人心絞痛發(fā)作較前未顯著改善或增加，心電圖ST段無(wú)變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂比較(見表2)

表2 兩組治療前后血脂比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.3 兩組心功能比較(見表4)

表4 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例，胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%；聯(lián)合組出現(xiàn)頭痛1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定、血栓形成、心肌供氧不足及微血管狹窄等因素有關(guān)[6]。曲美他嗪屬于冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥物，是一種哌嗪類衍生物，通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[7]。使能量代謝從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)移到葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的 ATP并增加磷脂的合成,從而提高心肌收縮功能，保護(hù)心肌細(xì)胞膜，減少組織酸中毒，因此，曲美他嗪可有效起到明顯保護(hù)心肌的作用[8]。曲美他嗪可以維持心臟和神經(jīng)感覺器官在缺血和缺氧情況下的能量代謝，增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，能延遲運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的缺血發(fā)生，顯著降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油消耗量，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響[9]。

瑞舒伐他汀是他汀類藥物的第三代藥物，是新型的他汀類藥物之一[10]。對(duì)于他汀類藥物，目前臨床上應(yīng)用最廣泛的血脂調(diào)節(jié)藥物，除了血脂調(diào)節(jié)以外，他汀類藥物還具有穩(wěn)定斑塊、抗炎、延緩動(dòng)脈粥樣硬化等方面的作用，是目前心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的常用藥之一[11-12]。瑞舒伐他汀具有更好的降低LDL-C醇和提高高HDL-C的作用，并且具有更好的耐受性，副作用更低和獨(dú)特的藥代動(dòng)力特征[13]。

本研究顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對(duì)照組(89.1%與74.5%，P<0.05)，聯(lián)合組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組血脂指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效及改善血脂程度優(yōu)于單用瑞舒伐他汀。治療后，聯(lián)合組心功能改善也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛可有效改善病人心功能。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛能夠明顯改善病人臨床癥狀，且有降低血脂、改善心功能的作用。