小兒病毒性腦炎是兒科常見(jiàn)急癥之一，不僅損害患兒中樞神經(jīng)，同時(shí)將導(dǎo)致患兒心肌損傷[1]。一般是由于腸道病毒感染引起的以精神和意識(shí)為突出表現(xiàn)的中樞神經(jīng)感染性疾病。該病發(fā)病快、發(fā)展快，會(huì)對(duì)患兒的健康造成損害，嚴(yán)重者將導(dǎo)致后遺癥或死亡[2]。國(guó)內(nèi)外均有研究指出，在此類患兒中常伴有不同程度的心肌及腦實(shí)質(zhì)損傷，也是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素[3-4]。目前臨床上對(duì)于小兒病毒性腦炎并無(wú)特別治療方法，主要通過(guò)抗病毒及對(duì)癥治療。胎盤多肽是從人體胎盤組織提取的免疫調(diào)節(jié)生物活性、誘導(dǎo)血管新生的小分子多肽，是治療該病的常用藥物。參麥注射液主要成分為紅參與麥冬，可有效增加心肌收縮力并改善器官供血，近年來(lái)也逐漸運(yùn)用到治療病毒性腦炎中，但聯(lián)合用藥相關(guān)報(bào)道較少[5]。本研究旨在探討參麥注射液聯(lián)合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎的療效及對(duì)心肌功能與神經(jīng)相關(guān)蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2月—2016年3月我院接診的120例病毒性腦炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，①急性起病，伴有不同程度發(fā)熱、嘔吐、頭痛，病情嚴(yán)重者可見(jiàn)頻繁驚厥等癥狀；②出現(xiàn)明顯的意識(shí)障礙、伴隨其他彌漫性或局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征，病情早期即可出現(xiàn)嚴(yán)重的感染性腦水腫及顱內(nèi)壓增高，可見(jiàn)視乳頭水腫；③腦脊液檢查常規(guī)細(xì)胞總數(shù)正常或輕度增高，生化指標(biāo)基本正常，可檢測(cè)到病毒特異性抗體IgM陽(yáng)性，或腦脊液病毒培養(yǎng)/病毒分離陽(yáng)性；④病情嚴(yán)重者頭顱CT或核磁共振(MRI)可見(jiàn)相應(yīng)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病原體所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；②有嚴(yán)重的肝功能不全、免疫缺陷性疾病者；③不配合治療者，藥物過(guò)敏患兒。通過(guò)抽簽法分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組，男31例，女29例；年齡3～14(8.12±1.23)歲；病程3～17(10.35±2.25)d。觀察組，男30例，女30例；年齡2～14(8.20±1.15)歲；病程3～18(10.89±2.15)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予退熱、抗病毒、降低顱內(nèi)壓、保持呼吸通暢等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒給予胎盤多肽(規(guī)格：4 mL，廠家：貴陽(yáng)黔峰生物制品有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046260)8 mL溶于50%葡萄糖溶液100 mL靜脈輸注，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液(規(guī)格：50 mL，廠家：河北神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z13020887)進(jìn)行治療，<3歲劑量10 mL，3～<6歲劑量15 mL，6～<9歲劑量20 mL，9～14歲劑量30 mL，均溶于50%葡萄糖溶液100mL，中靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①心肌功能：取兩組患兒空腹靜脈血，通過(guò)全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)，并使用羅氏 E170電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)心肌肌鈣蛋白T(cTnT)；②神經(jīng)相關(guān)蛋白：通過(guò)放射免疫法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)β-內(nèi)啡肽(β-EP)、髓鞘堿性蛋白(MBP)；③臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間：包括退熱、頭痛、嘔吐消失時(shí)間及意識(shí)清醒時(shí)間。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀消失，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，神經(jīng)功能評(píng)價(jià)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善，神經(jīng)系統(tǒng)檢查及神經(jīng)功能評(píng)價(jià)改善；無(wú)效：治療后患兒臨床癥狀與體征均無(wú)變化[7-8]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心肌功能比較 治療前兩組CK-MB、cTnT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CK-MB、cTnT較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別例數(shù) CK-MB(U/L) 治療前治療后 cTnT(μg/L) 治療前治療后對(duì)照組6069.45±12.6545.13±8.351)0.68±0.110.32±0.051)觀察組6064.32±11.3532.45±6.671)0.70±0.100.18±0.031)t值2.3389.191-1.04218.598P0.0210.000 0.2990.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組神經(jīng)相關(guān)蛋白水平比較 治療前兩組NSE、β-EP、MBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組NSE、β-EP、MBP較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別例數(shù) NSE(μg/L) 治療前治療后 β-EP(ng/L) 治療前治療后 MBP(μg/L) 治療前治療后對(duì)照組6021.12±4.3113.89±3.681)44.08±4.4932.59±3.181)3.18±0.632.68±0.441)觀察組6019.68±4.127.45±1.891)43.59±4.3424.24±2.681)3.06±0.261.48±0.251)t值1.87112.0580.60815.5531.36418.368P0.0640.0000.5450.0000.1750.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組退熱、頭痛消失、嘔吐消失及意識(shí)清醒時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別例數(shù)退熱頭痛消失嘔吐消失意識(shí)清醒對(duì)照組603.97±0.936.17±2.155.78±1.536.32±1.34觀察組603.51±1.024.13±1.352.92±0.164.13±1.22t值2.5816.22414.4019.361P0.0110.0000.0000.000

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，對(duì)照組治療總有效率為83.33%，觀察組治療總有效率為96.67%，觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4兩組治療臨床療效比較例(%)

組別例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效對(duì)照組6018(30.00)32(53.33)10(16.67)50(83.33)觀察組6028(46.67)30(50.00)2(3.33)58(96.67)統(tǒng)計(jì)值U=2.446χ2=4.499P0.0150.034

3 討 論

小兒病毒性腦炎是目前臨床上常見(jiàn)兒科急癥之一，以精神和意識(shí)障礙為突出表現(xiàn)，不僅損害患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)極有可能并發(fā)心肌損傷[9]?；純翰“l(fā)后將出現(xiàn)不同程度的腦部受損，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。目前尚無(wú)對(duì)于病毒性腦炎的特別治療方法，主要通過(guò)抗病毒及對(duì)于患兒的各種癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，但是效果一般，因此，選擇一種高效安全的治愈病毒性腦炎方法成為當(dāng)下的迫切需要。

目前臨床上多通過(guò)胎盤多肽治療病毒性腦炎，胎盤多肽是從人體胎盤組織提取的一種可以誘導(dǎo)血管新生、調(diào)節(jié)免疫等生物活性的小分子多肽，對(duì)于抑制患兒氧化反應(yīng)有較好作用，可通過(guò)改善T淋巴細(xì)胞和免疫功能來(lái)達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用[10-11]。

參麥注射液主要成分為紅參和麥冬，在現(xiàn)代藥理學(xué)中其主要成分為人參皂苷Rg 1 和人參皂苷Re，可起到增加心肌力，改善組織器官供血及微循環(huán)等作用，對(duì)于修復(fù)患兒心肌損傷，對(duì)抗由于病毒性腦炎并發(fā)的心肌炎有較好療效[12-13]。陳望青[14]的研究顯示，參麥注射液可有效擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，從而有效保護(hù)缺氧缺血性損害，利于病毒性腦炎患兒的治療。Wang等[15]研究也指出，參麥注射液對(duì)心肌收縮力具有明顯改善作用，且用藥安全性高。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療總有效率為83.33%，觀察組治療總有效率為96.67%，且觀察組退熱、頭痛消失、嘔吐消失及意識(shí)清醒時(shí)間明顯短于對(duì)照組，由此可見(jiàn)胎盤多肽聯(lián)合參麥注射液更有助于緩解臨床癥狀，提高療效。

心肌細(xì)胞是了解心肌狀態(tài)的重要指標(biāo)，其中CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞胞漿中，在正常血清及其他組織中含量極少，在心肌受損6～8 h內(nèi)，CK-MB就會(huì)開(kāi)始釋放并溶于血液，在檢測(cè)心肌損傷時(shí)是非常靈敏的指標(biāo)[16]。cTnT是心肌細(xì)胞的一種結(jié)構(gòu)蛋白，同樣僅存于心肌內(nèi)，健康狀態(tài)下人血中幾乎不含此蛋白，當(dāng)心肌損傷時(shí)，cTnT將進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，在2～4 h內(nèi)溶于外部血液中，同樣是目前檢測(cè)心肌損傷的標(biāo)志性指標(biāo)[17]。王顯碧[18]研究指出在病毒性腦炎患兒中，CK-MB、cTnT明顯高于健康兒童，且和心肌損害程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CK-MB、cTnT較治療前均有降低，而觀察組顯著低于對(duì)照組，顯示出在控制心肌損傷方面，參麥注射液聯(lián)合胎盤多肽效果更為顯著，參麥注射液可有效增加心輸出量，在增強(qiáng)膈肌和心肌收縮力的同時(shí)，使肺循環(huán)阻力降低，并能有效調(diào)節(jié)血壓從而保證心肌供血，緩解心肌損傷。

NSE是一種特異存在于神經(jīng)元細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，病毒性腦炎導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致NSE融入血液及腦脊液，使血液中NSE水平升高，通過(guò)對(duì)NSE的檢測(cè)可有效反應(yīng)腦損傷程度[19]。β-EP大量存在于垂體，潘美紅等[20]研究指出，在患兒出現(xiàn)腦損傷時(shí)，β-EP指標(biāo)將顯著增高，可能與腦缺氧缺血有關(guān)。MBP是中樞神經(jīng)髓鞘中的主要蛋白成分，以維持髓鞘結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)外研究者報(bào)道，當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到損害時(shí)，血清MBP含量將明顯升高，也可作為檢查腦損傷的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組NSE、β-EP、MBP較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，可能是由于參麥注射液對(duì)缺氧缺血性損害具有保護(hù)作用，利于神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，因此血清NSE、β-EP、MBP下降程度更顯著。

綜上所述，應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合胎盤多肽治療病毒性腦炎患兒效果顯著，可有效改善心肌功能和神經(jīng)功能，緩解臨床癥狀。