孫 鵬 ，吉偉麗 ，臧金鵬，王魯齊，李 靖，李 萍，馮 佳，李婷婷，孫 謙，蘇 紅?

（1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000；2.保定市南市區(qū)婦幼保健院兒科，河北 保定 071000）

心力衰竭是心臟病變的終末期表現(xiàn)，若不及時(shí)有效的治療，給患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅［1］。臨床治療心力衰竭的原則為短期內(nèi)恢復(fù)血流動(dòng)力，逐漸改善心肌功能，長期改善衰竭心臟的生物學(xué)特性。目前臨床多采用鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等常規(guī)對(duì)癥治療，雖對(duì)臨床癥狀具有一定的改善作用，但整體療效不盡理想。尼可地爾是種三磷酸腺苷敏感性鉀通道的開放劑，適用于心絞痛、心力衰竭等病變，可有效降低血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［2］。隨著中醫(yī)藥在心力衰竭研究的深入，中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、提高心功能等方面取得了較好的效果。參麥注射液是由紅參、麥冬等中藥有效成分組成，具有養(yǎng)陰生津、補(bǔ)氣固脫、生脈等功效，適用于休克、肺心病、冠心病、心肌梗死等［3］。參麥注射液治療心力衰竭的療效得到了較多認(rèn)可，但臨床缺乏其藥理研究的相關(guān)報(bào)道。心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子密切相關(guān)，血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 是心力衰竭病理過程中重要的炎癥因子。本研究對(duì)43 例心力衰竭患者在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上，采用參麥注射液治療，探討其對(duì)上述炎癥因子的影響，為臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月至2018 年2 月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的心力衰竭患者86 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，每組43 例。觀察組男29 例，女14例；年齡62～81 歲，平均（75.48±6.13）歲；病程1～5 年，平均（3.16±0.85）年；體質(zhì)指數(shù)（23.15±1.84）kg／m2，NYHA 心功能分級(jí)為II 級(jí)19 例，III 級(jí)24 例；伴有高血壓25 例，冠心病16 例，糖尿病13 例，高血脂31 例。對(duì)照組男27 例，女16 例；年齡63～80 歲，平均（75.39±6.20）歲；病程1～5 年，平均（3.09±0.89）年；體質(zhì)指數(shù)（23.21±1.89）kg／m2，NYHA 心功能分級(jí)為II 級(jí)21 例，III 級(jí)22 例；伴有高血壓22 例，冠心病14 例，糖尿病11例，高血脂32 例。2 組的性別比、病程、體質(zhì)指數(shù)、心功能分級(jí)、合并癥等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，經(jīng)心電圖、彩色多普勒超聲、CT、心臟核磁共振、X 線片等影像學(xué)檢測確診，心臟增大；②患者自愿參加本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌衰竭或病情危重需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室者；②肝腎功能、造血功能、神經(jīng)功能、凝血功能等嚴(yán)重病變者；②伴有其他急慢性感染；③心肌梗死、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟病變；④過敏體質(zhì)，對(duì)本研究已知藥物過敏者；⑤心臟既往手術(shù)史；⑥伴有其他臟器衰竭者。

1.3 給藥 全部患者按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中治療指南進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療［4］，包括吸氧、抗血小板聚集、抗血栓、利尿、降壓、降糖、降脂等。對(duì)照組采用尼可地爾治療，口服尼可地爾片（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，規(guī)格5 mg，生產(chǎn)批號(hào)20170203，20170630），3 次／d，5 mg／次，連續(xù)治療30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用參麥注射液治療，將參麥注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格50 mL，生產(chǎn)批號(hào)20170206、20170712）50 mL 加入250 mL 葡萄糖注射液中充分稀釋，靜脈滴注，1 次／d，4 mL／次。2 組連續(xù)治療30 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］①顯效，臨床主要癥狀體征消失或明顯改善，呼吸困難基本消失，心功能分級(jí)提高≥2 級(jí)；②有效，臨床主要癥狀體征有所改善，呼吸困難改善，心功能分級(jí)提高≥1 級(jí)；③無效，臨床癥狀體征較治療前無改變，甚至病情加劇。總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 采用彩色多普勒超聲儀檢測2 組治療前后的心功能，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排出量（CO）、E 峰／A 峰（E／A）、心臟指數(shù)（CI）。于治療前后，采集患者空腹肘靜脈血3～7 mL，經(jīng)離心處理后取上清液，保存在-20 ℃恒溫箱中，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）、白介素-17（IL-17）水平，相關(guān)試劑盒由深圳邁瑞公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說明書操作規(guī)范進(jìn)行檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0 軟件進(jìn)行分析，療效等計(jì)量資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；檢測指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率（88.37%）顯著高于對(duì)照組（72.09%）（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=43］

2.2 血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平 治療前，2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 明顯降低（P＜0.05），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比較（±s， n=43）

表2 2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比較（±s， n=43）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

2.3 心功能 治療前，2 組LVEF、CO、E／A、CI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組LVEF、CO、CI明顯升高（P＜0.05），觀察組更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組LVEF、CO、E／A、CI 比較（±s， n=43）

表3 2 組LVEF、CO、E／A、CI 比較（±s， n=43）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

3 討論

心力衰竭是指心臟收縮或舒張功能發(fā)生障礙，無法將回心血充分排出心臟，造成靜脈系統(tǒng)血流淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注量不足的心臟循環(huán)障礙綜合征，好發(fā)于老年人，冠心病、高脂血癥、高血壓、糖尿病是心力衰竭的危險(xiǎn)因素［6］。尼可地爾不僅能擴(kuò)張小血管，還能擴(kuò)張靜脈血管，發(fā)揮多模式作用，一方面降低心臟前后的負(fù)荷，降低外周血管阻力和肺動(dòng)脈楔壓，改善心功能；一方面能提高冠脈血流量，降低心臟左室舒張末期壓力［7］。張殿福等［8］研究表明，尼可地爾能提高冠心病慢性心力衰竭的臨床療效，改善心肌功能，提高生存質(zhì)量。

參麥注射液具有良好的正性肌力作用，能擴(kuò)張冠脈血管，提供血液灌注量，降低肺動(dòng)脈壓，延緩心力衰竭進(jìn)程；還能抑制心肌線粒體ATP 酶活性，促進(jìn)心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定，保護(hù)心肌功能。參麥注射液還能提高Ca2+-ATP 和Na+-K+-ATP 酶的活性，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除氧化自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)肺組織超微結(jié)構(gòu)的修復(fù)［9］。陸建洪等［10］研究表明，參麥注射液能有效提高缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效，有效改善臨床癥狀體征，提高心功能。鄒燕等［11］研究表明，參麥注射液對(duì)老年心力衰竭患者的心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，能降低心肌損傷，改善心功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的療效高于對(duì)照組。觀察組的LVEF、CO、E／A、CI 比對(duì)照組高。結(jié)果提示，參麥注射液能進(jìn)一步提高心力衰竭的臨床療效，改善患者的心功能，與上述研究取得了相似的結(jié)果。

病理研究結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)參與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展整個(gè)病理過程，通過級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎癥因子，損傷心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起心室重構(gòu)，造成心功能惡化［12］。IL-1β 是炎癥級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)的始動(dòng)因子，能介導(dǎo)多種炎癥因子的產(chǎn)生，還能誘導(dǎo)心肌纖維化，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，通過多種途徑破壞心臟的組織結(jié)構(gòu)，加快心力衰竭進(jìn)程［13］。IL-6 是重要的炎癥因子，能刺激肝細(xì)胞分泌CRP，加劇局部炎癥反應(yīng)，還能獨(dú)立參與心肌損傷、重塑的進(jìn)程。IL-6 可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［14］。IL-17 是由Th17淋巴細(xì)胞分泌的炎癥因子，具有較強(qiáng)的致炎作用，能造成心肌細(xì)胞的炎性損傷，參與心臟重塑進(jìn)程［15］。IL-17 可作為心力衰竭嚴(yán)重程度的標(biāo)志物之一。Hcy 是機(jī)體的含硫氨基代謝產(chǎn)物，與心血管疾病密切相關(guān)。Hcy 可介導(dǎo)炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，造成心肌細(xì)胞損傷，引起心肌纖維化，提高基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，促進(jìn)心室重塑［16］。Hcy 可作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比對(duì)照組低。結(jié)果提示，參麥注射液能進(jìn)一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平，減輕炎癥反應(yīng)，有助于降低心肌細(xì)胞損傷，保護(hù)患者心功能，此可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。

綜上所述，參麥注射液能進(jìn)一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平，有助于改善心功能，具有重要的臨床研究價(jià)值。但本研究也存在一些不足之處，選取的樣本量較少，且存在一定的地域性，研究結(jié)論可能存在片面性，且選擇的炎癥因子僅從促炎因子角度進(jìn)行研究，未選取具有代表性的抗炎因子進(jìn)行綜合研究分析，以上不足之處也為臨床進(jìn)一步研究指明了方向。