賈真

【摘 要】目的：評(píng)價(jià)多西環(huán)素、沙利度胺聯(lián)合多西環(huán)素治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡的臨床療效及安全性。方法：按照納入標(biāo)準(zhǔn)選擇70名硬結(jié)型、囊腫型患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（僅用多西環(huán)素）和治療組（多西環(huán)素聯(lián)合沙利度胺）、開(kāi)放對(duì)照、定期觀察。結(jié)果：治療3周兩組的有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P>0.05），治療8周后，兩組的有效率分別為54.3%和82.9%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：沙利度胺聯(lián)合多西環(huán)素治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡的療效優(yōu)于單一服用多西環(huán)素，未出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】痤瘡；沙利度胺，多西環(huán)素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R758.734 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）01-0079-02

Clinical observation of combination therapy with doxycycline and Thalidomide in the treatment of indurate and cystic acne

【Abstract】Objective： To evaluate the efficacy and safety of combination therapy with doxycycline and Thalidomide in the treatment of indurate and cystic acne. Methods： Seventy patients were randomized into two groups： treatment group（n=35） and control group（n=35）.The control group was treated with doxycycline， the treatment group was treated with doxycycline and Thalidomide. The observation periods were three weeks and eight weeks， open control. Results： After three weeks， there was no significant difference（P>0.05） between two groups. Eight weeks later， the response rate was 54.3% for control group and 82.9% for treatment group， showing significant differences （P<0.05） between two groups. Conclusions： doxycycline combined with Thalidomide have significant clinical effect comparing to orally intake doxycycline alone on indurate and cystic acne with fewer side effects.

【Key words】acne；Thalidomide；doxycycline

硬結(jié)型、囊腫型痤瘡作為一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，其病因較復(fù)雜，與性激素水平，皮脂腺毛囊口角化和毛囊內(nèi)微生物等因素有關(guān)，雖然目前痤瘡的治療方法多種，但硬結(jié)型、囊腫型痤瘡的療效不明顯。由于病程的遷延，使部分患者出現(xiàn)皮損部位瘢痕性增生或萎縮性瘢痕。我們從2013年起采用沙利度胺和多西環(huán)素聯(lián)合治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡，觀察其臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

所有的研究對(duì)象均來(lái)自北京京北職業(yè)技術(shù)學(xué)院門(mén)診部，2016年4月至2018年5月，入選患者均符合硬結(jié)型、囊腫型痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，共70例[1]，其中男53例，女17例，年齡15～22歲，平均年齡23.5歲。病程2個(gè)月～13年。按照就診順序隨機(jī)分為2組，對(duì)照組35例，治療組35例，兩組患者在性別、年齡及疾病的嚴(yán)重程度上無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 臨床表現(xiàn)

皮損表現(xiàn)為面部、頸部、前胸、后背粉刺、丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)，部分可見(jiàn)瘢痕性增生和（或）萎縮性瘢痕。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）近一個(gè)月服用抗生素、維甲酸類(lèi)及糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等藥物；

2）肝腎功能障礙者；

3）過(guò)敏性體質(zhì)患者（包括對(duì)紫外線照射過(guò)敏患者）。

1.4 方法

1.4.1 治療方法

①對(duì)照組：服用多西環(huán)素片，100mg，2次/D，口服 ②治療組：口服多西環(huán)素片和沙利度胺片，沙利度胺片50 mg，2次/D，多西環(huán)素片，100mg，2次/D。用藥期間避免日曬，分別于治療后三周和八周，觀察其臨床療效和不良反應(yīng) 。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：皮損>消退90%。顯效：皮損>消退60%。好轉(zhuǎn)：皮損消退>20%，無(wú)新發(fā)皮損。無(wú)效：皮損無(wú)明顯變化或有加重，伴有新發(fā)的皮損。有效=治愈+顯效+好轉(zhuǎn)，有效率：（臨床治愈數(shù)+顯效數(shù)）/各組例數(shù)。

1.5 安全性評(píng)價(jià)：所入選的病例于治療前及治療后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂的檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組藥物的有效率采用Personχ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件使用SPSS16.0分析，P<0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

兩組在治療3周和8周后療效的比較見(jiàn)表3，用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件經(jīng)personχ2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，3周后有效率（χ2 =3.684，P>0.05），治療8周后兩組有效率（χ2 =6.629，P<0.05），可見(jiàn)，治療3周后兩組療效見(jiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后兩組療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)及處理

對(duì)照組有7例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，頭暈2例，視物模糊1例，皮膚和口干燥5例，治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)9例，頭暈3例，對(duì)于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者予以VitBC、胃復(fù)安等對(duì)癥治療后癥狀得到控制，對(duì)口干、皮膚干燥者外用維生素E乳膏。

2.3臨床隨訪

我們對(duì)35例接受聯(lián)合用藥治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡的患者進(jìn)行臨床復(fù)診兩個(gè)月，以了解復(fù)發(fā)情況，共有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.57%，復(fù)發(fā)率較低，復(fù)發(fā)后再次聯(lián)合藥物治療仍有效。

3 討論

痤瘡是發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥，與多種因素相關(guān)，如體內(nèi)性激素的水平、皮脂腺活動(dòng)異常、毛囊內(nèi)微生物、機(jī)體的免疫反應(yīng)以及遺傳。體內(nèi)雄激素或者雄激素受體的水平升高，皮膚及其附屬器作為它們的靶器官之一，刺激皮脂腺增生和分泌。同時(shí)，皮脂腺在缺乏必需的脂肪酸時(shí)會(huì)導(dǎo)致毛囊導(dǎo)管角化過(guò)度，脫落的上皮細(xì)胞和皮脂堵塞毛囊口，產(chǎn)生粉刺。皮脂腺在微生物的作用下，特別是痤瘡丙酸桿菌，分解產(chǎn)生游離脂肪酸，使毛囊及其周?chē)l(fā)生非特異性炎癥反應(yīng)，就產(chǎn)生了丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫[2][3]。遺傳因素、精神狀態(tài)和飲食習(xí)慣也與痤瘡的發(fā)生及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

多西環(huán)素是半合成四環(huán)素類(lèi)藥物，可以減輕皮脂腺、毛囊炎癥反應(yīng)，是廣譜抗生素，其治療痤瘡的機(jī)制可能是減少了痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的數(shù)量并抑制痤瘡丙酸桿菌酯酶（此酶可以分解甘油三酯形成刺激物游離脂肪酸，產(chǎn)生炎性丘疹）從而降低游離脂肪酸水平，阻止皮脂腺毛囊發(fā)生炎癥性損害，同時(shí)還可以抑制對(duì)白細(xì)胞的趨化，有研究表明多西環(huán)素50-100mg/D即可進(jìn)入皮脂腺和毛囊，達(dá)到治療效果，具有抗菌作用強(qiáng)，血清半衰期長(zhǎng)，用藥次數(shù)少，副作用發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，口服吸收好。

沙利度胺，是谷氨酸衍生物，一種非巴比妥類(lèi)中樞鎮(zhèn)靜藥，曾一度因致畸作用被停用，近十幾年來(lái)隨著藥理學(xué)研究的深入發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)治療皮膚科的頑固性皮膚病，如紅斑狼瘡、硬結(jié)性癢疹、硬結(jié)性脂膜炎和多形日光疹等有很好的療效，沙利度胺有類(lèi)激素樣的非特異性抗炎作用、抗組胺、抗5-羥色胺作用和免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制作用，可以穩(wěn)定溶酶體膜和抑制炎癥介質(zhì)的釋放[4]。

本研究于用藥8周時(shí)觀察療效，發(fā)現(xiàn)治療組總的療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明沙利度胺和多西環(huán)素聯(lián)合治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡具有協(xié)同作用，且不良反應(yīng)沒(méi)有出現(xiàn)相互疊加。

本組臨床觀察發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是多西環(huán)素還是沙利度胺聯(lián)合多西環(huán)素治療硬結(jié)型、囊腫型痤瘡，約半數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不同的不良反應(yīng)，以胃腸道反應(yīng)為多，一旦停用上述藥物臨床癥狀均可緩解。

參考文獻(xiàn)

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