【摘 要】目的：探討核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2017年1月-2017年12月我單位調(diào)查的慢性乙型肝炎患者68例，將其隨機分為兩組，研究組和對照組各34例。對照組采用的是核苷酸類藥物單獨進行治療，研究組采用核苷酸類藥物聯(lián)合進行治療進行治療。對比兩組患者治療效果，分析兩組患者治療前后肝功能的變化情況。結(jié)果：研究組患者治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），研究組患者肝功能變化情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在慢性乙型肝炎的治療中采用核苷酸藥物聯(lián)合治療，治療效果顯著，能夠快速抑制HBV DNA，改善患者的肝功能，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】核苷酸類藥物；聯(lián)合治療；慢性乙型肝炎；臨床效果

【中圖分類號】R197 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2019）01-0069-02

慢性乙型肝炎已經(jīng)成為我國發(fā)病率較高的傳染病之一，隨著抗病毒藥物的不斷進步與發(fā)展，許多患者從中獲益，但由于治療時間的延長，抗病毒類藥物的問題不斷顯現(xiàn)出來，特別是核苷酸類治療藥物，主要表現(xiàn)為應(yīng)答不佳、耐藥性差，難以通過短期治療獲得持久應(yīng)答或停藥，有許多專家認為聯(lián)合治療是解決這一難題的重要策略。慢性乙型肝炎的治療一直是醫(yī)學上的難點和重點，如何降低耐藥性和病毒變異、提高治療效果、減少藥物的毒副作用以及減少復發(fā)，許多專家做了大量的嘗試，取得了一定的進步。本文探討核苷酸類藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的效果，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月到2017年12月我單位調(diào)查的的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，將其隨機分為兩組。對照組患者34例，其中男18例，女16例，年齡28-52歲，平均年齡（37.9±2.8）歲；研究組患者34例，其中男23例，女11例，年齡31～59歲，平均年齡（42.2±2.1）歲。所有患者經(jīng)診斷均符合2005年制定的《病毒性肝炎防治方案》。

1.2方法

1.2.1對照組患者單純采用核苷酸類藥物進行治療，恩替卡韋10例（0.5mg，1次/d），阿德福韋酯12例（10mg，1次/d），拉米夫定12例（100mg，1次/d）[1]。

1.2.1研究組患者采用核苷酸類藥物聯(lián)合治療，拉米夫定（100mg，1次/d）聯(lián)合阿德福韋酯（10mg，1次/d）18例，恩替卡韋（0.5mg，1次/d）聯(lián)合阿德福韋酯（10mg，1次/d）16例[2]。

1.3觀察指標

1.3.1對比兩組患者治療效果，顯效：HBV DNA低于檢測值下限（500/ml），ALT恢復正常，血清轉(zhuǎn)換或HbeAg轉(zhuǎn)陰；有效：上述三項指標只有1-2項出現(xiàn)應(yīng)答；無效：上述三項指標都沒有發(fā)生改變或應(yīng)答不達標[3]。

1.3.2對比兩組患者治療前后的肝功能情況，肝功能是在治療前對患者進行空腹取靜脈血3ml左右，采用全自動生化分析儀（日立7080）對ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、TBil水平進行檢測[4]。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)進行X2（%）檢驗，計量進行t檢測（x±s）檢驗，P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），具體見表1。

研究組患者治療前的肝功能狀況沒有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），具體見表2。

3 討論

當前我國認證的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物包括核苷酸、干擾素以及免疫調(diào)節(jié)劑等。核苷酸類藥物主要在HBV聚合酶區(qū)上發(fā)生作用，抑制聚合酶鏈延長來組織病毒進行復制，有較好的安全性，但該類藥物的應(yīng)答不佳和耐藥性是影響慢性乙型肝炎治療效果的重要原因，慢性乙型肝炎屬于難治性和進展性的疾病，患者在接受核苷酸類藥物治療時在短時間內(nèi)難以實現(xiàn)持久性的應(yīng)答，因此患者需要接受長時間的治療，這就會增加病毒耐藥的風險和應(yīng)答不佳，患者一旦出現(xiàn)耐藥性，病情就會加重并反復[5]。雖然恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等都屬于核苷酸類藥物，而且藥物效應(yīng)部位都作用在HBV DNA聚合酶上，但它們的作用靶點不完全相同，核苷酸類藥物選擇的基本原則是具有協(xié)同或相加作用、無交叉耐藥以及不增加藥物的不良反應(yīng)，當前我國上市的核苷酸類藥物中，只有阿德福韋酯和其他藥物沒有交叉耐藥位點。本文研究表明，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），研究組患者治療前的肝功能狀況沒有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。對于有肝硬化、肝癌家族史的高危人群是否采用核苷酸類藥物聯(lián)合治療還有爭議，大多專家認為患者大于40歲容易發(fā)展為肝癌和肝硬化，采用聯(lián)合治療能夠較大程度的提高治療效果和減少耐藥。

綜上所述，對慢性乙型肝炎患者采用核苷酸類藥物聯(lián)合干擾素進行治療，能夠有效提高治療效果，肝功能變化情況顯著，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上進一步推廣和應(yīng)用。

參考文獻

[1]汪順才，王兵，馬潔，et al.經(jīng)α-干擾素和核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比較研究[J].實用肝臟病雜志，2017，1 （04）：76-80.

[2]張揚武，羅偉生，黃瑞，et al.六味五靈片聯(lián)合核苷（酸）類抗病毒藥對慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學刊，2017，2（03）：79 -85.

[3]徐靜，鮑磊，王玉，et al.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對腎功能影響的對比研究[J].中華肝臟病雜志，2018， 26（4）：288.

[4]趙龍鳳，王艷.臨床一線抗病毒藥物對慢性乙型肝炎治療結(jié)局的影響[J].中華肝臟病雜志，2017，25（7）：485.

[5]賈曉艷，程勇前，張政，et al.核苷（酸）類似物序貫/序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國感染控制雜志，2017，2（10）：111-113.

作者簡介：

鐘愉，出生日期：1982年12月22日，性別：女，籍貫：廣東鶴山，學歷：大學本科，職稱：主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科、職業(yè)健康檢查，科室：疾病防控門診部