摘 要：質量管理工作的早期介入是藥品研發(fā)的基礎性工作之一，一個完善的、能夠自我優(yōu)化的質量管理體制能夠促使藥品研發(fā)企業(yè)朝著規(guī)范化、秩序化的方向發(fā)展;同時，在藥品研發(fā)階段做好質量管理，能夠規(guī)范藥品研發(fā)過程，保障藥品研發(fā)進度同時降低藥品研發(fā)資金[1]。但現(xiàn)階段，國內藥品研發(fā)質量管理體系建設過程中還是存在一些問題，本文就相關問題進行分析，其次就具體處理措施做集中探討。

關鍵詞：藥品研發(fā);質量管理體系;分析;對策

引言

近年來，隨著我國經濟的發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)的投入快速增長，我國醫(yī)藥產業(yè)呈現(xiàn)出整體快速發(fā)展的態(tài)勢，但與國外的先進醫(yī)藥企業(yè)相比，還存在較大的差距。從當前來看，我國醫(yī)藥行業(yè)整體的研發(fā)投入水平比較低，一些大型的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入相對較高，但是投入比例也僅占銷售收入的百分之五左右，大多數的制藥企業(yè)研發(fā)投入不足。從國內醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展來看，許多大型醫(yī)藥企業(yè)也加大了對于醫(yī)藥研發(fā)的投入力度，因此，如何更好的利用研發(fā)的投入，發(fā)揮其在制藥企業(yè)中的基礎作用，是目前醫(yī)藥企業(yè)需要關注的重點內容。

1我國藥品研發(fā)的特點

在我國來說，藥品研發(fā)屬于技術性過程，因此具有以下特點：一是投入大，成本高。藥品研發(fā)需要大量的物資、實驗室、人力等，還需要進行臨床試驗和驗證等，在這個過程中的投入很大，而且風險也很大，一方面是研發(fā)過程本身的風險較大，可能研究到一個階段就無法繼續(xù)研究，導致投資打水漂;另一方面就是研發(fā)成功后上市，面對市場情況存在較大風險。二是注重模仿，忽視新藥研發(fā)。很多企業(yè)為了節(jié)省資本，提高收益，都是直接仿制別人已經研發(fā)出的藥品進行生產和銷售，很少自主進行新藥的研發(fā)，還有就是存在對某一類藥品重復申報的情況，將其劑型、藥量等稍作修改就重新申請等。三是審批嚴格，難以獲批。我國對于藥品的管理越來越嚴格和規(guī)范，對于新藥的審批也越來越嚴格，而且未來會更加嚴格，這對于藥企的研發(fā)水平和新藥品質提出了更高的要求。

2我國藥品研發(fā)質量管理存在的問題

2.1監(jiān)管機構檢查發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質量管理存在的問題

1）實驗記錄：原始記錄不完整，缺少儀器使用記錄，圖譜信息不完整，無電子圖譜，缺少對照藥品來源證明，有謄抄記錄現(xiàn)象，隱瞞合作研究單位等。實驗室的研究記錄與申報資料的內容、格式完全一致，沒有失敗的實驗記錄，無法體現(xiàn)研究探索過程。2）工藝研究：工藝驗證出現(xiàn)偏差時，未能及時進行記錄和分析，沒有找到根本原因，未能制定預防和糾正措施。關鍵性臨床研究的樣品與注冊申報的商業(yè)化生產工藝存在顯著性差異，藥學變更的影響評估不充分。3）物料和樣品管理：原輔料來源和使用記錄不完整，未能提供原輔料來源的憑證，未對原輔料供應商進行質量稽查，未進行檢驗;試制樣品管理混亂;未能按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。4）偏差處理：在出現(xiàn)偏差、超標結果時沒有及時調查，或者調查不深入、不全面，沒有對產生偏差的根本原因進行充分的調查。

2.2企業(yè)調研發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質量管理問題

1）未建立研發(fā)質量管理部門：其中部分小型企業(yè)未建立獨立的研發(fā)質量管理部門，沒有開展研發(fā)質量管理工作或由研發(fā)人員或項目管理人員兼任該項工作，當出現(xiàn)研發(fā)質量有關問題時，可能會出現(xiàn)以犧牲質量來換取研發(fā)項目進度的情況。2）雖已建立質量管理部門，但是制度不完善;有些中型企業(yè)成立了研發(fā)質量管理部門，但缺少足夠的授權，導致在實際工作中研發(fā)質量管理部門形同虛設，在實際工作中，項目負責人和部門負責人的權力大于研發(fā)質量負責人;有的企業(yè)雖然成立了研發(fā)質量管理部，但照搬《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP），未根據研發(fā)不同階段的實際情況和特點針對性地建立研發(fā)質量管理體系，導致研發(fā)效率低下。還有一些企業(yè)建立了研發(fā)質量管理體系，但是，相關制度不完善，比如缺少技術轉移過程中相關流程和規(guī)范，導致技術轉移不暢、研發(fā)和生產體系相互推諉責任等。

3藥品研發(fā)質量管理的要求

3.1遵循藥品注冊法規(guī)

這是對藥品質量進行衡量和研究的標準，需要對其進行解讀和研究，特別是在藥品評審過程中，要嚴格按照注冊法規(guī)進行。同時需要重視監(jiān)管部門的建議，加強與監(jiān)管部門的溝通，這些建議可以反用于藥品研發(fā)，使企業(yè)進行反思，及時調整研發(fā)規(guī)劃，減少損失，提高研發(fā)成功率。

3.2菲臨床和臨床研究符合標準

在進行藥品的藥理學和毒理學等非臨床驗證時，要保證符合《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》的相關標準，保證試驗數據真實性，進行詳細的記錄，一邊與后期進行追溯性試驗，盡量減少失誤。在進行臨床驗證時，要保證符合《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的相關標準，保證試驗數據真實性，保證試驗的每一個環(huán)節(jié)都按要求進行，對所得數據進行重復性試驗審查，實現(xiàn)精細化管理。

3.3遵循研究標準和操作規(guī)范

主要是在臨床前研究階段，需要記錄整個過程，并應用基本的質量標準，還需要建立嚴格的SOP和實施校準。在這個過程中，企業(yè)需要規(guī)定好藥品研發(fā)各個階段如何達到相關標準，將標準落實到具體的產品和操作細節(jié)。

4提高藥品研發(fā)質量管理體系的對策

4.1優(yōu)化組織流程

新藥研發(fā)是一項融合多專業(yè)、涉及多領域的系統(tǒng)項目，各個過程之間的聯(lián)系比較緊密，各個團隊之間的信息需要及時共享，目前，國外比較成功的組織模式是“矩陣型”的組織結構，這是效率最好的一種新藥研發(fā)組織模式。項目成員應該以項目期望的結果為指導，將考核準則進行明確，并且構建完善的培訓機制。此外，還要建立流程優(yōu)化機制，可以保證藥品研發(fā)過程穩(wěn)步開展，根據實際的企業(yè)特點以及開展的業(yè)務范圍來組建維護團隊，提供強有力的人力資源支持。關于藥品研發(fā)的質量管理是一個動態(tài)的不斷改進的過程，要通過合理的評價指標對改進后的結果進行分析，保證改進后的質量不斷提高，從項目的源頭加強對質量的控制，將研發(fā)成本控制在一個合理的范圍內。

4.2完善項目管理體系

項目管理可以很好的促進藥品研發(fā)質量的提升，在研發(fā)過程中，通過采取質量改進措施，減少研發(fā)過程中的不足，避免研發(fā)成本的浪費，節(jié)省研發(fā)周期中各環(huán)節(jié)需要的時間，從整體上提升整體的研發(fā)質量。在立項階段，前期要進行實際的調研，防止出現(xiàn)專利侵權的情況，了解國內外醫(yī)藥市場的發(fā)展信息，為藥品研發(fā)的必要性提供支撐。通過合理的決策機制以及項目管理機構，促使整個決策體制高效運轉。在研發(fā)過程中，階段性項目完成以后，要及時進行評估，從技術、質量等多個方面進行評審，保證項目的穩(wěn)定實施。對于需要變更的項目，要建立質量改進模式，保證變更項目的可追溯性。在項目的結束階段，藥品研發(fā)的綜合分析也比較重要，關于資料的申報、檔案管理、產業(yè)化支持等工作要及時開展，提高藥品的開發(fā)質量。

4.3樹立正確的藥品研發(fā)質量管理意識

藥物研發(fā)關系到我國醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展進步和人民生命安全，不容忽視。鑒于部分制藥企業(yè)不重視藥品研發(fā)質量管理，相關部門必須通過適當的宣傳教育和相應的強制性措施，增強制藥企業(yè)、質量管理人員乃至社會對藥品研發(fā)質量管理的重視，通過各方努力，提高藥品研發(fā)質量管理水平，確保藥品生產最終質量。除宣傳教育外，有關部門必須建立專業(yè)的質量管理隊伍。專業(yè)人員負責整個藥物研發(fā)過程，全面收集和分析與藥物研發(fā)相關的樣品、數據和配方，從而有效管理整個研發(fā)過程。同時，如果條件允許，可以設立獨立的質量保證部門，全面監(jiān)控和管理藥物研發(fā)過程，確保藥物研發(fā)質量。

4.4注重風險管理

因為藥品研發(fā)的長期性和不確定性，面臨的風險因素較大，因此進行風險管理是藥品研發(fā)質量管理的核心。有效的風險管理，應該能夠準確辨別出藥物研發(fā)和生產階段存在的風險隱患，掌握其引發(fā)原因，并能進行控制，減少風險問題的發(fā)生，保證藥品質量。首先，研發(fā)過程要盡量選擇更加科學的方法，并保證研發(fā)人員了解和掌握所有的產品工藝知識、工藝控制等內容。其次是保證數據信息的完整性，在藥品研發(fā)和生產過程中，需要保證數據的可追溯性、準確性和真實性、完整性。在研發(fā)期間做好詳細記錄，對研發(fā)數據的生成、錄入、修改和備份等，進行風險控制

5結束語

藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長期發(fā)展的驅動力，建立完善的藥品研發(fā)質量管理體系是保證藥品研發(fā)質量和成功注冊的基礎。隨著我國的藥品監(jiān)管法規(guī)與國際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質量管理體系的建設和完善。藥品相關行業(yè)協(xié)會也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質量管理的法規(guī)培訓及企業(yè)經驗分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個行業(yè)藥品研發(fā)質量的水平。監(jiān)管機構也要加強國際合作，開展已經轉化的ICH指南、歐洲美國相關法規(guī)的培訓。針對不同的研發(fā)階段或者研發(fā)內容制定相關指南，例如《生物制品研發(fā)階段藥學變更技術要求》《化學藥品研發(fā)階段藥學變更技術要求》《藥品技術轉移技術要求》《臨床試驗用樣品質量管理規(guī)范》《藥品注冊研發(fā)質量管理指南》等技術指南，有效指導企業(yè)開展相關工作，以便企業(yè)更好地建立質量管理體系。期待通過多方努力，行業(yè)共治，全面提升我國藥品研發(fā)質量管理水平，更好地參與國際競爭。

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作者簡介：

胡倩，女，漢族，就讀于東南大學經濟管理學院工商管理系，研究方向：經濟管理。